第三章 药物效应动力学

1、,作者 ： 缪朝玉,单位 ： 海军军医大学,第三章,药物效应动力学,第一节 药物的基本作用,第二节 药物剂量与效应关系,第三节 药物与受体,重点难点,药理效应、治疗效果、不良反应的基本概念； 药物量-效曲线的基本参数； 受体激动药、拮抗药概念及主要参数含义。,药物安全性评价指标及剂量的概念。,受体类型、细胞内信号转导、受体调节。,药物的基本作用,第一节,药理学（第9版）,药物效应动力学（pharmacodynamics）,简称药效学，研究药物对机体的作用及作用机制。,drug,药理学（第9版）,一、药物作用与药理效应,药物作用（drug action ）：药物对机体的初始作用。 药理效应（ph

2、armacological effect）：药物作用结果。 药物作用特异性（specificity）： 如阿托品阻断M胆碱受体。 药理效应选择性（selectivity）： 如地高辛对心脏的作用。 选择性和特异性的关系和意义： 特异性与选择性不一定平行（阿托品）。 特异性/选择性的意义（治疗针对性/窄谱局限性） 。,药理学（第9版）,二、治疗效果,概念 治疗效果（therapeutic effect）指药物作用的结果有利于改变患者的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。 分类 对因治疗（etiological treatment） 对症治疗（symptomatic treatment

3、）,药理学（第9版）,三、不良反应,概念 不良反应（ adverse reaction）指凡与用药目的无关，并为患者带来不适或痛苦的反应。 分类 副反应（side reaction） 毒性反应 （toxic reaction）,1.2万名畸形儿,手性化合物,反应停事件 ,药理学（第9版）,分类（续） 后遗效应（residual effect） 停药反应（withdrawal reaction） 变态反应（allergic reaction） 特异质反应（idiosyncratic reaction）,三、不良反应,药物剂量与效应关系,第二节,药理学（第9版）,一、量效关系,概念 药理效应与剂量

4、在一定范围内成比例，就是剂量-效应关系。 量效关系 （dose-effect relationship） 量效曲线 （dose-effect curve）,药理学（第9版）,量反应的量-效曲线,通常采用对数剂量 制作量-效曲线,A.药量用真数剂量表示；B.药量用对数计量表示； E：效应；C：浓度,药理学（第9版）,Emax = 效能,最小有效浓度,量-效曲线重要参数,效价强度,药理学（第9版）,利尿药的效价强度及最大效应比较,横坐标为对数尺度,药理学（第9版）,质反应的量-效曲线,半数有效量 ED50 半数致死量 LD50,曲线a为区段反应率；曲线b为累计反应率；E：阳性反应率；C： 浓度或剂

5、量,药理学（第9版）,二、药物的安全性指标,治疗指数 （therapeutic index）：LD50 / ED50 （动物） 可靠安全系数：LD1 / ED99 安全范围：ED95 LD5 间距,药物效应和毒性的量-效曲线,横坐标为对数尺度,药理学（第9版）,三、剂量概念,剂量,最小中毒量,最小致死量,最小有效量,无效量,常用治疗量,中毒量,致死量,极量,药物与受体,第三节,药物作用机制 （mechanism of action）,受体 酶 离子通道 核酸,载体 免疫 基因 理化反应,药理学（第9版）,药物作用机制是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的。,药理学（第9版）,一、受体研究的历

6、史,受体的概念是Ehrlich和Langley于19世纪末在实验室研究的基础上提出的。,药理学（第9版）,二、受体的概念和特性,受体概念 受体 receptor 配体 ligand 受体的五大特性 灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性,药理学（第9版）,三、受体与药物相互作用,亲和力 （affinity） 解离常数：KD = EC50 亲和力指数：pD2 = -log KD 内在活性 （intrinsic activity） ：01,药理学（第9版）,四、作用于受体的药物分类,激动药（agonist， 0） 完全激动药 （full agonist， =1） 部分激动药（partial ago

7、nist， 1） 拮抗药 （antagonist， =0） 竞争性拮抗药 （拮抗参数： pA2） 非竞争性拮抗药,药理学（第9版）,五、受体类型,效应器,离子通道型受体,酶类受体,G蛋白偶联受体,细胞内 受体,转录因子,核膜,细胞膜,药理学（第9版）,六、细胞内信号转导,第一信使是指多肽类激素、神经递质及细胞因子等细胞外信使物质。 第二信使为第一信使作用于靶细胞后在胞质内产生的信息分子。 cAMP cGMP 肌醇磷脂 Ca2+,药理学（第9版）,七、受体的调节,脱敏 （desensitization） 指长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。 增敏 （hypersensitization） 与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低或长期使用拮抗药造成。,药物基本作用中的名词概念：药物作用、药理效应、特异性、选