阿片类镇痛药 ― 地佐辛

1、阿片类镇痛药 地佐辛,重医附二院麻醉科 孙鸿然,疼痛的定义,疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生 的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和 呼吸方面的变化。,与疼痛传导有关的神经递质和调质,神经肽类: P物质（SP）、神经激肽（NKA、NKB) 经典递质类：Glu、GABA、5HT、NA、腺嘌呤 阿片肽类（opioid peptides）：亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等,阿片类镇痛药作用机制,痛觉向中枢传导过程中，痛觉刺激感觉神经末梢并释放Glu和SP，作用于相应受体而完成痛觉冲动向中枢的传递引起疼痛。 脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于感觉神经突触前、后膜上的阿

2、片受体，通过G蛋白偶联，抑制腺苷酸环化酶、促进K+外流、减少Ca2+内流，从而抑制突触前神经递质释放和使突触后膜超极化，最终减弱痛觉信号的传递，产生镇痛作用。,阿片受体的种类及功能,地佐辛 （阿片受体混合激动-拮抗剂）,分子式：C16H23NO 分子量：245.36,药理作用：受体激动剂，也是受体拮抗剂，其镇痛强度、起效时间和作用持续时间与吗啡相当。 当稳态血药浓度超过59ng/ml时，产生缓解术后疼痛的作用；当平均峰浓度达到45ng/ml时则出现不良反应。出现最大镇痛作用的时间比血药浓度达峰时间晚2060分钟。,药代动力学 肌注10mg达峰时间为1090分钟，平均血药浓度为19ng/ml(1

3、038ng/ml)。5分钟内静注10mg，平均终末半衰期为2.4小时(1.27.4小时)平均分布体积为10.1L/kg(4.720.1L/kg)，平均全身清除率为3.3L/hr/kg(1.77.2L/hr/kg)。剂量超过10mg时，呈非线性代谢。 约有所用剂量2/3是由尿排泄，其中有1%为原形药，剩余的是葡萄糖苷酸的共扼物 。,用法与用量,肌注：推荐成人单剂量为520mg，但临床研究中的初剂量为10mg。应根据病人的体重、年龄、疼痛程度、身体状况及服用其它药物的情况调节剂量。必要时每隔36小时给药一次，最高剂量20mg/次,一天最多不超过120mg/天。 静注：初剂量为5mg，以后2.510

4、mg/24小时。,不良反应（国外临床研究）,1恶心、呕吐、镇静及注射部位反应发生率为39%。2头晕发生率在13%。3出汗、寒战、脸红、血红蛋白低、水肿、高血压、低血压、心率不齐、胸痛、苍白、血栓性静脉炎、嘴干、便秘、腹泻、腹痛/紧张、焦虑、神志不清、叫喊、错觉、睡眠不好、头痛、谵语、抑郁、呼吸抑制、呼吸系统症状、肺不张、复视、语言含糊、视力模糊、尿频、尿等待、尿潴留、瘙痒、红斑、等发生率1%。未明确因果关系的不良事件有：碱性磷酸酶及血清谷丙转氨酶升高、打呃、耳充血、耳鸣。,注意事项,1. 含有焦亚硫酸钠，硫酸盐对于某些易感者可能引起致命性过敏反应和严重哮喘。患有呼吸抑制、支气管哮喘、呼吸梗阻的

5、病人使用要减量。 2具有阿片拮抗剂的性质，对麻醉药有身体依赖性的病人不推荐使用。 3 对于脑损伤、颅内损伤或颅内压高的病人，产生呼吸抑制可能会升高脑脊液压力。 4 本品经过肝脏代谢和肾脏排泄，肝、肾功能不全者应用本品应低剂量。 6 . 与其他麻醉药物联合治疗时，一种或全部药物的剂量都应减少。 7. 老年人使用本类药物应减少最初剂量，随后剂量个体化。 8. 药过量将产生呼吸抑制、心血管损伤及谵妄。非耐受健康受试者，最大无毒性剂量为30mg/70kg。,地佐辛与其他阿片类药物的比较,药物过量及不良反应的治疗,一旦发生不良反应立即停止用药； 恶心呕吐：可静注昂丹司琼、胃复安，同时防止反流误吸； 药物过量治疗：可静注纳络酮治疗，并持续观察病人的呼吸及心脏状态和采取适当的辅助治疗措施，如：氧气、输液、血管升压药及辅助或控制呼吸； 密切观察与监护是必不可少的。,小结,地