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文档简介

1、第1.2章神经系统的发达,第1节脊椎动物神经中枢的图形化形成第2节神经系统的组织分化第3节神经系统的形成,1、学习交流PPT,第1节脊椎动物神经中枢的图形化形成,1、神经中枢的前后轴的形成2、脊髓背腹轴的图形化形成,2、学习交流PPT,1、神经中枢的前后轴的图形化形成(1)中枢神经系统的发达(2) 神经中枢前后轴模式的形成反应历程;3 )学习交流PPT;(1)神经中枢的发育,1 )外胚层层的发育,外胚层层受脊索诱导形成神经板,受组织者产生的BMP抑制因子诱导而产生,神经板受神经管缠绕,神经管前端发育至前脑、中脑和后脑,后部神经管发育至脊髓。 2 .来源于神经胚的3个部分:神经板、神经丘和外胚层

2、基板。 神经板形成神经中枢的主要结构,神经嵴和外胚层基底形成于神经板与外胚层层交界区域,参与周围神经系统(神经末梢节、头部感觉器等)的形成。 3、神经管形成两种方式:1)一次神经管形成:神经板中央凹陷,两侧形成神经褶皱,神经褶皱被封闭在中心轴背侧和前后形成神经管,许多脊椎动物的神经管形成属于这一方式。 2 )次级神经管的形成:神经元细胞首先形成实心细胞球索,再中空形成神经管,鱼类完全属于此类,两栖类、鸟类、哺乳类尾部神经管的形成属于此种方式。 缺陷:无脑、脊髓裂纹、脑膨胀等,4,学交流PPT,5,学交流PPT,6,学交流PPT,7,学交流PPT,8,学交流PPT,前页,结束上映,下页,9,学交

3、流PPT,抛纤维图8人胎儿左大脑半球(上:外侧面下:内侧面)、6周龄、9周龄、1.3、交流PPT、神经中枢前后轴图形成反应历程1、脑和脊髓区域的边界基因和因子1 )脑和脊髓的分化是通过用后部化因子和后部抑制因子调节后部神经结构形成的:后部化因子(Wnt,FGF,维甲酸(RA ) 形成了从后向前减少的浓度梯度,形成了调节后部神经结构形成的脑区域:前端Wnt信号spamcopf1 FrizB )受到抑制,脑图形形成2 )前、中枕骨边界由Pax6和Pax2表达决定3 )中,枕骨边界由Otx2和Gbx1表达决定学习图1.2-1,1.4,交流PPT,(2)神经中枢的前后轴图形形成反应历程,2,峡部组织形

4、成的分子反应历程峡部的位置和功能:峡部(IsO )位于中、后脑的边界,峡部组织指导中、后脑的形成。 1 )峡部位置决定因子:由转录因子Otx2和Gbx2在神经板期表达而确定;2 )转录因子活化:头部内内胚层信号活化;Otx2和Gbx2表达;3) Gbx2转录因子的控制:后部化因子可能参与Gbx2的控制;4 ) pax2和En的调控:头部内胚层的FGF4因子可能参与pax2和En的调控5) pax2和En的表达:随后,转录因子Engraild(En )和pax2在峡部前后表达6) FGF8的表达在峡部后脑侧表达: En和Gbx2 由于Otx2抑制FGF8的表达,FGF8只在峡部后脑侧表达7) F

5、GF8诱导中脑表达Wnt1:FGF8,进而诱导中脑脑细胞表达w nt18) en从峡部前后分别形成浓度梯度,从而确定中后脑的极性和脑的进一步分化学习(图12-2,图12-3 ),1.5,交流PPT,1.6,交流PPT,9,6,2,4,5,9,2,6,1.7,交流PPT,(2)神经中枢的前后轴模式形成机构,3,后脑分节和模式形成的分子机构(图12-4) 1)菱脑分节和命运:后脑(2)菱脑节节段的转录因子;(1)区域特化因子转录因子Krox20在预定3和5菱脑节中最早在预定5-6中菱脑节表达转录因子Kreisler,学习1.8、交流PPT;(2)菱脑节的建立(图12-4 ),Ephrin信号通路决

6、定菱脑特化的Ephrin信号通路接纳体其中,a系配体通过糖磷脂酰肌醇与胞质膜相连,b系配体为跨膜蛋白。 ephrin-B2、ephrin-B3主要在双位数菱脑节表达,EphA4、EphB2、EphB3主要在奇菱脑节表达,确立明确的节间界。 学习1.9、交流PPT,学习2.0、交流PPT,(3)菱脑节分化(图12-5 ),Hox基因分化菱脑节,小鼠的Hox基因与果蝇的同源异形复合体相同。 小鼠有3.9个hox基因,分别位于不同染色体上的4个基因簇中,每个基因簇含有911个基因。 hox基因沿着胚胎前后轴的表达区域、时间和维甲酸的敏感性和染色体上的序列呈线性关系:越靠近3端的基因表达区域越早开始表

7、达,对维甲酸诱导越敏感的hox基因的第一1.4同源组基因在菱脑节相互特异性表达,菱脑节1不表达hox基因hox基因也参与了体节前后轴的图形形成。 2.1、交流PPT、2.2、交流PPT, 2、学习脊髓背腹轴的图式形成(1)小鼠和鸡的脊髓神经元类型脊髓背侧区域依次产生6种中间神经元(dl1dl6),腹侧运动神经元和4种腹侧神经元(V0V3 ) (图1.2-6 ) (2)脊髓背腹轴的图式形成反应历程1,BMP和Shh为脊髓背腹轴分化1 ) BMP在脊髓最背部的顶板及其上方的外胚层组织中表达,其活性形成沿背腹轴减少的浓度梯度,参与不同神经元细胞分化的Shh(Sonic hedgehog )信号在脊髓

8、腹侧的基板和下方的脊索中表达,其活性形成从腹侧背侧减少的浓度梯度,脊髓腹侧新Wnt涉及背的神经元细胞的分化(图12-6 ),2.3,交流PPT,顶板和外胚层的分泌细胞BMP,活性化,抑制,活性化,2.4,交流PPT, 2) BMP和shh调节脊髓区的划分,BMP和shh调节脊髓背腹轴不同位置的基因表达,将脊髓分为不同的区(1) Shh,抑制背部专一性基因(Pax6、Pax7、Dbx1、Dbx2、sxx1和Irx3)的表达(2) BMP促进背部神经元特异性基因的表达,抑制腹部特异性基因的表达。 (图12-6 )学习2.5、交流PPT,(3)原神经基因促进细胞球转化为神经元,(1)抑制原神经基因将

9、其周围的细胞球分化成神经元:查询密码原神经基因是bHLH转录因子的Ngn、Mash、Math家族因子,其Math在背侧表达(图12-6 )的作用机制是原神经基因的作用机制:原神经基因通过Notch信号途径抑制邻近细胞球的原神经基因,原神经基因激活Notch配体(Delta ),配体与Notch接纳体结合(图12-7 )学习2.6、交流PPT,激活神经元分化相关基因,抑制胶质膜分化因子,激活周期性酪氨酸蛋白激酶抑制因子,学习2.7、交流PPT,3 )原神经基因使细胞球分化成神经元,神经元细胞细胞球, 在胶质膜发育的原神经基因激活neuroD、math2、Ebf3神经元分化相关基因,抑制促进神经元

10、生长的BMP和CNTF胶质细胞球分化因子,抑制其向胶质膜的发育。 (图12-7) (3)调节细胞周期:神经元细胞分化后可脱离细胞周期,原神经基因抑制细胞分裂促进分化,间接激活依赖于细胞周期的酪氨酸蛋白激酶抑制因子的表达来实现。(图12-7 ),2.8,交流PPT,第二节神经系统的组织分化,一,神经元细胞的增殖二,神经元细胞的迁移三,神经上皮的分化四,神经中枢的组织分化,2.9,交流PPT,一,神经细胞的增殖,一,神经细胞和神经胶质细胞2,神经细胞的增殖三,神经细胞的分裂方式和调控因子,30交流PPT,1, 学习神经元细胞和神经胶质细胞球,神经元细胞由神经元和神经胶质细胞球组成,神经元是高度专业

11、化的细胞球,具有刺激和传导兴奋的功能,是高等动物的结构和功能的基本单位. 人类有1000亿个神经元细胞,其中大脑皮质140亿分为感觉神经元、运动神经元和中间神经元的神经胶质细胞球,是神经组织中的另一种细胞球,起支持、保护、营养、修复和髓鞘化的作用。 神经中枢有星形胶质细胞球、少突起胶质细胞球、小胶质细胞球和心室管膜细胞球的周围神经系统包括雪旺氏细胞球和神经节卫星细胞,神经胶质细胞多为神经元的10-50倍。 学习3.1、交流PPT,2、神经管细胞球增殖,神经管上皮由假多层上皮(神经上皮)构成,其内外侧面内外膜称霸,细胞球基底面附着于管腔面,神经元细胞增殖有在神经管底壁内往复的过程,可分为分裂期(

12、m期)和分裂期(G1、s、G2 ) (图10-1 ) 。 m期: m期细胞接近管腔(内壁),顶部细胞质突起脱离神经管外壁,并缩短了化学基底部细胞质突起。 G1期: m期的细胞从管腔向外移动,从细胞突出的突起附着在神经管的内外侧壁上。 s期:细胞接近神经管外侧壁时为s期。 G2期:细胞从接近神经管外侧壁的位置移动到接近管腔内表面的位置时,为G2期。学习3.2、交流PPT、3.3、交流PPT、3、学习神经管细胞球的分裂方式和共特罗尔因子;1 )神经元细胞早期、垂直分裂占优势,分裂后的两个子细胞球仍留在脑室层继续分裂增殖。 2 )后期,以水平分裂为主,脑室远端细胞球向外移动,丧失分裂能力,其馀子细胞

13、球留在脑室层继续分裂。 3 )细胞球的命运取决于某个转录因子的不对称分配。 Notch-1和Numb分别位于脑室层的神经元细胞的两极,如果细胞球水平撕裂,则Notch1移动分配给应离开的子细胞球,Numb在继续分裂的子细胞球中残留的细胞球垂直分裂的情况下,则Notch-1与Numb对称地分配给两个子细胞球,notch 、3.4、交流PPT、二、学习神经管细胞球迁移,一、涂层形成:数控继续分裂增殖,部分细胞球迁移到神经上皮外围,成为神经元细胞(neuroblast )。 之后,神经上皮分化为胶质膜(glioblast ),也转移到了神经上皮的外周。 在神经上皮外周由神经母细胞球和神经胶质细胞球组

14、成新的细胞球层,为涂层(mantle zone,MZ )或中间阶层(intermediationzone,IZ )。 (图1.2-9,1.2-1.0 ) 2,室管膜层形成:此时,原位神经上皮停止分化,形成一层立方体或低柱状细胞球,称为室管膜层。 (图12-9、12-10)3、绝缘层的形成:涂层的神经元细胞立即从圆形突起,向涂层的外周伸出形成新的绝缘层。 涂层中的神经元细胞分化为星状胶质细胞和寡突胶质细胞,部分细胞球位于边缘层。 4、涂层中含有细胞,染色较深,为灰白质,但是含有轴突和树突的绝缘层不易着色,为白质。 5、转变: NC沿神经胶c形成的放射状突起(辐射纤维)转变。 大约1/3的脑发育神

15、经母细胞球水平向皮质转移。 当细胞球移动完成时,放射性射线纤维收缩。 (图12-10,图2 )。、3.5、交流PPT、图2神经上皮早期分化,3.6、交流PPT、3.7、交流PPT、三、神经上皮分化,1、神经元细胞分化2、神经元细胞结构和分类,3.8、交流PPT,1、神经细胞分化,1 )神经上皮c分化成神经细胞和神经胶质细胞。 c开始迁移后,神经元细胞不再具有分裂能力,神经胶质细胞球具有终身分裂能力。 2 )涂层中,神经元细胞和神经胶质细胞球无形态差异,为无神经元细胞。 其后出现2个突起,成为两极性神经元细胞,然后朝向两极性神经元细胞的管腔一侧的突起退化,成为单极神经元细胞,延伸到绝缘层的突起急

16、速成长,形成原始轴突,单极在神经元细胞的内侧端形成短的突起,是原始树索,是多阶段的神经元细胞。图1.2-1.1神经上皮细胞分化、3.9、交流PPT、图1.2-1.1神经上皮细胞分化、4.0、交流PPT,2、神经胶质细胞分化、神经胶质细胞分化较慢。 分化为星状胶质细胞和寡突胶质细胞,星状胶质细胞分化为原生质体型和纤维型星状胶质细胞,寡突胶质细胞分化为寡突胶质细胞(图1.2-1.1 ),学习图1.2-1.1神经上皮细胞的分化,41,交流PPT,4,中枢神经系统的组织分化1,神经管的整体分化2, 大脑皮质的组织分化3,小脑皮质的组织分化4,非层状结构的组织发生,4.2,交流PPT,1,神经管的整体分

17、化,1 )整体分化情况(1)整体水平:神经管的头段形成脑,尾段形成脊髓,神经管的管腔形成脑室和脊髓中央管。 (2)组织水平:神经管壁的细胞球组通过多种方法形成脑和脊髓的不同功能区;(3)细胞球水平:神经上皮细胞分化成各种神经元和神经胶质细胞球;(2)脊髓和延髓保留着神经管的心室管膜层、外套层和边缘层的结构,脊髓灰质(外套层)为白色(边缘层) 心室管膜层形成立方体的心室管膜上皮细胞球,被中央管的周围包围。 边界沟的出现:沿脊髓两侧的中心线各出现1条纵沟,作为边界沟把脊髓分为背腹两部分。 背部接受来自感觉神经元的冲动,腹部发生各种各样的运动神经元,学习4.3,交流PPT,图5的脑的概况和脑干的位置,脑分为延髓,脑桥,中脑,小脑,间脑,端脑6个。 脑干在头盖骨的后面,在斜面的上面。 4.4,交流PPT,4.5,交流PP

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