抗癫痫药物治疗ppt课件

1、癫痫药物治疗,演讲人：朱英鹏 主任：杨树茂,天津权健肿瘤医院心脑治疗中心,抗癫痫药物治疗（AEDs）的目的,控制癫痫发作,改善生活质量,正确选择抗癫痫药物的原则,掌握开始治疗的时间； 按发作类型和癫痫综合征选药； 尽量单药治疗； 合理联合用药； 药物剂量个体化； 长期规律服药。,正确选择抗癫痫药物的前提,对癫痫患者作出确切规范化的诊断; 对抗癫痫药物的全面认识； 个体情况和经济条件。,癫痫治疗策略,首次癫痫发作是否进行抗癫痫治疗？,首发癫痫患者再发的危险性为42%，第二次发作后再发的危险性为74%。故首次发作后一般认为可暂不进行抗癫痫药物治疗。,关于癫痫药物治疗的时机,ILAE对癫痫的新定义提

2、出至少一次发作就可诊断为癫痫的新观点，目前主张：只要脑部持续存在癫痫发作的易感性，一次癫痫发作后就应开始药物治疗。,首次发作可考虑开始AED治疗,1、首次发作为癫痫持续状态或频繁发作者； 2、有明确而不能根除病因的症状性癫痫； 3、特殊的癫痫综合征； 4、有明确的与癫痫发作相关的神经系统异常； 5、脑电图有明显的癫痫样波形； 6、有明确的癫痫家族史； 7、患者及其监护人要求治疗。,癫痫治疗的个体化原则,癫痫治疗是一个复杂的过程，不同患者往往有不同的情况，需要不同的方法去处理。临床医生应根据具体情况，作出个体化选择。,单药治疗和多药联合治疗,原则上从单药治疗开始，只有选择两种抗癫痫药物进行单药治

3、疗仍然效果不满意时才考虑多药联合治疗。约有70%80%的新诊断癫痫患者通过合理的单药治疗可以有效控制发作。,AEDs选择的两分法原则,全身性发作和特发性癫痫首选丙戊酸（VPA），部分性发作和症状性癫痫首选卡马西平（CBZ），在暂时无法确定的情况下，可首选VPA或抗癫痫新药治疗。,理想AEDs的条件,1、多重作用机制，广谱； 2、不良反应少，没有严重不良反应； 3、不加重发作； 4、无致畸作用； 5、线性药代动力学，不（少）与血浆蛋白结合； 6、口服吸收快，半衰期长； 7、非肝代谢酶诱导剂； 8、联合用药时，对其他AEDs影响小； 9、有助于改善生活质量； 10、剂型多种，便于服用。,常用一线抗

4、癫痫药一览表,常用一线AEDs的适应症和优缺点,（一）苯巴比妥（PB，鲁米那） 1.广谱抗癫痫药，相对无选择性； 2.剂型多样，可口服、肌注、静注等； 3.过敏反应罕见； 4.治疗高热惊厥的首选药物； 5.治疗癫痫持续状态（SE）的常用药物； 6.WHO推荐的在不发达地区普及治疗的药物； 7.价格低廉，容易购买。,苯巴比妥的主要缺点,1.催眠作用比较明显，影响生活质量； 2.常见兴奋、情绪、行为和认知功能障碍； 3.有成瘾性和耐药性，戒断综合征； 4.大剂量PB可加重失神发作； 5.强力肝酶诱导剂，加速自身和联合用药代谢； 6.有致畸性。,同其它抗癫痫药物比较，苯巴比妥的毒副作用较多，尤其对儿

5、童行为和认知功能影响高达50，是强力肝酶诱导 剂，故不宜和其它抗癫痫药物合用，在发达国家已被列为二线抗癫痫药物。,（二）苯妥英（PHT，大仑丁）,1.广谱抗癫痫药，相对无选择性； 2.剂型多样，注射液用于癫痫持续状态（SE）； 3.镇静作用微弱； 4.价格低廉，容易购买。,苯妥英的主要缺点,1.非线性药代动力学； 2.眩晕、眼颤、共济失调等与剂量有关的副作用明显； 3.皮肤和结缔组织副作用常见； 4.强力肝酶诱导剂； 5.可加重失神发作和肌阵挛发作； 6.可引起抗癫痫药物性脑病，是AEDs中最高的； 7.有致畸性； 8.片剂容易潮解失效。,鉴于苯妥英钠的非线性药代动力学特性，为强力肝酶诱导剂，

6、毒副作用常见，一般不宜和其它AEDs合用，并且不作为首选药物使用。,（三）卡马西平（CBZ，得理多）,1.是部分性发作和症状性癫痫的首选药物； 2.除皮肤过敏反应外，其它副作用较少而不严重； 3.尤其适用于孕龄妇女、肥胖者和肝病患者； 4.可治疗神经痛、面肌痉挛、耳鸣和双相情感障碍等； 5.价格低廉，容易购买。,卡马西平的主要缺点,1.抗癫痫谱较窄，对特发性癫痫和全身性发作效果较差； 2.过敏性皮疹的发生率310，是中国SFDA公布的最不安全的五种药物之一； 3.强力肝酶诱导剂； 4.对失神发作、肌阵挛发作和失张力发作无效且会加重发作； 5.可引起AEDs脑病； 6.只有口服片剂型。,（四）丙

7、戊酸（VPA，德巴金）,1.广谱抗癫痫药，相对无选择性； 2.特发性癫痫和全身性发作的首选药物； 3.过敏反应、嗜睡和心血管副作用罕见； 4.很少加重癫痫发作； 5.非肝酶诱导剂，为肝酶抑制剂； 6.对癫痫性脑病和肌阵挛癫痫有效； 7.剂型多样：片剂、肠溶片、口服液、缓释片、注射剂等； 8.静滴治疗SE，呼吸抑制、心律失常和血压下降罕见； 9.价格低廉，容易购买。,丙戊酸的主要缺点,1.肥胖、脱发、震颤等副作用较常见； 2.肝毒性较常见的是无症状性转氨酶增高； 3.肝病患者和肝病家族史者慎用； 4.可引起月经紊乱、闭经、多囊卵巢和不孕症； 5.致畸作用； 6.抗癫痫药物性脑病； 7.肝酶诱导剂

8、，使联合用药的血药浓度，毒性； 8.丙戊酸钠容易潮解失效。,丙戊酸镁相比丙戊酸钠的优缺点,优点： 1.镁盐疗效优于钠盐20； 2.生物利用度是钠盐的121； 3.不潮解，质量稳定； 4.胃肠道副作用较小； 5.Mg2+是人体微量元素，有抗惊厥作用。 缺点： 价格稍贵，基层医院买不到。,常用新抗癫痫药物一览表,托吡酯（TPM，妥泰）,1.广谱抗癫痫药，具有多重作用机制； 2.过敏反应和肝肾损害少见； 3.生物利用度高（78），血浆蛋白结合率低（15）； 4.80从尿液排出，仅20在肝内代谢； 5.半衰期平均20小时，可Bid用药； 6.口服24小时达峰浓度，57天达稳态血浓度； 7.线性药代动力

9、学； 8.非肝酶诱导剂； 9.无致畸作用； 10.可用于治疗肥胖症、偏头痛、神经痛等； 11.缺血性脑血管病的脑保护剂。,托吡酯（TPM）的主要缺点,1.食欲减退，体重下降； 2.反应迟钝，思维缓慢，找词困难； 3.学龄儿童的认知障碍，学习能力下降； 4.感觉异常，手足发麻； 5.夏季高温时发热，不出汗（暑热症）； 6.因碳酸酐酶抑制剂作用可能形成肾结石； 7.剂量递增法给药，影响依从性； 8.价格较贵，不易购买。,拉莫三嗪（LTG，安闲，利必通）,1.广谱抗癫痫药，具有多重作用机制； 2.生物利用度高（98）； 3.血浆蛋白结合率低（55）； 4.半衰期长（1530小时），可一天两次用药； 5.线性药代动力学； 6.口服迅速吸收，3小时达峰浓度； 7.非肝酶诱导剂，对其它AEDs无影响； 8.除皮肤过敏反应外其它副作用少见； 9.可治疗双相情感障碍； 10.无致畸作用。,拉莫三嗪（LTG）的主要缺点,1.变态反应性皮疹发生率310，严重的呈Stevens-Johnson综合征，与丙戊酸