栓剂制备.ppt

1、药物制剂技术,项目四 其他制剂生产技术 子项目一 栓剂制备,知识目标 掌握栓剂的概念、种类及质量要求 掌握栓剂的作用特点 理解栓剂制备及处方分析 了解栓剂的质量评价 能力目标 能制备栓剂，能解释栓剂中药物的吸收途径,学习目标,子项目一 栓剂制备,第一节 栓剂的组成,子项目一 栓剂制备,常见的栓剂,子项目一 栓剂制备,各种形状的栓剂,栓剂的概念 栓剂的分类 按腔道分 按范围分 按剂型分,肛门栓：圆椎、圆柱、鱼雷形 阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形 尿道栓：棒状。,局部作用、全身作用,普通栓、中空栓、双层栓,栓剂系指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。,第一节 栓剂的组成,子项目一 栓剂制备,一、

2、栓剂的作用特点,扩散,释放,吸收,药物扩散、溶解入直肠分泌液,药物从基质中释放出来,通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用,子项目一 栓剂制备,直肠吸收途径,1.局部作用,2.全身作用,门肝系统 非门肝系统 淋巴系统,药物经中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处,药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收,主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用,药物经上直肠静脉进入门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞入距肛门6cm处。,常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便

3、、止痛、止痒、抗菌消炎等作用,子项目一 栓剂制备,3.全身作用栓剂与口服制剂比较 不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活； 胃刺激性药物可直肠给药(降低胃肠道反应)； 减少药物的首过消除作用及对肝毒性； 对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给药方便； 对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径； 缺点：传统观念不用、成本高。,子项目一 栓剂制备,4.影响吸收的因素 生理因素 药物的理化性质 基质（释放）,溶解度（分泌液少） 粒径(非溶解性药物) 脂溶性与解离度 （吸收过程）,油脂性基质：Ko/w小，释放快 水溶性基质：Ko/w大，释放快 加入表面活性剂,子项目一 栓剂制备,吸收位置（2cm） pH（7.4

4、） 粪便 保留时间,5.栓剂的质量要求,外形完整光滑，无刺激性； 有适宜的硬度、韧性； 塞入腔道后，应能溶化、软化、融化。,子项目一 栓剂制备,1.基质的要求（理想基质条件） 2.基质的选择原则 3.基质的种类,二、栓剂的基质,子项目一 栓剂制备,1. 基质的要求（理想基质条件） 室温下具有一定硬度，遇体温时能熔化、溶解或软化； 不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定； 冷却时能充分收缩，易脱模； 无毒、无刺激性、稳定； 具有润湿和乳化的性质； 释药速度符合治疗要求：局部作用释药慢， 全身作用释药快。,子项目一 栓剂制备,2. 基质的选择原则： 全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速； 与

5、药物溶解性相反，药物释放，吸收； 基质pH有利于药物保持非解离状态； 表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放 ，吸收。,子项目一 栓剂制备,3.基质的种类 （1）油脂性基质 要求：酸价0.2 皂化价200-245 碘价7 （2）水溶性基质,1.可可豆脂 2.乌桕脂 3.香果脂 4.半合成脂肪酸甘油酯,1.甘油明胶 2.聚乙二醇（PEG）,二、栓剂的基质,多用于阴道栓剂，有弹性不易折，体温下不熔化，入腔道后能软化并缓溶于分泌液，使药效缓和持久。 常用以水:明胶:甘油=10:20:70,梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温). A 性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配

6、伍 B mp30-35 ， 25 开始软化、体温时迅速熔化 C 同质多晶体：、 mp分别为22、34、18,子项目一 栓剂制备,酸价 碘价 皂化价,中和1g脂肪油或其它类似物中含有的游离脂肪酸所需 KOH的mg数 。 （酸价高，质量差）,100g油脂吸收I2的克数（碘价高，则不饱和键多，易氧化）,水解1g油脂所需要KOH的mg数。（说明油的种类和纯度油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量的多少）,4. 概念,子项目一 栓剂制备,第二节 栓剂的制备及质量检查,子项目一 栓剂制备,第二节 栓剂的制备及质量检查,一、栓剂的制备 栓剂的制备（生产机器） 热熔法 冷压法 搓捏法 脂肪性基质三者均可 水溶性

7、基质热熔法,应用最广泛,主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。,子项目一 栓剂制备,栓模 扁鸭嘴形 外形:圆锥形 鱼雷形,鱼雷形栓剂栓模,圆锥形及扁鸭 嘴形栓剂栓模,仪器设备,置换价（DV，displacement value） 定义 计算,药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。,G：纯基质平均栓重 M：含药栓的平均重量 W：每个栓剂的平均含药重量,子项目一 栓剂制备,常用药物的可可豆脂置换价,子项目一 栓剂制备,计算： 某车间欲制备鞣酸栓剂10000粒，每粒含鞣酸0.2g，用可可豆脂作为基质，模孔纯基质重2.0g。

8、 计算所需主药和基质的量？,解： 根据置换价的计算公式： 需基质的重量x为： X=（G-W/DV）n =（2.0-0.2/1.6）*10000 =18750g,栓剂的热熔法制备方法,栓模洗净、擦干润滑模具 基质熔融药物溶解或混悬 注模起模干燥或整理包装成品,栓剂的制备示例,化胶,注模,栓剂的制备示例,成型,拆模,栓剂的制备示例,成品,吲哚美辛栓剂（镇痛消炎）,制备方法,称可可豆脂 于烧杯,冷却凝固,削去溢 出部分,开启模具 取出栓剂,搅拌混匀,倾入模孔 （稍溢出模口）,吲哚美辛,置换价计算可可豆脂量,40水浴,完全熔化,膜孔涂有水性润滑剂,制得的栓剂外观应完整光洁， 有一定的硬度和韧性， 体温

9、作用下能迅速软化熔解,栓剂的包装与贮存 1.栓剂的包装 2. 栓剂的贮存,一般栓剂应贮存于30以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（2-2）保存。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。,原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。,子项目一 栓剂制备,质量检查项目和方法 1. 重量差异,2005版药典：取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。,外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。,栓剂中有效成分的含量，每个均应符合标

10、示量。,二、栓剂的质量检查,子项目一 栓剂制备,2. 融变时限,测定栓剂在体温( 371)下软化、熔化或溶解的时间。 方法是：取栓剂3粒，在室温放置1小时后，进行检查。 药典规定：油脂性基质栓剂应在30min内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在60min内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合规定。,3.熔点范围测定,油脂性基质的栓剂应测定其熔点范围，一般规定应与体温接近（约37）。水溶性基质栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。,子项目一 栓剂制备,4. 体外溶出试验与体内吸收试验 体外溶出速度试验 体内吸收试验,将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤膜中，浸人盛有介质并附有搅拌器的容器中，于37每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中的药物量，作为在一定条件下基质中药物溶出速度的指标。,先动物试验，开始剂量不超过口服剂量，以后再二倍或三倍地增加剂量。给药后按一定的时间间隔抽取血液或收集尿液，