传染病学疟疾.ppt

1、疟疾malaria,疟疾是一种很古老的疾病，3500年前已有记载，公元2000年前黄帝内经素问中即有疟论篇和刺论篇等专篇论述疟疾的病因、症状和疗法，并从发作规律上分为“日作”、“间日作”与“三日作”。疟疾-“mal-aria”在拉丁语中的含义是“坏的-空气”，古罗马人很早就意识到应避开某些沼泽地区的瘴气。,疟疾是不是真的由带病菌的空气造成的？,CharlesLouisAlphonseLaveran,直到1880年法国学者Laveran才发现疟疾的病原体是疟原虫，为此获得1907年诺贝尔医学奖；TheNobelprizeinphysiologyormedicine1907,TheNobelPri

2、zeinPhysiologyorMedicine1902,1897年英国医生Ross在蚊胃中发现疟原虫，证实蚊虫与传播疟疾的关系forhisworkonmalaria,bywhichhehasshownhowitenterstheorganismandtherebyhaslaidthefoundationforsuccessfulresearchonthisdiseaseandmethodsofcombatingit,RonaldRoss(18571932),5,“三无”教授获诺奖2015年10月5日中午，诺贝尔生理学或医学奖揭晓，中国药学家屠呦呦、爱尔兰医学研究者威廉坎贝尔及日本学者Sato

3、shiOmura荣获了该奖项。,关于疟疾的几个数字,全球106个国家和地区约20亿人口受到疟疾传播的威胁每年有3亿5亿新发疟疾病例100万-300万人死于疟疾其中90%在非洲每60秒有一个儿童死于疟疾,4月26日作为“全国疟疾日”,2007年5月，第60届世界卫生大会通过决议，2008年起将每年4月25日定为“世界疟疾日”。,10,主要内容,概述病原学流行病学发病机制临床表现,诊断鉴别诊断预后治疗预防,概述,人类疟原虫(plasmodium)感染引起寄生虫病居全球致死的寄生虫病的第一位由雌性按蚊(anophelinemosquito)叮咬传播临床以反复发作的间歇性寒战、高热、继之大汗后缓解为特

4、点,疟疾是一种由疟原虫侵入人体而引起的一种寄生虫病！,病原学,感染人类的疟原虫共有4种：间日疟原虫（Plasmodiumvivax）卵形疟原虫(P.ovale)三日疟原虫(P.malariae)恶性疟原虫(P.falciparum),疟原虫的生活史,两个宿主：按蚊、人两个阶段：蚊体内：有性繁殖人体内：无性繁殖,无性繁殖期（人体内）,1.肝细胞内蚊虫叮人吸血感染性子孢子随蚊虫唾液腺分泌物人血循环进入肝脏裂殖体裂殖子血循环侵犯红细胞,无性繁殖期（人体内）,2.红细胞内A.裂殖子红细胞环状体滋养体裂殖体裂殖子红细胞被胀破释放出裂殖子及代谢产物典型发作再侵犯未感染红细胞开始新一轮无性繁殖B.裂体增殖3

5、6代，部分裂殖子发育为配子体,有性繁殖期（蚊体内）,蚊虫吸人血雌、雄性配子体雌、雄配子合子动合子囊合子孢子囊（内含感染性子孢子）,疟原虫子孢子多型性假说具有两种不同遗传型的子孢子：速发型子孢子、迟发型子孢子迟发型子孢子约经6-11月休眠状态，才开始并完成裂体增殖，成为间日疟和卵形疟复发的根源三日疟及恶性疟无迟发型子孢子，无复发,红细胞内发育周期间日疟48h卵形疟48h三日疟72h恶性疟3648h,生活史,流行病学,传染源(Sourceofinfection)疟疾患者带疟原虫者,流行病学,传播途径(Routeoftransmission)主要途径：蚊虫叮咬皮肤传播媒介：雌性按蚊中华按蚊：平原微小

6、按蚊：山区嗜人按蚊：丘陵大劣按蚊：海南岛山林地区极少数途径：输血传播、母婴传播,按蚊,流行病学,人群易感性(Susceptibility)普遍易感感染后虽有一定免疫力，但不持久各型疟疾间无交叉免疫性经反复多次感染后，再感染时症状较轻，甚至无症状非流行区来的外来人员较易感染，且症状较重,流行病学,流行特征(Epidemiologicalcharacteristics)（与生态环境及媒介因素关系密切）地方性：热带和亚热带，温带其次季节性：夏秋季多发病原流行病学：间日疟最广恶性疟最重（热带）三日疟及卵形疟较少,2005年10月Nature杂志公布了全球疟疾流行分布图，估计全世界有亿多人感染了疟疾,1

7、989-2009年我国疟疾疫情,发病机制,感染之初，疟原虫在红细胞内发育阶段一般无症状。随着成批红细胞破裂、释放出裂殖子同时，亦伴随诱生多种细胞因子及代谢产物入血，引起临床寒战、高热、继之大汗的典型症状。,发病机制,反复发作或重复感染后获得一定免疫力，此时虽有小量疟原虫增殖，可无疟疾发作的临床症状，成为带疟原虫者。,发病机制,严重程度主要取决于原虫血症的数量恶性疟原虫：任何年龄的红细胞106/mm3间日疟和卵形疟原虫：幼稚红细胞25000/mm3三日疟：衰老的红细胞10000/mm3,病理解剖,疟原虫在人体内增殖引起强烈的吞噬反应，以致全身单核巨噬细胞系统显著增生，如肝脾肿大。间日疟与三日疟原

8、虫的RBC内期裂体增殖多在周围血中进行，其病变主要在单核巨噬细胞系统。恶性疟原虫的RBC内期裂体增殖多在内脏血管内进行，容易导致内脏损害。,病理解剖,疟疾累及的器官包括：外周血和骨髓脾肝脑肾肺,恶性疟病人脾脏,临床表现,潜伏期间日疟及卵形疟：1315天三日疟：2430天恶性疟：712天,临床表现典型发作,寒战期：突发，持续2060分钟高热期：体温迅速上升，通常可达40以上，全身酸痛乏力，头痛，但神智清楚。持续26小时大汗期：高热后期大汗，体温骤降，自觉明显缓解，仍感乏力，持续30分钟1小时间歇期：间日疟和卵形疟：48h三日疟：72h恶性疟：36-48h,冷来时，冷的冰凌上卧，热来时，热的蒸笼里

9、坐。抖时节，抖的牙关挫，痛时节，痛的天灵破。只被你害煞的人那么多，真是寒来暑往人难过。,临床表现,间日疟热型,40,39,38,37,日期,12345678910111213,临床表现,其他症状与体征贫血脾肿大肝肿大,恶性疟病人（巨脾）,临床表现,恶性疟：起病急缓不一，寒战可能不明显，发热则较高，其热型呈不规则，常无明显的缓解间歇期；有明显贫血，可凶险发作。（微血管堵塞）-脑：脑型疟-肾：溶血性尿毒综合征,亦称黑尿热（blackwaterfever）-肺：非心源性肺水肿-肠道：腹痛,临床表现,脑型疟恶性疟的严重临床类型，偶见于间日疟与微血管堵塞、低血糖及细胞因子有关主要的临床表现为头痛、发热，

10、意识障碍病情险恶，病死率高,临床表现,输血后疟疾国内主要为间日疟常发生于输入含疟原虫血后710天临床表现与蚊传疟疾相同无迟发型子孢子，故无远期复发,临床表现,溶血尿毒综合征（hemolyticurinemicsyndrome）发生原因：大量红细胞溶解破坏微血管病变诱发因素:伯氨喹临床表现：寒战、腰痛、酱油色尿、严重患者出现急性肾功能衰竭,临床表现,婴幼儿疟疾发热不规则呕吐、腹泻多见脾肿大显著贫血病死率较高,临床表现,再燃与复发再燃：血液中残余的疟原虫引起四种疟疾都可能出现病愈后14周复发：迟发型子孢子引起间日疟和卵形疟病愈后36月,实验室检查,血象RBC、Hb减少疟原虫检查（确诊依据）血涂片厚

11、片：寻找疟原虫薄片：鉴定疟原虫种类骨髓涂片血清学检查ELISA查抗体：用于流行病学检查其他丫啶橙染色法，型特异性DNA探针杂交，PCR法,诊断,流行病学资料是否到过疟疾流行区，有无蚊虫叮咬，近期有无输血史临床表现典型：间歇性寒战、高热与大量出汗实验室检查血涂片/骨髓涂片吉姆萨染色：疟原虫阳性可确诊诊断性治疗,鉴别诊断,一般疟疾与败血症、伤寒、钩端螺旋体病、胆道感染、尿路感染等多种发热疾病相鉴别脑型疟与乙型脑炎、中毒性痢疾、肝性脑病等鉴别,警惕本病是关键！,预后,间日疟、卵形疟与三日疟预后良好恶性疟病死率高婴幼儿疟疾病死率高脑型疟病死率高，达9%-31%黑尿热的病死率亦高,治疗,1.抗疟原虫治疗

12、杀灭红细胞内裂体增殖的疟原虫（控制发作）氯喹（chloroquine）：磷酸氯喹1g（基质0.6g）口服。68h后再服0.5g(基质0.3g)。第2、3日再各服磷酸氯喹0.5g。3日总量2.5g。青蒿素（artemisinine）及衍生物：蒿甲醚针剂，首剂300mg肌内注射，第2、3日各再肌内注射150mg；或用青蒿琥酯，成人第一天100mg，每日服2次，第25天50mg，每日服2次，总量为600mg。疟原虫对青蒿琥酯的耐药率很低，尤其适用于孕妇和脑型疟患者的治疗。,治疗,1.抗疟原虫治疗杀灭配子体和迟发型子孢子（防止传播与复发）伯氨喹：磷酸伯氨喹（primachinphosphate）紧接控

13、制发作药物后口服,每日39.6mg(基质22.5mg),连服8天。主要用于间日疟及卵形疟控制复发。恶性疟、三日疟患者服24天以杀灭配子体防止传播。G-6-PD缺乏者服用后可发生急性血管内溶血。特芬喹（tafenoquine）：新药0.3gqd7天,治疗,方案控制发作+防止传播和复发：氯喹+伯氨喹青蒿琥酯+伯氨喹脑型疟疾的病原治疗：青蒿琥酯、氯喹、奎宁、磷酸咯萘啶国内最常应用青蒿琥酯的静脉注射剂型,治疗,2.对症支持治疗保暖与物理降温脱水：脑型疟疾脑水肿时检测、纠正低血糖：恶性疟改善微血管堵塞：低分子右旋糖酐,预防,管理传染源切断传染途径保护易感人群,预防,管理传染源根治疟疾患者及带疟原虫者杀灭红细胞内裂体增殖的疟原虫氯喹青蒿琥酯杀灭配子体和迟发型子孢子伯氨喹特芬喹,预防,切断传播途径灭蚊、防止被蚊叮咬，血液严格管理,预防,保护易感人群疫苗接种，有望2017年用于临床化学药物预防氯喹0.5gqw甲氟喹0.25gqw乙胺嘧啶25mgqw多西环素0.2gqw,预防,2005年6月30日，美国总统布什说：“疟疾（malaria）问题是非常悲剧性的，因