免疫缺陷性疾病及其免疫检验.ppt

1、第26章免疫缺陷病及其免疫学检验，第1节免疫缺陷病的分类和特征，第2节原发性免疫缺陷病，原发性B细胞缺陷，原发性T细胞缺陷，严重联合免疫缺陷，原发性吞噬细胞缺陷和原发性补体系统缺陷，第4节免疫缺陷病的检测1。B细胞缺陷的检测。T细胞缺陷的检测。吞噬细胞缺陷的检测。补体系统缺陷的检测。获得性免疫缺陷病的检测。继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷的常见原因2。获得性免疫缺陷综合征，一种或多种由免疫系统发育引起的免疫功能不全或由遗传因素或其他原因引起的免疫应答障碍称为免疫缺陷，由它引起的各种临床综合征称为免疫缺陷病。第1节，免疫缺陷病的分类和特征，原发性免疫缺陷病(pidd)的继发性免疫缺陷病(sidd或

2、aidd)，以及第1节，免疫缺陷病的分类，具有反复感染的趋势和自身免疫疾病的高发病率，其中类风湿性关节炎和恶性贫血是最常见的疾病。遗传易感性的临床表现和病理损伤复杂多样。第二，免疫缺陷病的特点和免疫缺陷感染的特点。第二，原发性免疫缺陷病(PIDD)，也称为先天性免疫缺陷病(CIDD)，是由遗传异常或先天性免疫系统发育障碍引起的免疫功能障碍。1。原发性b细胞缺乏症，2。原发性t细胞缺乏，4。原发性联合免疫缺陷，5。原发性补体系统缺陷、原发性免疫缺陷和一类由于b细胞先天性发育不全或b细胞不能接收t细胞传递的信号而导致抗体产生减少的疾病。1.原发性b细胞缺陷、实验室指标特征、主要临床表现、体内Ig水

3、平降低或外周血b细胞缺陷可减少或t细胞缺陷数量正常。反复化脓性感染的发病机制是：B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶(Btk)基因缺陷，这使得B细胞发育过程中的信号转导障碍，导致B细胞发育停滞在前B细胞阶段，成熟B细胞数量减少或丢失。(1) X连锁无球蛋白血症(XLA)是一种X连锁隐性遗传，在男婴中更为常见。它也被称为布鲁顿氏病。临床表现：出生后6个月，儿童反复发生化脓性细菌感染，血清中各种免疫球蛋白含量明显下降，外周血中成熟B细胞和浆细胞数量几乎为零。临床表现：儿童易反复感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺乏更为严重。(2) X连锁高IgM综合征(XLHM)，发病机制：X染色体上CD40L

4、基因突变导致T细胞CD40L表达不足，CD40L与B细胞相互作用受阻，导致B细胞活化增殖和IgM类转换障碍，不能产生除IgM以外的其他类型免疫球蛋白。实验室指标：血清免疫球蛋白升高，而免疫球蛋白、免疫球蛋白和免疫球蛋白水平下降。外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞。实验室指标：血清免疫球蛋白水平异常低(50毫克/升)，免疫球蛋白缺乏，其他免疫球蛋白水平正常。(3)选择性IgA缺乏，最常见的选择性Ig缺乏，是常染色体显性或隐性遗传。发病机制：具有IgA受体的B细胞发育停滞，不能分化为分泌IgA的浆细胞。临床表现：大多数患者无明显症状，或仅表现为反复呼吸道、消化道和泌尿道感染，少数患者可能有

5、严重感染，常伴有自身免疫性疾病和过敏性疾病。包括T细胞及其前体在内的T细胞发生、分化和功能障碍的遗传缺陷。T细胞缺陷不仅影响T效应细胞(如TCL)，还间接影响单核吞噬细胞和B细胞。因此，大多数T细胞功能障碍患者往往伴有体液免疫功能障碍。第二，原发性t细胞缺乏，儿童t细胞功能缺乏，外周血t细胞数量减少或正常，b细胞和抗体功能正常或低下。(1)先天性胸腺发育不全综合征，又称甲状腺机能减退综合征，是一种典型的伴有甲状腺功能减退的T细胞缺乏性疾病。发病机制：妊娠早期第三和第四咽囊发育不良导致该部位器官发育不良，如胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳。临床特征：心脏及大血管畸形，反复感染，24小时内新生儿手

6、足痉挛，如：TCR-CD3复合物表达或CD3复合物分子(-、-、-、-链)基因变异、ZAP-70(一种酪氨酸激酶)基因变异引起的功能损害，不能产生ZAP-70蛋白，(2) TCR激活和功能缺陷，出生后6个月出现发育障碍，易发生严重感染和死亡。三。重症联合免疫缺陷病(SCID)，患者的病理表现：T细胞缺乏或明显减少，但B细胞数量正常但功能异常，导致免疫球蛋白生成减少和类型转换障碍。主要发病机制是白细胞介素-2受体链基因突变。(1) x连锁严重联合免疫缺陷(x-scid)，发病机制：位于20号染色体上的ADA基因突变导致ADA缺乏，这阻碍了腺苷和脱氧腺苷的分解，并导致核苷酸代谢物dATP和dGTP

7、在细胞中的积累，这对于早期t细胞和b细胞具有毒性作用，影响了核糖核酸、脱氧核糖核酸、蛋白质和磷脂的合成，并阻碍了它们的发育和成熟。(2)腺苷脱氨酶、腺苷脱氨酶缺乏(ADA)，主要表现为吞噬细胞数量、运动和/或粘附功能、杀菌活性等异常。(4)初级吞噬细胞缺乏，临床表现：化脓性细菌或真菌反复感染，临床表现：儿童出生后一个月内经常开始反复感染各种细菌。(1)中性粒细胞数量减少，分类为粒细胞减少和粒细胞缺乏。发病机制：粒细胞集落刺激因子基因突变导致粒细胞分化受阻。LAD-1的发病机制：由于CD-18基因突变，中性粒细胞、巨噬细胞、t细胞和NK细胞表面的整合素家族成员表达不足，导致中性粒细胞不能粘附于内

8、皮细胞，迁移并穿过血管壁到达感染部位。(2)白细胞粘附缺陷(LAD)，可分为LAD-1和LAD-2。LAD-2的发病机制是岩藻糖基转移酶基因突变，导致白细胞和内皮细胞表面缺乏寡糖配体唾液酸-Lewisx(Slex)，导致白细胞和内皮细胞相互作用。临床表现：均表现为反复化脓性细菌感染。发病机制：编码NADPH氧化酶系统的基因缺陷。慢性肉芽肿病(CGD)，临床表现为反复化脓性感染，在淋巴结、皮肤、肝脏、肺、骨髓等器官形成慢性化脓性肉芽肿或瘘管。大多数是常染色体隐性遗传，少数是常染色体显性遗传，这是最罕见的原发性免疫缺陷病。5.初级补体系统缺陷。在补体系统中，补体、补体调节蛋白和补体受体的几乎所有固

9、有成分都可能是缺陷的。临床表现为反复化脓性细菌感染。发病机制：C1抑制剂基因缺陷。(1)遗传性血管神经性水肿是一种常见的补体缺陷，是一种常染色体显性遗传病。其临床表现为反复的皮肤和粘膜水肿，如果水肿发生在喉部，可能导致窒息和死亡。发病机制：编码糖基磷脂酰肌醇(GPI)的猪基因翻译后修饰缺陷导致GPI合成障碍。(2)陈发夜间血红蛋白尿症，临床表现：慢性溶血性贫血、全血细胞减少症和静脉血栓形成，以及晨尿中的血红蛋白。第三节继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病(SIDD)是一种由后天因素引起的免疫缺陷病，是继发于某些疾病或因药物使用而对免疫系统造成的暂时性或持续性损害。它可分为继发性T细胞功能障碍、继发

10、性低丙种球蛋白血症、继发性吞噬功能障碍和补体缺乏。肿瘤：恶性肿瘤，加上放疗、化疗、营养不良、食用等因素可导致免疫缺陷。传染病：由艾滋病病毒感染引起的艾滋病是最严重的。3遗传病：染色体异常、酶缺乏、血红蛋白病等。4营养不良5免疫抑制疗法6其他：如电离辐射、手术、外伤、脾切除术等。会导致免疫功能低下。继发性免疫缺陷的常见原因，也称为艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)感染引起的一组综合征。患者的主要特征是CD4 T细胞减少，伴有反复的机会性感染、恶性肿瘤和中枢神经系统变性。获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)，艾滋病的全球分布，以及艾滋病的原因：人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)，HIV-1和HIV-2。

11、(1)艾滋病的病因、类型和亚型、主要结构基因和相应抗原；(2)艾滋病的致病机制。艾滋病毒以高亲和力结合靶细胞表面的CD4分子，也结合靶细胞表面表达的趋化因子受体(CXCR4和CXCR5)，然后gp120介导病毒包膜和细胞膜的融合，使病毒能够进入细胞。1艾滋病病毒侵入CD4靶细胞的机制。CD4分子是艾滋病病毒糖蛋白的特异性受体，因此艾滋病病毒主要侵入CD4T细胞。单核吞噬细胞、树突细胞、B细胞、神经胶质细胞等。表达CD4分子的也是重要的靶细胞；2艾滋病毒损害受感染的CD4细胞：艾滋病毒在靶细胞中复制，可直接或间接损害CD4细胞；3 .艾滋病病毒逃避免疫攻击的机制：艾滋病病毒感染人体后，可以通过不

12、同的机制逃避免疫系统的识别和攻击，有利于病毒在体内的长期存活和持续复制。(3)艾滋病病毒诱导的免疫应答。艾滋病毒感染人体后，会破坏人体的免疫系统(尤其是细胞免疫)，但在疾病的不同阶段，人体的免疫系统会通过不同的反应机制阻止病毒复制。体液免疫应答中和抗体、抗P24衣壳蛋白抗体、抗gpl20抗体和抗gp41抗体、细胞免疫应答CD8 T细胞对CD4 T细胞有应答，而1CD4T细胞数量明显减少。2Th1细胞和Th2细胞之间的平衡失衡。3.抗原提呈细胞功能下降。4B细胞功能异常，表现为多克隆激活、高IGE血症和各种自身抗体的产生。(4)艾滋病病毒感染的免疫学特征。感染艾滋病病毒的宿主具有潜伏期长、病程发

13、展缓慢的特点。(5)艾滋病病毒感染的临床特征。急性艾滋病毒感染通常表现为单核细胞增多症样综合征，血清中可检测到抗艾滋病毒抗体。临床症状通常发生在感染后2-6周，它们是发热、肌肉疼痛、关节痛、头痛、腹泻、喉咙痛和淋巴结肿大。艾滋病毒主要是潜伏在细胞中的感染。当宿主细胞被细菌、病毒和有丝分裂原激活时，病毒就会复制。神经系统损害：大约60%的艾滋病患者患有艾滋病性痴呆。艾滋病的典型临床表现和机会性感染是艾滋病患者死亡的主要原因。引起机会性感染的常见病原体为卡氏肺孢子虫和白色念珠菌，其他为巨细胞病毒、带状疱疹病毒、隐球菌和弓形虫。恶性肿瘤：艾滋病患者易患卡波西肉瘤和恶性淋巴瘤，这也是艾滋病患者常见的死

14、亡原因；常见综合征，艾滋病(卡波西氏肉瘤)，第4节免疫缺陷病的检测，免疫缺陷病的检测是多方面的和全面的，主要涉及体液免疫、细胞免疫、补体和吞噬细胞的检测等。除了免疫学方法和分子生物学方法之外，一些常规和特殊的检测方法也是极其重要的。1.b细胞缺陷的实验室检测。t细胞缺陷的实验室检测。吞噬缺陷的实验室检测。补体系统缺陷的实验室检测。获得性免疫缺陷病的实验室检测，血清Ig测定，同型血凝素测定，特异性抗体产生能力测定，噬菌体试验检测b细胞表面的免疫球蛋白(SmIg)，CD抗原检测，第一，b细胞缺陷的检测，第二，t细胞缺陷的检测，白细胞计数趋化性试验吞噬作用和杀伤作用试验NBT还原试验粘附分子检测，第

15、三，吞噬作用免疫缺陷的检测，第四，补体系统缺陷的检测，一般认为CH50，C1q，C4， C3和B因子可以大致反映补体缺乏，在最终诊断之前，必须在遗传性血管神经性水肿患者中检测C1抑制剂。 5.获得性免疫缺陷病的检测。艾滋病病毒感染的免疫学诊断方法主要包括病毒抗原抗病毒抗体免疫细胞的数量和功能。抗体检测：血液(血清)、尿液、唾液抗原检测：血清(血浆)核酸检测：血清(血浆)病毒分离：血液、脑脊液、性分泌物CD4细胞检测：血液病毒载量测定：血清(血浆)、试样类型等。P24出现在急性感染和晚期艾滋病中，其定量检测可作为早期或晚期病毒数量的间接指标。在潜伏期，P24检测通常是阴性的。(2)艾滋病病毒抗体检测。抗体会在艾滋病病毒感染后的23个月内出现，并能持续一生。这是艾滋病的常规检测指标。初筛试验：酶联免疫吸附试验乳胶凝集免疫金层析确认试验：蛋白质印迹法是初筛最基本、最可靠的手段，酶联免疫吸附试验试剂的灵敏度和特异性越来越高，