糖皮质激素最新课件

1、,第二十九章 肾上腺皮质激素类药物,1,学习交流PPT,本节课主要内容,掌握： 1.糖皮质激素的药理作用、机制、临床应用及不良反应。 2.糖皮质激素抗炎作用的特点。,2,学习交流PPT,肾上腺皮质激素（Adrenocortical Hormones) 是肾上腺皮质以类固醇为原料，合成和分泌的激素的总称。,3,学习交流PPT,4,学习交流PPT,盐皮质激素,糖皮质激素,性激素,5,学习交流PPT,CRH,6,学习交流PPT,第一节 糖皮质激素,体内过程 药理作用及作用机制 临床应用 不良反应及禁忌症 用法及疗程,7,学习交流PPT,分类：,短效类：可的松、氢化可的松、等 中效类：泼尼松、泼尼松龙

2、 曲安西龙、对氟米松等 长效类：倍他米松、地塞米松等 外用类：氟轻松等,8,学习交流PPT,【体内过程】 吸收：口服、注射均可吸收。,故严重的肝功能不全者宜使用氢可或泼尼松龙。,排泄： 通过肾脏排泄。,9,学习交流PPT,10,【糖皮质激素的作用】,在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质； 超生理剂量时, 除影响物质的代谢外，还可产生抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用。,10,学习交流PPT,11,11,学习交流PPT,12,促进钙、磷排泄,一、对代谢的影响,12,学习交流PPT,脂肪重新分布，形成向心性肥胖,13,学习交流PPT,2、允许作用 糖皮质

3、激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。 例如：糖皮质激素可增加儿茶酚胺的缩血管作用、胰高血糖素的升血糖作用。,14,学习交流PPT,3、抗炎作用： 特点 （1）快速、强大、非特异性 （2）对炎症的各个阶段都有较强抑制作用。 炎症早期 可减轻毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状。 炎症后期 可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。 （3） 机体防御功能感染扩散、创口愈合延迟,15,学习交流PPT,抗炎作用的利和弊（正确对待） 利：改善炎症早期的红、肿、热、痛症状;防止炎症后期的组织粘连及瘢痕形成

4、 弊: 机体防御功能感染扩散、创口愈合延迟 对病原菌无抑制和杀灭作用,16,学习交流PPT,17,抗炎作用环节： 对某些靶酶的影响，抑制炎症介质的释放 诱导脂皮素1合成，从而抑制PLA2，影响花生四烯酸代谢，抑制LT3、PG等生成（与NSAID的作用靶点不同） 诱导ACE生成，以降解缓激肽 抑制NO合成酶的表达，减少NO的产生 抑制细胞因子产生和粘附分子表达 诱导炎细胞凋亡,17,学习交流PPT,4、免疫抑制和抗过敏作用： （1）免疫抑制作用 抑制免疫反应的多个环节 巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 干扰、抑制淋巴细胞的功能 小剂量-抑制细胞免疫 大剂量-抑制体液免疫 注意：GCS对正常免疫和病理免

5、疫无特异性， 长期使用可使机体免疫力下降，易发感染。 （2）抗过敏作用 GCS抑制过敏介质的产生。,18,学习交流PPT,19,学习交流PPT,5、 抗休克作用： 抑制炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合征和组织损伤。 提高机体对细菌内毒素的耐受力。 扩张痉挛收缩的血管和加强心肌收缩力。 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（ MDF ）的形成。,20,学习交流PPT,6、其他作用： （1）退热作用 抑制下丘脑体温调节中枢的反应性 稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放 （2）血液与造血系统：刺激骨髓造血功能 增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞（功能低下） 降低：淋巴细胞、单核细胞 （3）中枢神经系统

6、：提高兴奋性，可诱发神经失常，故精神病、癫痫患者慎用。,21,学习交流PPT,（4）消化系统：促进胃酸和胃蛋白酶的分泌 促进消化，提高食欲; 大剂量时可诱发或加重胃溃疡（5） 骨骼：可造成骨质疏松。 A :GCS可抑制成骨细胞活性，使骨盐不易沉着。 B :GCS抑制VD3，减少钙的吸收。 C :GCS促进钙、磷排泄，使骨盐进一步减少。（6）增强应激能力,22,学习交流PPT,作用机制：（基因效应）, GCS+靶细胞胞浆GRGCS-GR GR活化 GCS-GR入核 与DNA特异结合部位结合 促进/抑制基因转录 促进/抑制介质蛋白合成 通过这一作用抑制炎症过程的某些环节。,GCS 反应元件（GRE

7、） 诱导作用 GCS 负性反应元件（nGRE） 阻遏作用,23,学习交流PPT,Glucocorticoids Pharmacological effects,GR,GR,G,IP,GRE,Cytoplasm,Glucocorticoid Receptor,Glucocorticoid response element,mRNA,HSP90,HSP70,Nucleus,Altered gene transcription,CBG,G,24,学习交流PPT,【临床用途】,1、替代疗法： 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症，脑垂体前叶功能减退症以及肾上腺次全切除,25,学习交流PPT,【临床用途】,

8、2、严重感染或预防炎症后遗症： （1）严重急性感染： 细菌感染： 在应用有效、足量的抗菌药物治疗的同时，可用GCS作为辅助治疗。 病毒感染： 仅用于严重的病毒感染。 目的：利用其抗炎、抗休克作用，缓解症状，有利于病人渡过危险期。,（2）预防某些炎症后遗症： 用于重要器官或组织的炎症 如：结脑、心包炎、脑炎、关节炎、虹膜炎、角膜炎及视网膜炎。,26,学习交流PPT,3、自身免疫性疾病、器官移植和过敏性疾病： 自身免疫性疾病：如肾病综合征、皮肌炎等 （2）器官移植排斥反应： 与环胞素等免疫抑制剂合用 （3）过敏性疾病： 荨麻疹、血清病、血管神经性水肿等，治疗时以肾上腺素和抗组胺药为主。对于严重或其

9、他药物无效时，也可选用GCS作为辅助治疗。,27,学习交流PPT,4、休克 感染性休克：抗菌药+大剂量GCS（及早、 突击、见效即停。） 过敏性休克：首选肾上腺素;次选GCS 低血容性休克：补液后合用大剂量GCS,5、血液病 急性淋巴性白血病；再障；粒细胞、血小板减少症。但停药后易复发。,28,学习交流PPT,6、局部应用 如：接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等。 7、恶性肿瘤,29,学习交流PPT,【不良反应】,长期大量应用 1、医源性肾上腺皮质功能亢进综合症 2、诱发、加重感染 3、心血管系统并发症 4、诱发溃疡 5、肌肉萎缩、骨质疏松 6、其他：精神失常等,停药反应 1、医源性肾上腺皮质功能减退

10、：ACTH皮质萎缩 肾上腺危象 2、反跳现象,30,学习交流PPT,Back,31,学习交流PPT,32,学习交流PPT,肾上腺危象:有些表现为疲乏无力、情绪消沉、发热、恶心、呕吐、低血压、低血糖，甚至昏迷或休克等症状。 预防： 缓慢减量，不可骤然停药 停药后应用ACTH7天 垂体分泌ACTH的功能需3-5个月恢复肾上腺皮质对ACTH起反应的功能需半年甚至1-2年才能恢复，在此期间若遇到严重应激如严重感染、创伤、手术时，应补充GCS。,33,学习交流PPT,【禁忌症】 GCS禁忌症有：严重的精神病和癫痫史、活动性消化性溃疡、骨折、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇等。,34,学习交流PPT,2、大剂量突击疗法：危重感染及各种休克 氢可1-2g/d, 连用3-5d ; 3、一般剂量长程疗法：结缔组织病等 泼尼松口服10-30mg, 3次/日, 逐渐减至维持量, 服数月。,1、小剂量替代疗法： 皮质功能不全、垂体功能减退等； 可的松12.5-25mg/d或氢可10-20mg/d,用法和疗程,35,学习交流PPT,每日晨或隔晨疗法：适用于长期疗法时维持量的给予 理论根据：肾上腺皮质分泌氢可具有昼夜规律性，上午8时达分泌高峰。 优点：对皮质功能抑制最小,36,学习交流PPT,4，12,37,学习交流PPT,思考题： 简述GCS的药理作用及其临床应用。