课件14-18章医学微生物学

1、第14章 放线菌,第1节 放线菌属 主要致病菌衣氏放线菌（A. israelii) 一、生物学性状 G+、非抗酸性丝状菌 培养困难，厌氧或微需氧 硫磺样颗粒（菌落） 压片或组织切片，显微镜下可见颗粒呈菊花状,硫磺样颗粒压片,脓汁中衣氏放线菌的硫磺样颗粒,二、致病性与免疫性,属正常菌群 主要引起内源性感染 导致软组织的化脓性炎症，若无继发感染大多 呈慢性无痛性过程，并常伴有多发性瘘管形成 排出的脓液中有硫磺样颗粒是其特征。,案例14-1 王丽，女，大学生，23岁。到口腔科就诊后经检查：牙轻度松动、牙周袋形成、牙龈发炎和出血、X线片显示牙槽骨吸收超过根长的1/3。左上5、6颗牙其牙龈组织表面有黄色

2、小颗粒。取颗粒制成压片后，经革兰染色显微镜检查，发现有放射状排列的菌丝呈菊花状。 思考题： 1.患者牙龈上的黄色小颗粒是什么？ 2.对诊断有何意义？,三、微生物学检查方法,痰中寻找硫磺样颗粒，压片镜检有否呈菊花样放射状排列的菌丝。 取脓、痰标本作厌氧培养,观察菌落性状特点，取菌落涂片革兰染色后镜检。 此外，也可取活组织切片染色镜检。,四、防治原则,注意口腔卫生，牙龈炎、牙周炎等口腔疾病应及时治疗。无特殊预防方法。 对脓肿和瘘管及时进行外科清创处理。 治疗首选青霉素或用磺胺类、红霉素、林可霉素等。,第2节 诺卡菌属 一、生物学特性 革兰染色阳性。经抗酸染色部分诺卡菌呈阳性，若用1%盐酸乙醇延长脱

3、色时间则变为抗酸染色阴性。借此能与结核分枝杆菌鉴别 脓汁中也可见诺卡菌菌落 小颗粒,二、致病性,由呼吸道或创口侵入引起化脓性感染，特别是免疫力低下者如AIDS、肿瘤患者等 星形诺卡菌侵入肺部可引起肺炎、肺脓肿，慢性者类似肺结核、肺真菌病 若该菌由肺部病灶通过血流迁移至脑，则形成脑脓肿、脑膜炎 在皮肤创伤也可侵入皮下引起感染，以化脓和组织坏死为特征。可形成结节、脓肿、瘘管,三、微生物学检查,取脓汁、痰等标本涂片或压片，经革兰染色、抗酸染色镜检，可观察到革兰阳性和抗酸性的分枝菌丝 在标本中寻找黄色或黑色颗粒状的诺卡菌菌落 必要时用沙保培养基进行分离培养鉴定,四、防治原则,无特异性预防方法，主要是预

4、防创伤及呼吸道感染。对病变处的脓肿和瘘管可施行手术清创，切除坏死组织 可用磺胺类药物及环丝氨酸治疗，用药时间一般不少于6周。,第15章 支原体 第1节 概述,支原体（Mycoplasma）无细胞壁、呈多形性、通过除菌滤器、能在无生命的培养基中生长繁殖的最小的微生物。能形成有分枝的长丝，故称之为支原体。 支原体科 支原体属 肺炎支原体 原发性非典型性肺炎 人型支原体 泌尿生殖道感染 脲原体属 解脲脲原体 泌尿生殖道感染,一、生物学特性形态结构,体积微小，一般为0.20.3m。无细胞壁,呈多形性，有球形、杆状、丝状、分枝状等多形态。革兰染色阴性。姬姆萨染色呈淡紫色。 繁殖方式多样，以二分裂 繁殖为

5、主。,培养 营养要求高，在含有20%血清、酵母浸膏及胆固醇的培养基中，生长缓慢，310天（甚至23周）后才形成荷包蛋样微小菌落。菌落中央厚而隆起，周边薄而扁平。用低倍镜观察清楚。适宜温度为35。,二、致病性与免疫性 致病机制是:荚膜抗吞噬作用，亦有细胞毒性；通过产生毒性代谢产物、酶、等，引起宿主黏膜上皮细胞肿胀、坏死、脱落。 支原体以其顶端结构与细胞上的受体结合，避免微纤毛运动将其排除，利于定植，从宿主细胞摄取营养成分引起组织细胞损伤。 溶脲脲原体含有尿素酶水解尿素生成氨，对细胞有毒害作用 致病性也和迟发型超敏反应有关,三、微生物学检查 主要靠病原体分离和血清学试验。 分离培养 痰或咽拭子 血

6、清学检查 冷凝集试验： 生长抑制试验：用含抗体的滤纸片，贴在培养基表面，观察有无抑菌环存在 代谢抑制试验：取可疑菌落接种含抗体、葡萄糖和酚红的培养基中，如果与抗体对应，则生长代谢被抑制 ELISA检测抗体、抗原 快速诊断法 PCR技术：检查核酸,四、防治原则,目前，尚无理想的疫苗可供预防。 治疗：阿齐霉素、红霉素、左氧氟沙星疗效较好，尤其是阿齐霉素对血管刺激小，恶心、呕吐等消化道反应少，是支原体肺炎的首选药。,第2节 主要致病性支原体一、肺炎支原体,传播途径 经飞沫传播 发病年龄 儿童及青少年多见 所致疾病支原体肺炎又称“原发性非典型性肺炎”。,临床表现,发热（约39）、头痛、持续性顽固咳嗽、

7、胸痛等。一般经310d主要症状消失，但咳嗽可以持续1个月之久。,案例提示15-1,人类对支原体肺炎的认识时间并不长，60多年前，国外学者描述了一种不明病因的肺炎，不同于由肺炎链球菌所致的肺炎，对青霉素治疗无效，故称为“原发性非典型性肺炎”。 2003年我国流行的 “非典”，也是因为当时病因不明，使用了“非典型性肺炎”这一病名，真正的非典型性肺炎是支原体肺炎的别称。 支原体肺炎可造成小流行，应注意呼吸道隔离，秋冬季也要开窗通风，加强呼吸运动锻炼，改善呼吸功能。,案例提示15-2,肺炎支原体的感染儿童较常见，约占咳嗽患儿的30%，本病轻者症状不典型，仅表现为干咳少痰，可有发热或不发热，病程较长。对

8、于久咳不愈的儿童，应查查肺炎支原体抗体。 肺炎支原体有很强的传染性，避免易感儿童对患儿的探视。护理卧床患儿，要经常为其翻身、拍背，变换体位，以促进呼吸道分泌物的排除。,二、溶脲脲原体 致病性 溶脲脲原体（Ureaplasma urealyticum，Uu）又称解脲脲原体。是引起泌尿生殖道感染及性传播性疾病的重要病原体之一，主要通过性行为传播。Uu引起的非淋球菌性尿道炎，（nongonococcal urethritis，NGU） 现已被列为性传播 疾病的病原体。 除衣原体外，Uu的 感染占第二位。,致病性,Uu的感染与不育症有关。还可并发多种泌尿生殖道疾病，如前列腺炎、附睾炎、阴道炎、盆腔炎、

9、输卵管炎等；Uu可通过胎盘感染胎儿，引起早产、流产和新生儿呼吸道感染。,第16章 立克次体第1节 概述,立克次体（rickettsia）是一类严格细胞内寄生的原核细胞型微生物，Howard Ricketts发现 立克次体属 柯克斯体属 立克次体目 东方体属 埃立克体属 巴通体属,共同特点：,大多是人畜共患病的病原体，引起发热、出疹性疾病。 以节肢动物为传播媒介或为储存宿主。 有细胞壁、形态具有多形性，革兰染色阴性。 含有DNA和RNA两类核酸。 专性活细胞内寄生，因酶系统不够完善又缺乏细胞器，不能营独立生活。以二分裂方式繁殖。 对多种抗生素敏感。,一、生物学特性,形态与染色 多形态性如杆状、球

10、杆状、丝状或哑铃状,革兰染色阴性常用Giemsa法染色，染成紫色或蓝色。在感染的宿主细胞内排列不规则，不同立克次体于细胞内位置不同。,培养特性,在活细胞内生长 二分裂方式繁殖，繁殖一代约需6 10小时 培养方法： 动物接种（豚鼠、小鼠） 鸡胚接种（鸡胚卵黄囊） 细胞培养,抗原构造,群特异性抗原 与变形杆菌某些菌株（如OX19、OX2、OXk等）的菌体抗原，有共同的耐热多糖抗原 外斐试验（Weil-Felix test）：用这类变形杆菌代替相应的立克次体抗原进行非特异性凝集反应，检测人类或动物血清中有无相应的抗体。辅助诊断立克次体病。,二、致病性与免疫性,致病物质：,致病机制：,局部（淋巴组织、

11、小血管）,全身小血管内皮细胞,高热、头痛、皮疹,(第一次立克次体血症),血管,内毒素、 磷脂酶A,节肢动物叮咬或粪便,病理部位：,局部（淋巴组织、小血管）,全身小血管内皮细胞,高热、头痛、皮疹,(第二次立克次体血症),血管,节肢动物叮咬或粪便,血管,免疫性,以细胞免疫为主，体液免疫为辅 病后可获得较强免疫力,三、微生物学检查,亦可应用PCR技术或核酸探针进行检测,1、标本采集：急性期血液和双份血清,2、分离培养：首先接种豚鼠,3、血清学试验：外斐反应,四、防治原则,灭虱、灭蚤、灭鼠、灭螨，防止恙螨叮咬加强个人防护，注意个人卫是预防立克次体病重要措施。 我国目前生产的斑疹伤寒鼠肺灭活疫苗有一定预

12、防效果，免疫力可保持一年。 用氯霉素、四环素进行治疗。,预防,治疗,第2节 主要致病性立克次体,一、普氏立克次体,人虱 人 人 人虱 流行性斑疹伤寒传播方式,传染源：病人传播媒介：体虱,二、莫氏立克次体,地方性斑疹伤寒（鼠型斑疹伤寒）传播方式 鼠 鼠蚤 鼠虱 鼠蚤 人 鼠,三、恙虫病立克次体,传播媒介，储存宿主:恙螨,卵 成虫 稚虫,稚虫 成虫 卵,第二代幼虫 人（恙虫病）,鼠 幼虫,恙虫病的传播方式,第17章衣原体,第1节 概述 衣原体（Chlamydia）是一类严格在细胞内寄生，有独特发育周期，能通过细菌滤器的原核细胞型微生物。 衣原体属分为四个种 沙眼衣原体 肺炎衣原体 鹦鹉热衣原体 兽

13、类衣原体,衣原体的共同特征 革兰染色阴性，圆形或椭圆形体 能通过细菌滤器 具有细胞壁，其组成与革兰阴性菌相似 含有DNA和RNA两类核酸 有核糖体和较复杂的酶类，能进行多种代谢 专性细胞内寄生，二分裂方式繁殖 有独特的发育周期 对多种抗生素敏感,一、生物学性状 形态染色与发育周期 原体（elementary body，EB） 始体（initial body）,衣原体发育周期,包涵体：,易感细胞内含繁殖的始体和子代原体的空泡。,沙眼衣原体包涵体 透射电镜 5000,培养特性 专性细胞内寄生，用鸡胚培养、小鼠及细胞培养 抗原结构 属特异抗原 脂多糖 种特异抗原 主要外膜蛋白 型特异抗原 根据主要外

14、膜蛋白抗原氨基酸组成 抵抗力 对热、消毒剂敏感 耐低温：-70度保存数年 抗生素：红霉素，强力霉素，四环素敏感,二、致病性与免疫性,内毒素样物质，目前认为是主要的致病物质。它抑制宿主细胞代谢，损伤宿主细胞 致病机制,宿主细胞,大量繁殖,抑制,细胞代谢,主要外膜蛋白阻止吞噬体与溶酶体的融合,超敏反应,衣原体,免疫性 免疫力不强,第2节 主要致病性衣原体,一、沙眼衣原体 致病性与免疫性 传播途径 眼 眼、眼 手 眼、性接触传播、产道感染和呼吸道感染,所致疾病,沙眼 沙眼亚种A、B、Ba和C血清型 感染眼结膜上皮细胞增殖，包涵体局部炎症早期流泪、有粘液脓性分泌物、结膜充血及滤泡增生后期结膜瘢痕、眼睑

15、内翻、倒睫以及角膜血管翳引起的角膜损害影响视力或致盲,包涵体结膜炎 泌尿生殖道感染 慢性宫颈炎 性病淋巴肉芽肿 人是性病淋巴肉芽肿衣原体的自然宿主 通过性接触传播，为性传播疾病（STD）,免疫力不强 易造成持续感染和反复感染,微生物学检查法 直接涂片镜检 采用Giemsa、碘液或荧光抗体染色镜检，检查上皮细胞内有无包涵体。 分离培养 接种鸡胚卵黄囊或传代细胞用直接免疫荧光法或酶联免疫法检测。 核酸检测 PCR技术,防治原则,注意个人卫生，不用公共毛巾、脸盆等 无特异预防方法 泌尿生殖道感染的预防，提倡健康性行为 治疗用红霉素、诺氟沙星等,二、 肺炎衣原体,寄生人类只有一个血清型 传染源：人 传

16、播途径：呼吸道 所致疾病：呼吸道感染肺炎为主 起病缓慢，潜伏期平均30天，临床表现有咽痛、声音嘶哑、发烧、咳嗽、气促等症状。 可能与冠心病和心肌梗塞有关,第18章螺旋体,螺旋体（spirochete）是一类细长、柔软、螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物。 基本结构与细菌相似，例如有细胞壁、原始核质，以二分裂方式繁殖和对抗生素等药物敏感等,第1节 密螺旋体属,梅毒螺旋体 一、生物学特性 形态与染色 长约615m，直径约0.2m有814个致密而规则的螺旋，两端尖直，运动活泼。一般染色不易着色。常用Fontana镀银染色法，染成棕褐色,培养特性 人工培养梅毒螺旋体较困难，在上世纪80年代有人采用棉尾

17、兔单层上皮细胞，在混合气体（提供1.5%O2、5%CO2、93.5%N2）环境中，33培养912天后，生长繁殖，并保持其毒力。 抵抗力 极弱，对温度、干燥特别敏感。菌体在干燥环境12h死亡。43天可死亡，加热50 5min死亡。对一般消毒剂敏感，如1%石炭酸数分钟后死亡。对青霉素、四环素、红霉素或砷剂敏感。,二、致病性与免疫性,致病物质 外膜蛋白 黏附宿主细胞 透明质酸酶 分解组织中的透明质酸 所致疾病梅毒 性传播 传播途径 血液传播 垂直传播 人是梅毒的唯一传染源 获得性 性接触传播 先天性 母体胎盘胎儿,获得性梅毒,期（初期）梅毒：感染性极强，破坏性小 感染后3周左右局部出现无痛性硬下疳，

18、见于外生殖器。 期梅毒：感染性强，破坏性小 全身皮肤、粘膜常有梅毒疹，全身淋巴结肿大，有时亦累及 骨、关节、眼及其他脏器。 期(晚期)梅毒：感染性小，破坏性大 发生于感染2年以后，亦可长达1015年的。病变可波及全 身组织和器官。基本损害为慢性肉芽肿，局部组织坏死。皮 肤、肝、脾和骨骼常被累及。可危及生命。,期（初期）梅毒,主要表现为硬下疳（初疮）初起红色丘疹、硬结或浸润性红斑，随后轻度糜烂或有浅溃疡，边缘整齐隆起,疮面无脓液，覆盖浆液及软骨样硬度的纤维性膜，不痛不痒故名硬下疳。,期梅毒,主要表现为梅毒疹，发生在感染后710周，其特点是皮损广 泛对称不融合，以斑疹和丘疹为主，压不退色。脚跖有铜

19、红色鳞屑斑疹是期梅毒的特征性皮疹。全身淋巴结肿大等。,期梅毒 (晚期),期梅毒 又称晚期梅毒。主要表现为皮肤结节性梅毒疹及骨骼梅毒性树胶样肿。一般发生在感染2年后。除皮肤黏膜出现损害外，尚可侵犯内脏器官或组织。,先天性梅毒：,多发生于妊娠4个月后。 引起胎儿的全身性感染，导致流产、早产或死胎 出生梅毒儿，呈现马鞍鼻、锯齿形牙、间质性角膜炎、先天性耳聋等特殊体征,三、微生物学检查法,检查螺旋体 取梅毒硬性下疳、梅毒疹的渗出液或局部淋巴结的抽取液 血清学试验 非螺旋体抗原试验 螺旋体抗原试验 PCR检测梅毒螺旋体的DNA,四、防治原则,避免性乱 青霉素为首选药，长效青霉素及早足量彻底治疗。 苄星青

20、霉素G240万单位/次， 每周一次，应连续用药3周以上；或普 鲁卡因青霉素G120万单位/次，每天一 次，应连续用药15天。治疗结束后应定 期查，3个月至1年后，血清学转阴者为 治愈的标准。,预防,治疗,第2节 疏螺旋体属,一、伯氏疏螺旋体,螺旋稀疏而两端稍尖 Giemsa染色法染色呈淡紫色 营养要求较高,伯氏疏螺旋体荧光染色,致病性与免疫性,莱姆病-人畜共患病 储存宿主：鼠类和鹿 传播媒介：硬蜱 临床表现：人被蜱叮咬后，螺旋体在局部繁殖，经330天的潜伏期。出现慢性移行性红斑，逐渐扩大形成圆形皮损，直径可达550厘米。外缘边界鲜红，似一红环。早期症状可有乏力、发热、头痛、肌痛、淋巴结肿大等,微生物学检查 分子生物学试验 PCR检测 特异性抗体检测 ELISA 间接免疫荧光法 防治原则 以预防为主，避免硬蜱的叮咬。 青霉素联合菌必治静脉给药,二、回归热疏螺旋体,回归热 传播媒介为节肢动物 以虱为传播媒介的是虱传回归热，或称流行性回归热，其病原体为回归热疏螺旋体 以蜱为传播媒介的称蜱传回归热，又称地方性回归热，病原体是杜通疏螺旋体等 临床表现 患者突然出现高热、头痛、肌肉及关节疼、肝脾肿大。发热持续一周左右骤退，间隔1周左右，又