作用于RAS的药物

1、1,第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理,2,构成：肾素、血管紧张素及受体 功能： 调节心血管系统的生理功能 参与高Bp、心肌肥大、心衰病理过程。,存在： 体液系统 局部组织,第一节 肾素-血管紧张素系统,(renin-angiotensin system, RAS),血管紧张素原（肝脏产生）,肾素,血管紧张素,ACE,血管紧张素,AT受体,Renin-angiotensin system(RAS),AT1受体 AT2受体,糜酶,AT1受体，分布于多种器官和组织 激动时的效应： 1、正性肌力作用 2、血管收缩 3、肾上腺髓质分泌儿茶酚胺 4、醛固酮释放 5、前膜AT1-R激动，促NE释放 6、

2、调节肾脏的血流动力学与肾小球的滤过率 (收缩肾脏入球小动脉和出球小动脉） 7、促进心血管的增殖肥厚与重构,Bp,5,AT2受体，分布于胎儿组织 激动时的效应： 1、与胎儿的发育有关 2、激活缓激肽B2受体与NO合酶 3、促进细胞凋亡,对抗AT1受体的促心血管的增殖与重构作用。 病理学意义无定论,6,激肽系统,激肽原,缓激肽,降解产物,ACE,激活,缓激肽B2受体,ACE又称激肽酶,激动B2-R 激活PLC IP3 内Ca2+释放 激活NO合酶,(+),PLA2,膜磷脂,花生四烯酸PGI2,NO,扩张血管Bp 抗血小板聚集 抗心血管增生肥大,缓激肽的作用,8,卡托普利 1981年第一个被批准应用

3、 现已批准上市ACEI有17种 依那普利 赖诺普利 贝那普利 福辛普利,第二节 ACEI,9,【药理作用机制】,Ang,Ang,缓激肽,失活,ACE,ACEI,Ang 缓激肽,10,1、Ang减少 Bp、抑制心血管肥大增生（肾素、糜酶途径） 2、缓激肽增多 血管扩张Bp 、抗血小板聚集、抑制心血管的增生肥厚重构。 3、保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化 减轻血管内皮损伤，恢复内皮细胞依赖性血管舒张作用 抗氧化作用，降低脂质过氧化。,【药理作用】,11,4、抗心肌缺血与心肌保护作用 （与激动激肽B2受体有关） 5、提高对胰岛素的敏感性 （缓激肽介导） 6、阻止心血管病理性重构 7、保护肾脏，阻止肾

4、功能损伤 （肾出球小动脉扩张肾小球囊内压）,1、治疗高血压（肾素水平高好） 伴有心衰、糖尿病、肾病高血压首选 （阻止或逆转心血管的重构，心脑肾保护作用） 2、治疗充血性心力衰竭与心肌梗死 （ACEI能降低心梗并发心衰的病死率） 3、肾病（糖尿病性及其他）,【临床应用】,1、一般反应：胃肠道、CNS 2、首剂低血压 3、干咳，偶有支气管痉挛 （缓激肽PG P物质） 4、高血钾（醛固酮减少 钾、钠交换减弱） 5、低血糖（胰岛素的敏感性增加）,【不良反应】,轻,14,6、致畸胎、胎儿发育不良甚至死胎； 经乳汁分泌。 7、肾功能的损伤 （发生在肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成双肾血管病患者） 8、血管神经性

5、水肿 9、含-SH ：味觉障碍、皮疹、白细胞缺乏,15,常用ACEI的特点,卡托普利 1、口服F高，起效快，但短（812h) 2、含-SH 自由基清除 3、高血压、心衰、心梗和糖尿病肾病（唯一） 4、毒性小 禁用于双侧肾动脉狭窄患者 其他：依那普利 赖诺普利 贝那普利 福辛普利 -作用慢、强、长,16,美国FDA先后批准应用的有 氯沙坦、缬沙坦、伊白沙坦、坎替沙坦 他索沙坦 、依普沙坦 、替米沙坦,第三节 AT1受体拮抗药,17,1、阻滞AT1受体 血管扩张和醛固酮Bp 阻止心血管增殖肥大与重构 2、反馈性肾素 Ang 激动 AT2受体 激活缓激肽NO途径,扩张血管Bp 抗血小板聚集 抗心血管增生肥大,NO PGI2,【药理作用】,受体水平阻断RAS的作用,优点： 1、作用强（ACEI不能完全阻滞Ang的作用，糜酶途径产生Ang） 2、无干咳 缺点： 1、无缓激肽增多产生对心血管的保护作用 2、无胰岛素增敏作用 ACEI与AT1受体拮抗药合用