PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌专家共识

1、. PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌专家的共识，江苏省人民医院程文俊，主要内容、背景，中国年新发生的卵巢癌5.2万多例，死亡2.25万例，发病率每年增加6.3%，死亡率每年增加21.6%，有显着上升趋势的一名患者接受只有15%的患者在诊断时对局限期(1期) 2感到满意的肿瘤细胞灭绝术和化疗是卵巢癌患者的初期治疗选择之一，而晚期患者虽然经治疗完全缓和，但仍有70%-80%的复发，3其治疗宗旨是少数地谋求治愈，大部分是症状的缓和、病的进展有助于延长生存时间和提高生活质量4目前国内没有卵巢癌PARP抑制剂的诊疗共识规范PARP抑制剂的诊疗，为了让很多患者受益，经过作者的协商和修改，制定了这一共识，1

2、Chen W，Zheng R，Baade PD， et al. CA Cancer J Clin，2016，66 (2) :15-132.2 howl adern，Noone A Krapcho M，et al.seercancerstatisticsreview，19752008，2011.3易12(2):99-102.4李克敏，尹如铁.2017，33 (11 ) :815-818 .主要内容是合成致死作用：两种DNA修复途径被阻断的细胞死亡，1. Curtin N. Nature Reviews 2012； 1233650801-817.2.nijamansmbfebslett.2011；

3、 585(1): 1-6 .6，PARP抑制剂的作用机制，PARP，单链损伤中的PARP，双链切断，olaparib，正常细胞，HRR缺陷肿瘤细胞(BRCAm等)，通过同源重组修复(HRR )， 如果DNA损伤累积细胞死亡BRCA蛋白失去功能，用错配修复基因不稳定的癌细胞死亡，主要内容是目前FDA批准的PARP抑制剂，奥拉巴里批准的时间最长，适应症最多，主要内容是， 现在CFDA解读了唯一认可的PARP抑制剂的适应症，21: 771Y775，铂敏感性复发(PSR ) :含铂化疗后没有进展的生存时间为6个月，RECIST 1.1评价标准的介绍，以靶病灶的评价方式为例解读，含铂化疗后的CR/PR为

4、PARPi 所有病理性淋巴结短轴10mm部分缓解(PR ) :所有靶病灶直径之和比基线减少30%的疾病进展(PD ) :参考研究过程中病灶最小直径之和(包括基线时)，靶病灶直径之和增加20%； 排除增加了20%，直径之和的绝对值增加了5mm。 (注意：新发生的病灶出现一处或多处，也考虑了疾病的发展)疾病稳定(SD ) :以研究过程中病灶最小直径之和为参考，扩大了未达到PS，未达到PS。1版本1.1 j.eurjcancer，2009， 45(2):228-247，Study 19 :设计目的：评价Olaparib口服药物以维持治疗效果和安全性：随机、双盲、安慰剂对照、期维持治疗研究16个国家、

5、82个研究中心、265名患者， 主要终点：基于RECIST的PFS次要终点：操作系统、OR、HRQoL、安全性和耐性等Ledermann J、et al. Lancet Oncol 2014； 15(8):852-861 .独奏2:olaparib维持治疗期临床研究，敏感性分析：盲法独立中央审查(BICR )的PFS，2017 SGO Late Breaking Abstract 2， 2，2片150mg片剂，1天2次NOVA:Niraparib维持治疗期临床研究， 中等随访时间16.9m，2017 SGO Abs 8084，ARIEL 3: Rucaparib维持治疗期研究高级别浆液性或内膜

6、样上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌对倒数第二次含铂化疗敏感， 最近对含铂化学疗法有效(CR或PR )，在手术后不能评价病灶的患者CA-125的正常范围内，残留肿瘤的大小没有限制的ECOG PS 1没有接受PARPi治疗， 2:1是随机的NGS突变分析HRR状态BRCA1或BRCA 2的非BRCA HRR基因以上是最近对含铂化学疗法的治疗效果CR PR的倒数第二次含铂化学疗法后的无铂期间(PFI) 612m 12m， Rucaparib 600 mg BID N=375，安装程序BID N=189，RL et al. Lancet Oncol，2017，s 0140-6736 (17 ) 3

7、2440-6 (epubaheadofprint )，不是Coleman 使用奥帕拉利的患者，3级副作用发生率，药物减量和停药比例最低的34级血液学缺陷发生率最低，19，PARP抑制剂中唯一随访的5年数据Study 19:11%患者治疗了6年，19，d poster related to abstr 5533.奥拉帕里单剂治疗研究进展Study 42、II期、非随机、多中心研究Olaparib用三线或后线含铂方案治疗后，BRCA1/2胚系突变晚期实体肿瘤患者单剂治疗的疗效评价目的：口服Olaparib单剂治疗晚期实体肿瘤的疗效和安全性设计：单臂、期单剂治疗研究6个国家、13个研究中心、入组29

8、8名患者，Kaufman B、etal.jclincool2015 33(3):244-250 .铂敏感性状态不同的卵巢癌患者的利益，Domchek SM，et al. Gynecol Oncol，2016，140 (2) :99-203 .奥拉巴里联合化疗： Study 41，期，开放PS、静脉内PS、实体瘤的疗效评价标准. Oza AM et al. Lancet Oncol 2015； 作者： Oza AM et al. Lancet Oncol 2015； 16:8797.奥拉巴里联合抗血管新生治疗与奥拉巴里单独药相比，顺子联合显着延长PFS，一项中心研究表明，在铂敏感ROC下，奥拉巴

9、里联合西替尼(VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂)显着延长：的无进展生存时间奥拉巴里单独药物治疗组9月P=0.005 ORR (79.6%对比47.8%，P=0.002 )，Liu JF，et al. Lancet Oncol 2014； 15(11):1207-1214.奥拉巴黎和西地尼布明显延长了BRCAm患者PFS、Liu JF、et al. Lancet Oncol 2014.联合免疫治疗： MEDIOLA 、update:solo 1的结果显示，奥拉帕里组的中位随访达到40.7个月，主要内容是专家的共识，1、含铂化疗被认为是卵巢癌的有效化疗，随着疾病的发展，复发性卵巢癌患者对含铂化疗逐渐有耐性，病治疗延迟患者的病的发展时间需要维持，延长含铂化学疗法后的无铂期2，对铂敏感复发的卵巢癌患者，在含铂化学疗法有效后(完