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文档简介
1、急性药物性肝损伤机制与进展,华西医院何清,1,定义,目前名称混乱,常用的有“药物性肝炎”、“药物性肝损伤”、“药物性肝病”、“药物性肝损伤”、“药物性淤胆性肝炎”等。为了避免报告药物性肝损害所用术语不一致的问题,建议使用国际共识规定的统一术语“肝损伤”,即由药物或其代谢物引起的肝损害。病程一般在3个月以内,胆汁淤积性肝损伤病程较长,可超过1年。2.流行病学。目前,在药物肝毒性的临床流行病学研究中,还没有前瞻性的大样本药物使用者,主要是基于回顾性研究的结果。美国食品和药物管理局和其他国家的药品监管当局都同意,如果药物性肝损伤的发生率为1%左右,则被认为具有明显的肝毒性,如异烟肼。对于已经投放市场
2、的大多数其他药物,肝损伤的风险仅为1/100,000 1/100,000,少数甚至为1/100,000 1/100,000。肝毒性的潜在风险只有在新药广泛应用的过程中才能显现出来。3.在已投放市场的合成或生物药物中,有1100多种药物具有潜在的肝毒性。药物性肝损伤是各种肝病的一种罕见但并非罕见的原因,许多药物具有潜在的肝毒性但难以预测。法国巴黎博乔恩医院肝病中心10年回顾性研究显示,10%因急性肝炎住院的成年患者与药物肝毒性有关;在50岁以上的患者中,药物性肝损伤的构成比超过40%;在1983年法国收集的980例药物性肝炎病例中,63%为女性,且大多数年龄在50岁以上。在美国住院黄疸患者的病因中,药物性肝损害占2% 5%;在新西兰报告的药物不良反应中,药物性肝损伤占4.2%。5。药物肝毒性的临床发病率。在美国,需要肝移植的急性肝功能衰竭中,约有一半是由药物引起的肝细胞损伤伴黄疸(1520%),明显高于急性病毒性肝炎伴黄疸(1%)。2019年肝病研讨会;22:14555,6,药物性肝损伤的分类(国际共识会议意见,1990),肝损伤:ALT或CB2ULN;或AST、ALP和TB共同增加,其中至少一个为2ULN,肝细胞:ALT2ULN或丙氨酸氨基转移酶/碱性磷酸酶5,胆汁淤积:
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