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文档简介

1、凝血与华法令钠的使用,1,凝血因子,凝血因子名为凝血途径纤维蛋白原联合凝血酶原联合组织因子外源钙元素络离子联合前促进素联合前转换素外源抗血友病因子内源性血浆凝血激酶外源STUART(-PROWER ) -F联合血浆凝固激酶前驱物质内因性血纤蛋白安定因子内因性,2 .传统的血液凝固模型被分为内因性和外源性血液凝固路径,、内因性(接触因子)路径,XIa,XIa,Xa,IIa,VIIIa,Va,VIIa,组织因子, 在纤维蛋白原,纤维蛋白原,活性化,活性化,活性化,活性化,3,血液凝固机制中IIa因子的作用,内因性血液凝固路径,外因性血液凝固路径,Xiao,Xa,VIIIa,Va,纤维蛋白原,血小板

2、活性化,活性化,活性化, 活性化,VIIa,组织因子,4,4,外因性血液凝固路径,Xiao, XIIa、IXa、Xa、IIa、VIIIa、Va、纤维蛋白原、血纤蛋白、接触性血栓通路、活化、活化、活化、XIIa因子接触性血栓形成、VIIa、组织因子、5、三大抗凝血系、丝氨酸蛋白酶抑制物肝素c系TFPI组织因子通路抑制物、 三大抗凝血系、外因性凝血途径,XIa、XIa、VIIIa,Va,纤维蛋白原,XIIa,接触性血栓途径,活性化,活性化,VIIa,组织因子,组织因子途径抑制物,抗凝血酶I,蛋白C/蛋白s,7, 1、丝氨酸蛋白酶抑制物质及肝素,以抗凝血酶为代表:由肝、血管内皮细胞合成,a、a、a、

3、a、a及凝血酶等凝血酶与肝素或肝素样物质结合,失活速度增加2000倍(肝素赖氨酸与抗凝血酶结合, 精氨酸容易与上述酶催化剂的丝氨酸结合),8,分子量5400以上具有抗IIa活性的肝素必须与AT和IIa分子结合发挥抗IIa作用,分子链长依赖性,Xa,AT,肝素分子链,IIa,AT,肝素分子链,抗IIa 抗Xa模式图,肝素只与AT分子结合就发挥抗Xa作用,不依赖于分子链长,在9,2,蛋白c系,蛋白c :肝脏中被合成,以酶催化剂原形存在于血液中的蛋白酶系物质是维生素k依赖因子。 蛋白质c凝血酶活性蛋白质c (美国电力转换公司)肽、1.0、1.1、3、组织因子路径抑制物、TFPI从血管内皮细胞合成,是

4、组织因子、的天然抑制物。 分两个阶段完成抗凝血功能: 1,形成Xa -TFPI复合物,使Xa失活。 与Xa TFPI- VIIa-TF四体结合,使FVIIa失活。 1.2、华法林药理、凝血因子、前驱物、凝血因子、对苯二酚型维生素k型对苯二酚维生素k、O2、CO2、-羧化酶、VitK环氧还原酶iK、库陆战队员类、1.3、华法林药代动力学和药动学, 华法林经胃肠迅速吸收,生物利用度高口服后,血药浓度达到高峰,半寿期3642 h在血液循环中与血浆蛋白质(主要是白蛋白)和肝脏结合的两种同分异构体通过不同途径代谢(注意肝功能故障者的用量)华法林的剂量-效果关系受遗传和环境因素的影响华法林s同分异构体主要

5、通过ypc2c9代谢,查询密码ypc2c9和维生素k氧化还原酶的某个部位的多态性,可使华法林的先天性抵抗(5-20倍)药物、饮食、各种疾病状态减少,改变华法林的药代动力学,1.4 . 1 .抗凝血强度:华法林的最佳抗凝血强度为INR2.03.0,此时出血和血栓塞栓塞危险最低为2 .初始接触剂量:根据华法林的接触剂量口服27 d后,出现抗凝血的中国人心房颤动的抗栓研究显示华法林的维持量约为3 mg/d,通常不显示负荷量。在VTE急性期治疗等需要快速抗凝血的情况下,将普通肝素或低分子肝素与华法林联合应用,当INR达到目标范围,持续2d以上时,使普通肝素或低分子肝素无效,1.5,住院患者口服华法林后

6、,INR达到治疗目标之后,INR结果的稳定性可以从数日开始每周一次,有时也可以延长,出院后4周一次,从数日开始每周一次,INR稳定后4周一次,直到门诊患者的量稳定。 在需要调整接触剂量的情况下,在INR再次稳定之前,老年人华法林的清除会减少,并发其他疾病或合用药物会增多,因此必须服用华法林INR加强对稳定患者的监测,如lNR、1.6、抗凝血出血风险评价(一般用于心房颤动患者) 临床特点:高血压1肝肾功能异常(各1分) 1或2脑血管意外1出血1 INR易变动年龄6.5岁1药物或酒精成瘾性(各1分) 1或2最高值9分,评分0-2者属于出血低风险患者,提示评分3分钟患者出血风险增高,1.7 INR3

7、045 (无出血并发症)可适当降低华法林量(520 ),或中止一次服用,1.2后复查INR。 INR在目标价值内恢复后,调整华法林的接触剂量,重新开始治疗。 或者在加强INR是否达到治疗水平的监测的同时,寻找有可能使INR上升的要素INR45100 (无出血并发症),使华法林无效,在肌肉内注射维生素K(1025 mg ),612 h后再次检查INR、INR3 再次用少量弗林治疗INR100 (无出血并发症)使华法林无效,肌肉内注射维生素K(5 mg ),612 h后复查INR。 INR3后,用少量华法林开始治疗。 如果患者有出血高的因素,给予新鲜冰冻血浆、凝血酶浓缩物或重组凝血因子a严重出血(

8、与INR水平无关),使华法林无效,将维生素k注射到肌肉内,将(5 mg )、新鲜冰冻血浆、凝血酶浓缩物或重组凝血因子VIIa 病情稳定后,需要再次做评估华法令钠治疗的必要性,1.8,华法林的临床应用,VTE的防治(是否为初次,是否为一时性因素,出血风险是否高)心瓣膜膜病风湿性二尖瓣病风湿性三尖瓣病非瓣膜病心房颤动(评分2分,评分1分) 心腔内血栓形成和左心室血栓高风险、窦律、左心房55 mm和并发左心房血栓、心房颤动的人工生物瓣移植的患者,需要3个月的机械瓣,生涯,PCI 2(3)2(12 ),裸心脏支架3(1)2(3)2(12 ),DES 3(3-6)2(12 ),1.9,特殊情况下的治疗,

9、外科围手术期的处理, 多数患者一般在术前5 d禁用华法林,进行桥接,术前6 h停用普通肝素,术前24 h禁用低分子肝素。 术后,根据手术出血的情况,术后1224 h恢复肝素抗凝血治疗,出血风险高的手术延期到术后4872h恢复抗凝血治疗,再次进行华法林治疗进行牙科操作的患者,可用凝血酸、氨基冰乙酸漱口,在抗凝血药物或术前2.3日停止华法林治疗冠状动脉介入和仪器植入术的围手术期(1)国外指南与外科手术相似(2)近年来的研究表明,直接植入起搏点,进行冠状动脉造影和PCI是安全的,而没有大规模的RCT研究(3)选择桡动脉途径可以进一步减少出血2.0、特殊情况治疗、口服华法令钠的患者合并稳定性狭心症,华法林单独的二级预防至少与阿司匹林相同,建议这样的患者仅使用华法林治疗出血性脑血管意外后的治

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