常见实体瘤化疗方课件

1、常见实体瘤化疗方案选择,主要内容,非小细胞肺癌 大肠癌 乳腺癌 恶性淋巴瘤,非小细胞肺癌,T1 T2 T3 T4,N0 N1 N2 N3 M1,Lung (Non-Small Cell Carcinomas,四组化疗方案对晚期初治NSCLC患者效果的比较 Kubota, Karmanos CRC(Abstract7106,2000.10-2002.6),目前晚期非小细胞肺癌治疗选择：二线治疗,化学治疗 多西他赛(Docetaxel) 培美曲塞(Pemetrexed) 靶向治疗 特罗凯(Tarceva) 吉非替尼(Iressa),DOC 100, 1 h q 3 wks , DOC 75 mg/

2、m 1 h q 3 wks,最好的支持治疗(BSC),DOC 100 mg/m 1 h q 3 wks,DOC 75 mg/m 1 h q 3 wks,去甲长春花碱 30 mg/m d1, 8, 15 q 3 wks, or 异环磷酰胺2 g/m d1, 2, 3 q 3 wks,RTAX320,RTAX317,DOC二线治疗NSCLCIII期临床试验,Shepherd F JCO 2000, Fossella JCO 2000,TAX 317 TAX 320,Shepherd F JCO 2000, Fossella JCO 2000,DOC二线治疗NSCLCIII期临床试验,生存分布函数,

3、月,HR = 风险比 CI = 可信区间 MST = 中位生存时间,0.00,0.25,0.50,0.75,1.00,0.0,2.5,5.0,7.5,10.0,12.5,15.0,17.5,20.0,中位生存时间8.3月 一年总体生存率: 29.7%,HR 0.99 95% CI of HR (0.82, 1.20),中位生存时间 7.9 月一年总体生存率: 29.7%,ALIMTA (n=280),多烯紫杉醇 (n=288),ASCO 2003, JCO Vol 22:1589, 2004,DOC Vs Alimta,二线治疗中的临床III期试验：患者特征,1Tarceva product

4、information; 2OSI and Roche data on file3Pemetrexed product information; 4Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004;22:158997 5Docetaxel product information,二线治疗的生活质量结果,1 Bezjak A, et al. J Clin Oncol 2006;24:38317; 2Dancey J, et al. Lung Cancer 2004;43:18394; 3Hanna N, et al. J Clin Oncol 2004;22:158997,方便

5、性的考虑,IDEAL 1 和2的疗效对比,Fukuoka M, et al. J Clin Oncol 2003;21:223746Kris M, et al. JAMA 2003;290:214958,*Assessed using FACT-L questionnaire NR = not reported,Fukuoka M, et al. J Clin Oncol 2003;21:223746,Recommended dose for phase III = 250mg/day,IDEAL 1试验中两种剂量的耐受性,ISEL: 总生存期,Thatcher N, et al. Lance

6、t 2005;366:152737,总结：二线治疗,*No significant difference versus BSC for docetaxel 75mg/m2Comparable symptom control data to docetaxel 75mg/m2 Significant for cough, pain, dyspnoea, global QoL, physical function, emotional function,药物,生存期 改善,症状控制/ 生活质量,毒性,Docetaxel,+,Pemetrexed,+,Tarceva,+,大 肠 癌,CRC,Rese

7、ctability Assessment,Primarily Resectable,Primarily Unresectable,Neoadjuvant,Surgery,Chemotherapy,Adjuvant CT,Local Adjuvant,Metastases,Other Measurements,RT+CT,FOLFOX4,MOSAIC协作组,A. de Gramont, A. Figer, M. Seymour, M. Homerin, A. Hmissi, J. Cassidy, C. Boni, H. Cortes-Funes, A. Cervantes, G. Freyer

8、, D. Papamichael, N. Le Bail, C. Louvet, D. Hendler, F. de Braud, C. Wilson, F. Morvan, A. Bonetti,Disease-Free Survival Stage III patients,Probability,DFS (months),24% risk reduction for stage III patients in the FOLFOX arm,Hazard ratio 95% CI: 0.76 0.62-0.92,FOLFOX (n=672) 71.8% LV5FU2 (n=675) 65.

9、5%,3-year,FOLFOX Regimens,5-FU bolus 400 mg/m2 over 2-4 min,5-FU bolus 400 mg/m2 over 2-4 min,5-FU infusion 600 mg/m2,LV 200 mg/m2,Oxaliplatin 85 mg/m2,5-FU infusion 600 mg/m2,LV 200 mg/m2,FOLFOX4 q2w,X-ACT trial in adjuvant treatment of Dukes C colon cancer,1 endpoint: disease-free survival (DFS) 2

10、 endpoints relapse-free survival (RFS) overall survival tolerability (NCIC CTG) pharmacoeconomics QoL,Chemo-nave Dukes C, resection 8 weeks,Xeloda 1 250mg/m2 twice daily, d114, q21d n = 1 004,Bolus 5-FU/LV 5-FU 425mg/m2 plus LV 20mg/m2, d15, q28d n = 983,Recruitment 19982001,24 weeks,Xeloda versus b

11、olus 5-FU/LV: superior RFS (ITT),Estimated probability,1.0 0.8 0.6 0.4,0123456,Years,HR = 0.86 (95% CI: 0.740.99)p=0.0407,3-year Xeloda (n=1 004) 65.5% 5-FU/LV (n=983) 61.9%,Cassidy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol Late-breaking Abstract Book 2004;23:14 (Abst 3509),Xeloda showed trend to improved OS

12、(ITT),Estimated probability,0123456,Years,1.0 0.8 0.6 0.4,3-year Xeloda (n=1 004) 81.3% 5-FU/LV (n=983) 77.6%,HR = 0.84 (95% CI: 0.691.01)p=0.0706,Cassidy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol Late-breaking Abstract Book 2004;23:14 (Abst 3509),结 论,1 5-FU仍然是结直肠癌病人的基础化疗药物 2 奥沙利铂、依立替康、希罗达（Xeloda）等药物己是用于结直肠癌的

13、新一代抗癌药。 3 希罗达联合奥沙利铂（XELOX方案），联合依立替康（XELIRI方案）或奥沙利铂、依立替康联合Cetuximab或Bevacizumab等，均可望进一步提高结直肠癌的治疗效果。 4 FOLFOX系列方案未来将可能成为结直肠癌术后辅助化疗的标准治疗方,乳 腺 癌,主要热点问题,乳腺癌新辅助化疗 早期乳腺癌辅助化疗,恶性淋巴瘤,病例特征,男性6例，女性2例，平均年龄52.5岁。 病理学类型： B-CLL/小淋巴细胞NHL 2 例，滤泡性淋 巴瘤(I，II级) 6例。 临床分期： 全部病例均为 期 。 FLIPI危险度：中高危病例。 B-CLL/小淋巴细胞NHL IPI：中高危病

14、例。 全部病例均为CHOP一线治疗失败复发。,FMD联合化疗方案,氟达拉滨25mg/m2 d13; 米托蒽醌10mg/m2 d1; 地塞米松20mg PO d15, 每4周重复，均用4周期。 其中一例用R-FMD方案。,近期疗效及毒性分析,总有效率87.5（7例）1例病例进展。 CR 37.5（3例）PR 50.0（4例）. 主要不良反应为骨髓抑制.FMD组有72.5周期发生/度中性粒细胞减少。 其中一例用R-FMD方案出现乙肝病毒的再激活。 结论:含氟达拉滨的联合方案,对于惰性淋巴瘤患者具有肯定的疗效,不良反应可以耐受.,NHL的治疗现状,CHOP方案为基础的化疗方案仍是NHL的标准金方案 CHOP方案的不足：心脏毒性大和疗效不满意 寻找新的治疗方法 可以代替ADM的新的蒽环类药物：THP 生物靶向制剂：利妥昔单抗（抗CD20单抗）,病例特征,男性8例，女性2例，平均年龄52.5岁。 病理学类型：弥漫大 B-淋巴细胞 CD20阳性 临床分期： 全部病例均为 期 。 NHL IPI：中高危病例。 全部病例均为CHOP一线治疗失败复发。,R-CTOP,THP 50 mg/m2 d 1 CTX 750 mg/m2 d 1 VCR