多发性骨髓瘤(血液检验)ppt课件

1、熟悉多发性骨髓瘤(MM )，2，目的和要求，1 .浆细胞病的分类。 2 .了解免疫球蛋白的结构和分类。 3 .掌握多发性骨髓瘤的主要临床症状。 4 .掌握多发性骨髓瘤的实验室检查。 5、了解多发性骨髓瘤诊断标准，鉴别诊断和治疗原则。 3、骨髓内单一浆细胞异常增生的罹患癌症。 骨髓中大量异常浆细胞(即骨髓瘤细胞)增殖，m蛋白可引起骨破坏、贫血、感染、出血、肾功能故障和免疫功能异常。 发病状况：发病率：中国的1/10万，美国白人的4/10万，美国黑人的9/10万毫米发病年龄在5.0岁到60岁之间，40岁以下少见，男女比例约2:1，【概况】，5，MM占所有癌症比例的1%，血液肿瘤10 1999年美国

2、东部血液系肿瘤的新发病例，56800，13700，10100，7800，7200，4700，4500 HD，其他AL，CML，ALL，7，8，目前认为，白细胞介素-6 (IL-6 )是骨髓肿瘤的生长因子，促进骨髓肿瘤细胞球的增殖，抑制骨髓肿瘤细胞球的凋亡。 (9)、(病因和发病机制)、电离放射性射线和化学制品遗传学突然变异细胞球因子人疱疹病毒8(HHV-8 )肿瘤血管形成、1.0、骨髓被恶性浆细胞置换骨破坏、大量生成异常免疫球蛋白、在多种机制下发生临床症状和体征临床表现、11、 临床表现早期无症状肿瘤细胞球0.21012个(200g )每日分泌细胞m蛋白26g症状明显时，肿瘤细胞球11012个

3、(1000g )每日可达m蛋白1060g晚期m蛋白80g/L，1.2个，多见于腰骶部、头部、骨盆、锁骨、肋骨等扁骨部，四肢长骨少1.3、多发性骨髓瘤浸润引起的局部肿块、1.4、【临床表现】、一、骨髓浸润引起的症状1 .骨痛2 .骨肿块3 .病理性骨折、1.5、1.6、1.7、【临床表现】、二、肿瘤细胞分泌副蛋白引起的症状1 .感染2 .肾功能衰竭3 .高粘稠血症综合征4 .出血倾向18，19， (临床表现)、三、浆细胞恶性增殖引起的症状1 .贫血2 .继发浆细胞白血病3 .高钙元素血症4 .神经中枢症状、2.0、2.1、一、血象正细胞、正色素性贫血成熟红血球编码状白血球正常排列，偶尔幼粒、幼红

4、血球或肿瘤样浆细胞血小板正常或减少， 晚期血小板减少【检查】、2.2、2、骨髓像骨髓瘤细胞占核细胞球总数10%-15%以上的肿瘤细胞球在骨髓内可呈弥漫性分布、病灶性、斑状分布，【检查】、2.3、增殖显着，骨髓瘤细胞占695，肿瘤细胞特征个体大， 圆形或卵圆形核为1.2个，核染色质细，核周围淡染区消失，细胞球内可见苯胺蓝粒子、罗素小体、空泡和蛋白质结晶，胞质丰富，嗜盐化学基强，2.4、2.5、2.6、2.7、28、29、30、31、31 3.3、3.4、罗素小体是浆细胞拉力赛内的圆形小体，是从浆细胞中分泌细胞免疫球蛋白的小体。 当细胞球内充满该小体时，核常常被挤压到附近，称为葡萄细胞球(grap

5、e cell )或mott细胞球(桑椹状细胞球)。 罗素小体在染色中溶解，可能染上鹅黄色或形成气泡。 3.5、3.6、Dutcher小体是核内所含的PAS阳性包涵体，染色后见于比核染色薄、约7%的骨髓肿瘤患者，以IgA型骨髓肿瘤居多，3.7、3.8、小浆细胞型幼稚细胞球型网状细胞球型，肿瘤细胞分型，39， 4.0、4.1、4.2、三、病理切片检查、4.3、4.4、四、血清和尿m蛋白检查、4.5、4.6、4.7、48、49、多发性骨髓瘤血清免疫固定电泳： SP普通琼脂糖凝胶电泳在区域强g、a、m、区带在免疫固定阳离子电泳： a区(IgA )和区(链)出现阳性区带，其位置与异常m带相同，提示血清中

6、出现的单克隆球蛋白为异常IgA型MM。 5.0、多发性骨髓瘤血清蛋白阳离子电泳、5.1、MM血清免疫固定阳离子电泳： SP普通琼脂糖凝胶电泳在区域出现浓m蛋白带。 g、a、m、区带在血清蛋白免疫固定阳离子电泳：区(链)出现阳性区带，为轻链型MM。 5.2、5.3、5.4、5.5、5060、90100、5060、室温、1845英国医师Willian Macintyre，诉胸背部痛、浮肿的4.5岁男性患者尿浑浊，相对密度高，呈现酸性，不含糖，尿发热时变洁， 发现冷后浑浊的M-蛋白-历史、5.6、M-蛋白的定义是，本质上免疫球蛋白及其碎片是从爱沙尼亚克朗的浆细胞中分泌细胞的类、亚类、型、亚型、基因型

7、和独特型，均匀的免疫球蛋白是氨基酸的顺序、空间构象、阳离子电泳特性相同，5.7 m蛋白是完整的免疫球蛋白分子、其轻链具有抗原性的链只是过剩的重链片段，相应地不会产生“重链病”的游离或链，而是B-J蛋白、5.8、M-蛋白检测方法、血清蛋白阳离子电泳免疫球蛋白定量轻链免疫固定阳离子电泳血、尿本周蛋白阳离子电泳、5.9、 1 .血清蛋白阳离子电泳高球蛋白血症是本病的重要特征之一，其原因是m蛋白(monoclone protein )升高。 在阳离子电泳的区域乐队之前(之间)或者2之间可以看到单峰。 6.0，血清蛋白质阳离子电泳(冰乙酸细胞里肌肉膜)，健康人：Alb，1，2， m蛋白3360血清蛋白阳

8、离子电泳出现异常的乐队主要是在球蛋白区域，m蛋白是狭窄底部的单株峰多克隆免疫球蛋白：的宽底部峰(、区大量增殖，两区间之间的缝隙消失。 6.1，血清蛋白质阳离子电泳：Alb 1 2，样本，6.2，蛋白质阳离子电泳正常曲线2004042713，6.3，样本，al B1，6.4，区m蛋白no.2004042708，6.5，66，67，68， 具有血清蛋白质阳离子电泳特点的优点1 .简单、易于展开、2 .可定量、6.9、血清蛋白质阳离子电泳特点、缺点1 .轻链的分子量仅为23KD，小于白蛋白分子量，因此轻链型MM在血清蛋白质阳离子电泳中未出现m峰，2. IgD， IgE型MM在血清蛋白阳离子电泳中不易

9、出现m峰，治疗过的IgG、IgA、IgM型MM如m蛋白一样显着降低，血清蛋白阳离子电泳中也不易出现m峰(最低单克隆蛋白浓度为0.13g/L，不能作为最佳治疗效果评价) 4 .无法确定m蛋白类型的7.0、免疫固定阳离子电泳(IFE )的原理蛋白质由PH8.8的阳离子电泳Buffer将阳离子电泳后的蛋白质与对应的5种抗血清(IgG )、(IgA )、(IgM )和轻链(包括游离、非游离)的复合物分离，固定在对应的位置并7.1； IF正常：各乐队均匀地淡染、7.2、IgG-型No.2004010601、IgG-型no.2004033009、7.3、轻链型No.2002022604、低浓度轻链型no.

10、2002080606、7.4、IgG-型为轻链no.2002080606 伴有免疫固定阳离子电泳(IFE )的特点，优点1 .比血清蛋白质阳离子电泳敏感，特异2 .鉴别血清蛋白质阳离子电泳中出现的反常的条纹的性质3 .血清蛋白质电泳法不能鉴别的轻链型、IgD、IgE型。 缺点1 .不能定量2 .设备要求高、7.6、血尿m蛋白检测、7.7、血清、尿中出现m蛋白的临床意义是存在单克隆(恶性)浆细胞的浆细胞分泌细胞，以及产生一种(单克隆)或两种(双爱沙尼亚克朗)异常的免疫球蛋白或其片段病理状况Mayo Clinic2005年统计，1510例单克隆免疫球蛋白血症、7.9、m蛋白血症Ig类型、1383例

11、单克隆免疫球蛋白血症、Mayo Clinic2005、8.0、2 .尿蛋白阳离子电泳与8.1、8.2、免疫阳离子电泳m成分：1. IgG型：2.IgG型： 3. IgD型： 4. IgE型：轻链型：双爱沙尼亚克朗或多克隆免疫球蛋白型：7.不分泌细胞型：血清中无m成分，尿中有B-J蛋白五、其他检测、1 .血清钙元素磷和碱磷酸酯酶2. 2微计程仪球蛋白和血清乳酸脱氢酶活力可分为预后和疗效判断指标、8.4、3 .肾功能检查4 .血液流变学检测5 .血清白细胞介素-6(IL-6 ) 和可溶性IL-6接纳体(SIL-6R )、8.5、6 .聚合酶链式反应(PCR )检测免疫球蛋白重链基因重排，作为单克隆

12、b细胞球-浆细胞恶性增殖的标志7 .血沉：明显增加，8.6，6，x线检查， 弥漫性骨质疏松症2 .穿凿状或鼠咬状骨缺损3 .病理性骨折、8.7、8.8、1 .骨髓中浆细胞15%另外，经反常的浆细胞(骨髓瘤细胞)和组织活检确认浆细胞肿2 .血清中出现大量的单球蛋白(m蛋白) IgG 3 5 g/L的IgA 2 0g/L； igd2. 0克/升； IGE2. 0克/升； 在IgM 1 5 g/L和B-J蛋白尿1.0g/24 h的少数病例中，可能出现无其他原因的骨溶解病变和广泛性骨质疏松症，【诊断】，8.9，【鉴别诊断】，反应性浆细胞增加症：慢性炎症，伤寒，红斑狼疮，肝硬化，转浆细胞白血病：外周血浆

13、细胞球绝对值为2.0109/L的浆细胞性白血病是由骨髓瘤、淋巴瘤等发展而成，9.1、9.2、m蛋白血症疾病比例、Mayo Clinic2005年统计、1510例单克隆免疫球蛋白血症、9.3、 M-蛋白血症Ig类型1383例单克隆免疫球蛋白血症、mayoclinic2005、9.4、MGUS、最常见的浆细胞疾病，在西方国家，在7.0岁以上人群中发病率达3.6%，男性超过女性骨痛、贫血、反复感染、肾功能减退等临床表现血沉上升，血中球蛋白总量上升，免疫球蛋白测定了IgG、IgA、IgM中的任意一种，但上升水平有限(IgG蛋白上升35g/L多)，不上升的免疫球蛋白没有减少(正常的免疫球蛋白没有被抑制)

14、 其单克隆免疫球蛋白类型以IgG为主，还可见到IgA、IgG、IgM型，而轻链型血清蛋白阳离子电泳在r区中几乎未见显示狭窄底峰的m成分，血清免疫固定阳离子电泳出现淡染带。 尿本周蛋白质阳离子电泳阳性，血尿B2-MG正常，骨髓涂膜浆细胞小于10%，形态基本正常。 有9.5、MGUS/无症状性骨髓瘤/有症性骨髓瘤的鉴别诊断、9.6、巨球蛋白血症(WM )、贫血、出血倾向、高黏血症和雷诺现象、神经系统症状、肾功能故障和蛋白尿和反复感染等，但溶血性病变少。 血中球蛋白总量上升，免疫球蛋白测定IgM明显上升，IgM大于30g/L，其他类型的免疫球蛋白下降(正常的免疫球蛋白受到抑制)，血清蛋白阳离子电泳在

15、r区显示狭窄底峰的m成分血清免疫固定阳离子电泳出现浓染色带，尿本周的9.7、WM:浆细胞呈淋巴样和MM瘤细胞球，9.8、IgM-MM与巨球蛋白血症的鉴别、9.9、淀粉样变化，淀粉样物质在组织器官沉积，引起器官功能故障的淀粉样蛋白：免疫球蛋白轻链(原发性系统淀粉样)、 淀粉样蛋白a蛋白，前白蛋白，2-微计程仪球蛋白，纤维蛋白原a，脂蛋白a分类：原发性、继发性、遗传性或局限性和系统性，100，原发性系统淀粉样蛋白的临床表现1/3肾淀粉样变：大量蛋白尿(肾综合征)，肾功能衰竭1/5 .心脏淀粉样变：低心输出量、心肌梗死、心房颤动、晚期心力衰竭死亡周围神经障碍：感觉迟钝、异常、缺损消化系统：肠道拉肚子

16、、体重减轻、肝脾常肿大等：巨大舌、皮损、肾上腺和甲状腺功能减退、101，原发性系统淀粉样变诊断、诊断程序(1)-淀粉样变(刚果(金) -亮氨酸性物质； 偏振电镜苹果绿色荧光双折射； 电子显微镜-纤维样物质诊断步骤(2)-进一步确定淀粉样物质为AL蛋白免疫组织化或血和尿免疫固定阳离子电泳：约8.0患者为免疫固定阳离子电泳阳性，但血清m蛋白浓度通常较低的诊断步骤(3)-确定脏器损害范围102， POEMS综合征Polyneuropathy多发性神经病Organomegaly器官肿大Endocrinopathy内分泌病M protein Skin changes皮肤变化，103，POEMS综合征-诊断为临床特征，多发性神经末梢病变：见于99%患者， 首次发现进行性对称感觉运动障碍和植物神经功能故障器官肿大：肝肿大(70% )和脾肿大(30% )内分泌病：功能减退，甲状，糖耐量异常M protein:为IgG或a，骨髓浆细胞25%诊断：临床显示多发