药物化学-麻醉药 (2)

1、1,第一章 麻醉药,2,定义,一、麻醉 麻醉是机体或机体的一部分，在药物或其它因素影响下，暂时失去对外界刺激反应性的一种状态。 二、麻醉药 能够引起麻醉的药物称为“麻醉药”。,3,三、麻醉药的类型及常用药物 1全身麻醉药 吸入麻醉药：氟烷、麻醉乙醚 静脉麻醉药：盐酸氯胺酮、硫喷妥钠、羟丁酸钠 2局部麻醉药 芳酸酯类局部麻醉药：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因 酰胺类局部麻醉药： 盐酸利多卡因、盐酸布比卡因,4,第一节 全身麻醉药,全身麻醉药是一类能够广泛抑制中枢神经系统，暂时导致人的意识、感觉和反射逐渐消失，特别是导致痛觉消失，骨骼肌松弛或部分松弛，以利于外科手术进行的药物。 据给药途径又可分为吸入麻

2、醉药和静脉麻醉药。,5,吸入麻醉药：通常是一类化学性质不活泼的气体或易挥发性液体，又称为挥发性麻醉药,1.吸入性麻醉药 (1) 氧化亚氮 1844用于临床 笑气 性质：无色，无味气体，毒性低，麻醉作用弱 用法：以80%-85%浓度与氧气混合；通常与其它麻醉剂合用，临床上多作为其他全身麻醉药的辅助用药.当氧化亚氮和其他麻醉药合用时，可以减少其他麻醉药的用量；从而减小其他麻醉药的毒副作用。氧化亚氮使用时，在氧气供应充足的条件下，对脑、心、肝、肾等的功能均无不良反应、在体内也极少转化，绝大部分仍由呼气排出体外.,6,醚类 麻醉乙醚 ：最早的 全身麻醉药，1842年用于临床 (一)结构,(二)性质与应

3、用 1性状 本品为无色澄明，易流动的液体；有特臭，味灼烈，微甜。 2有极强的挥发性及燃烧性，蒸气与空气混合后，遇火能爆炸。应用：在阴凉避火处保存 3易氧化失效 本品在光照和空气中可发生自动氧化，生成过氧化物、醛等杂质。颜色逐渐变黄。 应用：过氧化物及醛等对呼吸道有刺激性，能引起肺水肿及肺炎等，严重时甚至引起死亡。因此麻醉乙醚启封24小时后不可供药用。应遮光，几乎满装，严封或熔封保存过氧化物为不易挥发的油状液体，遇热易爆炸，在蒸馏乙醚时，它常残留于瓶底。因此要特别注意，勿将乙醚蒸干，以免爆炸。,特点：优良的全麻药，好的镇痛及肌肉松弛作用，另外，诱导时间长，用药后苏醒的时间也比较慢；易燃，大大限制

4、了临床应用。,7,(3) 脂肪烃类,8,(4)氟代烃类,氟烷为无色、易流动的重质液体；有类似氯仿的香气，味甜。相对密度1.8711.875。性质稳定，不易燃，但遇光、热和湿空气能缓缓分解，生成氢卤酸。经氧瓶燃烧法进行有机破坏后，吸收于稀氢氧化钠溶液，生成氟化钠，加茜素氟蓝试液和醋酸醋酸钠缓冲液，再加硝酸亚铈试液，即形成蓝紫色螯合物。不溶于硫酸，加入等体积硫酸后，因比重大于硫酸，则沉于底部，形成两层。 本品应遮光，密封，在阴凉处保存。 几乎完全取代过去的挥发性麻醉药,9,2.吸入性麻醉药的性质与麻醉作用之间的关系,属于结构非特异性药物:吸入性的麻醉药所产生的麻醉状态及其维持，与药物在脑部作用部位

5、的浓度有关，而脑部药物浓度的产生和维持直接取决于药物的理化性质，即药物在脂质和血液中特定的溶解度. 影响吸入性麻醉药麻醉作用的理化性质： 肺泡的最低有效浓度 血/气分配系数 油/气分配系数 定量构效关系： 与脂/水分配系数之间成非线性关系LogP在2左右，麻醉作用最好,10,二 静脉麻醉药：非吸入性的全身麻醉药。,静脉注射，血液循环，中枢神经，全麻作用 特点：无吸入性全身麻醉药的呼吸抑制，黏膜刺激等副作用； 但由于为注射给药，麻醉的深浅程度不易控制,11,硫喷妥钠,硫喷妥钠为淡黄色粉末；有似蒜臭，味苦；露置空气中极易吸湿。与氢氧化钠溶液煮沸，不产生氨臭；与吡啶硫酸酮试液反应显绿色，上述性质可与

6、非含硫巴比妥药物区别。遇氢氧化钠试液及醋酸铅试液，即生成白色铅盐沉淀，加热后分解生成硫化铅黑色沉淀。灼烧后残渣显钠盐和硫化物的反应。水溶液放置后（尤其遇二氧化碳）易分解析出沉淀，加热分解更快，因此注射用硫喷妥钠采用100份硫喷妥钠与6份无水碳酸钠混合的灭菌粉末，临用时以灭菌注射用水配制。 本品应遮光，严封或熔封保存。,12,其他非巴比妥麻醉药：羟丁酸钠,羟丁酸钠为白色结晶性粉末；微臭，味咸；有引湿性。水溶液加三氯化铁试液显红色；加硝酸铈铵试液显橙色。 本品应遮光，密封保存。 麻醉作用弱，毒性小，常与其他药物合用作为诱导麻醉剂或维持麻醉,13,丙泊酚,又称普鲁泊福，麻醉作用与硫喷妥钠类似 既可作

7、为诱导麻醉剂，又可作为全身麻醉用药，还具有镇痛作用。作用迅速，维持时间短，体内无积蓄，毒性小,14,二、局部麻醉药,局部麻醉药是一类能在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动的发生和传导的药物。 普遍用于口腔科，眼科，妇科和外科小手术中以暂时缓解疼痛。 局部麻醉药和全身麻醉药的根本区别： 局部麻醉药与神经膜上的钠离子通道的特定部位结合后，通过减少钠离子穿过离子通道，影响膜电位，从而阻断神经冲动的传导 全身麻醉药则是通过影响神经膜的物理性质，如膜的流体性质，通透性能等，而发挥作用。,15,二 局部麻醉药的结构类型,1.对氨基苯甲酸酯类,氯普鲁卡因（药效2倍，毒性1/3）,羟普鲁卡因,奥布卡因,丁卡因：

8、临床上用于浸润麻醉和眼角膜的表面麻醉，是普鲁卡因改造的 最突出的成绩,16,2.酰胺类,Isogramine,利多卡因,氨基甲酸酯局麻药中，一个芳香酸通过酯键与氨基醇侧链相连接。若用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构。,利卡多因的局麻作用比普鲁卡因作用时间延长1倍，穿透性、扩散性强，无刺激性，为临床常用的局麻药，主要用于阻滞麻醉及硬膜外麻醉。由于对室性心律失常疗效较好，也被用作抗心律失常药。,17,3.氨基酮类,达克罗宁,以电子等排体-CH2-代替酯基中的-O-则为酮类化合物。在氨基酮类中，不少化合物具有局麻作

9、用，其中一些作用相当强，在临床上具有应用价值的如:达克罗宁,18,4.氨基醚类,奎尼卡因,普莫卡因,19,5.氨基甲酸酯类,地哌冬：表面麻醉剂,庚卡因：可卡因100倍，普鲁卡因的170倍,20,盐酸普鲁卡因,(一)结构：,(二)化学名称：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酸盐酸盐，又名为奴佛卡因。,21,(三)合成方法：,22,(四)性质与应用 芳香伯胺 酯键 叔胺 氯离子 1芳香伯胺的性质 显弱碱性 易氧化变质 应用：制备其注射液时需采取防氧化措施，如调pH为3.55.5之间，并严格控制灭菌温度和时间，以100流通蒸气灭菌30min为宜。,23,重氮偶合反应应用：鉴别。在稀盐酸中，与亚硝酸钠

10、生成重氮盐，加碱性-萘酚发生偶合反应，生成红色的偶氮化合物。,红色,24,与对芳醛缩合反应应用：鉴别。在盐酸条件下能与对二甲氨基苯甲醛缩合，生成黄色希夫碱。应用：用薄层法检查盐酸普鲁卡因对氨基苯甲酸杂质。,黄色希夫碱,25,2酯键的性质 易水解失效。 应用：制备其注射液时需采取防氧化措施，如调pH为3.55.5之间，并严格控制灭菌温度和时间，以100流通蒸气灭菌30min为宜。 应用：应遮光，密封保存。 应用：鉴别。其水溶液加氢氧化钠溶液，则析出普鲁卡因白色沉淀，加热酯水解，产生二乙氨基乙醇（蒸气使红色石蕊试纸变蓝）和对氨基苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即析出对氨基苯甲酸白色沉淀，此沉淀能在适量

11、的盐酸中溶解。,26,3叔胺的性质 显弱碱性 应用：可与酸成盐，如常制成盐酸普鲁卡因 能与一些生物碱沉淀试剂产生沉淀 应用：鉴别。其水溶液遇氯化金试液、碘化铋钾试液、碘试液、碘化汞钾试液和苦味酸试液等反应生成沉淀。 4氯化物的性质 可与硝酸银试液反应白色生成沉淀。,27,（五）用途 为常用的局部麻醉药，作用强，毒性小且无成瘾性，临床上用于腰麻，硬膜外麻醉，传导麻醉等。,28,盐酸丁卡因,本品又名盐酸狄卡因。 盐酸丁卡因为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦，有麻舌感。结构中含酯键，可水解生成对丁氨基苯甲酸和二甲氨基乙醇。含芳仲氨基，在酸液中与亚硝酸钠作用生成难溶性的乳白色N亚硝基化合物。水溶液与

12、多种生物碱沉淀试剂产生沉淀。水溶液加少量醋酸钠试液，再加硫氰酸钾溶液，可生成硫氰酸丁卡因的白色结晶。 本品应密封保存。,29,（二）酰胺类局部麻醉药盐酸利多卡因,本品又名盐酸赛洛卡因。 盐酸利多卡因为白色结晶性粉末；无臭，味苦。继有麻木感。在空气中稳定，对酸、碱均较稳定，不易水解。这是因为利多卡因分子中的酰胺结构受其邻位两个甲基的空间位阻影响。具叔胺结构，其水溶液加三硝基苯酚试液，即产生复盐沉淀。水溶液加硫酸铜试液和碳酸钠试液，即显蓝紫色，加氯仿振摇后放置，氯仿层显黄色。乙醇溶液与氯化亚钴试液显绿色，放置后，生成蓝绿色沉淀。这些是酰胺基与金属离子生成配位化合物所致。 本品应密封保存。,30,31,盐酸布比卡因,本品又名盐酸丁哌卡因。 盐酸布比卡因为白色结晶性粉末；无臭，味苦。结构中由于二甲基产生的空间位阻，使其性质较稳定，酸、碱条件下均不易被分解。水溶液遇三硝基酚试液，即析出黄色沉淀。 本品应遮光，密封保存。,32,盐酸罗哌卡因:新型长效局部麻醉药,(s),33,四、局部麻醉药的构效关系,1基本结构,2亲脂部分可为芳烃及芳杂环，但以苯环的作用较强。当其苯环的对位上引入氨基，丁氨基等局部麻醉药作用尤佳。 3中间链与局部麻醉药作用持效时间有关。当X分别为O，S，NH和CH2时，则根据水解的难易程度，其麻醉持续时间为： COCH2CONHCOSCOO 4中间链