半胱氨酸与心脑血管病专科ppt课件

1、1、如上所述，同型半胱氨酸(Hcy)是人体内的一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢的重要中间产物。新热点：许多学者认为，血液红细胞增多已成为动脉粥样硬化的独立危险因素，是基础医学和临床医学研究的新热点。新概念：原发性高血压伴血浆Hcy升高(10微升/升)被定义为H型高血压。2020年7月8日，同型半胱氨酸(Hcy)可使四分之三的高血压患者中风死亡的风险增加12倍。3、1。Hcy的现有形式。一些研究发现，正常人和高Hcy患者血浆中大多数(70%)Hcy与蛋白质结合，白蛋白与血浆中的Hcy结合。Hcy在血液中以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物的形式存在于：份中，少量降低了同型半胱氨酸，并且其中大部

2、分通过二硫键与白蛋白结合。4，2。影响血液Hcy水平的因素，1。遗传因素：C667T点突变可导致Hcy增加。哥伦比亚广播公司基因多态性。蛋氨酸合成酶基因多态性。性别和年龄：国内外许多研究发现Hcy随年龄增长而增加，而且是男性和女性。女性绝经前水平较低，绝经后水平明显较高，这可能与雌激素水平的变化有关。营养因素：维生素B6、维生素B12和叶酸是Hcy代谢的辅酶，其水平与Hcy水平呈负相关。当摄入不足时，上述三种酶的活性降低，然后Hcy增加。饮酒：长期饮酒会导致肝细胞中甲硫氨酸合成酶活性降低，导致Hcy贫血。日粮中蛋氨酸含量高：据报道，高动物蛋白和低植物蛋白的日粮可能是Hcy贫血的危险因素之一。7

3、，3。同型半胱氨酸的致病机制，1。内皮毒性：Hcy可导致内皮细胞损伤，尤其是合并高血压时，并破坏血管壁的弹性层和胶原纤维。2.刺激血管平滑肌细胞增殖：Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。血栓形成效应：Hcy可促进血栓调节蛋白的表达，激活C蛋白和凝血因子，增加血小板中前列腺素的合成，从而促进血小板粘附和聚集。9，Hcy以多种方式损伤血管，它损伤血管内皮细胞并刺激血管平滑肌细胞的生长，而它们引起的损伤阻断了血流通路；Hcy也会破坏正常的凝血机制。增加血栓形成并导致心脏病发作和中风。脂肪、糖和蛋白质代谢紊乱：Hcy可促进动脉壁脂质沉积，增加泡沫细胞，改变动脉壁糖蛋白分子的纤维化结构，促进斑块钙化。干

4、扰谷胱甘肽合成的谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，可防止许多细胞成分的氧化相互作用，保护血管。Hcy干扰谷胱甘肽的合成，从而对身体造成伤害。12，6。影响体内甲基化反应：Hcy浓度的增加会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸(DNA和RNA)、蛋白质、髓鞘、多糖、胆碱和儿茶酚胺；甲基化能力的降低影响细胞的发育和分化，这可能是Hcy的关键因素。13，四。同位素法测定Hcy:该方法灵敏度高，特异性强，但操作繁琐，有放射性污染，不能推广。色谱具有良好的灵敏度和特异性，但仪器昂贵，无法推广。荧光偏振免疫分析：这种方法需要一个特殊的荧光偏振免疫分析仪器。14，酶联免疫吸附法：仪器不高，容易推广，但结果的准确

5、性相对较差。放射免疫测定：结果是准确的，但由于放射性污染，很少使用。循环酶法：快速、简单、灵敏。可用于自动生化分析仪，适用于大量标本，临床应用广泛。15，Hcy循环酶法实验参数设计，实验参数根据不同的分析仪而不同，试剂供应商可要求提供相应的实验参数。奥林巴斯系列的实验参数如下：样品体积：9ul R1体积：167ul R2体积：45ul测量波1: 340nm测量波2: 700nm，16，方法：终点方法点：2027试剂外径限值：-2.02.5动态范围：350校准类型：1点单位：微升/升，17，5。同型半胱氨酸的临床应用；18.心血管疾病的预防和治疗；(1)Hcy升高与动脉粥样硬化的关系：1969年

6、，发现2例血浆Hcy浓度比正常人高几十倍的患者有广泛的动脉粥样硬化和动脉血栓形成。临床上发现，高尿酸血症患者早期死于脑梗塞和心肌梗塞，是由于系统性动脉粥样硬化和血栓形成，与血液中Hcy的增加有关。19，一些学者在动物实验中观察到Hcy注射引起高同型半胱氨酸血症，动脉粥样硬化发生在23个月后。高同型半胱氨酸血症被认为是动脉粥样硬化的独立危险因素。20、(3)血管内超声观察HCY水平和心血管疾病的风险。观察到当血浆Hcy浓度为8umol/L时，斑块显著增加(0.27-1.04，p0.001)，与冠状动脉疾病的严重程度呈正相关。根据许如泰教授的研究结果，1995，25(特刊):81a。21，等。冠状

7、动脉病变的数量随着血浆Hcy浓度的增加而增加。研究表明，Hcy水平的轻度和中度增加可使心血管疾病的死亡风险增加4-6倍，血浆中总Hcy水平每增加5 mol/L，男性冠心病风险增加60%，女性增加80%。*阿内森，雷富森，博纳，等。血清总同型半胱氨酸与冠心病。国际流行病学杂志，1995，24(4):704-709。23，美国专家在弗雷明汉心脏病研究项目中发现，Hcy与心力衰竭关系更密切。对于那些没有出现心脏病症状的人来说，Hcy升高的人心力衰竭的风险会增加一倍，而女性的风险会增加三倍。24、2、HCY和神经系统疾病、脑血管疾病是目前严重危害人类健康的主要疾病。近年来，随着分子生物学的深入发展，H

8、cy在卒中中的作用越来越受到重视。一般认为血浆Hcy 15肿瘤细胞为高Hcy，一般人群中血浆Hcy水平低于5，但在中风患者中可达到3040。美国的研究表明Hcy的增加是与中风相关的重要危险因素。来自美国的最新数据显示，中年晚期男性中风的发病率是55-64岁年龄组男性的三倍，而45-54岁年龄组男性中风的发病率是45-54岁年龄组男性的三倍。中风和脑血管疾病杂志2008；17；165-168“美国中年男性中风的相关因素急剧增加”，26，惠如泰教授等研究结果表明，随着Hcy浓度的增加，中风的风险增加了1.87倍。高HCY是导致阿尔茨海默病和帕金森病的重要因素。费米汉姆医学研究中心对1092例(76

9、岁)患者进行了为期8年的Hcy随访调查，结果显示，如果Hcy超过14mol/L，患阿尔茨海默病的风险增加1.8倍，多发性奇性痴呆的发病率增加1.6倍。英国OPTIMA项目的研究发现，Hcy水平高于11.2毫升/升的患者在三年后接受随访，发现他们的颞叶(包括海马)迅速萎缩。28，3、糖尿病及其并发症的防治。国内外大量研究表明，血浆Hcy水平可作为患有大血管疾病的2型糖尿病患者的独立危险因素。监测糖尿病患者Hcy水平有助于评估其预后。Hcy升高在伴有肾、视网膜和血管并发症的糖尿病患者中更为严重，并可促进糖尿病微血管并发症的发生和发展。慢性肾衰竭并发症的预防和治疗高Hcy在慢性肾衰竭患者中很常见，其

10、发病率是正常人的33倍。一方面，肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性增加，导致尿毒症患者腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面，肾功能的降低减少了丝氨酸的合成，丝氨酸是Hcy代谢的必需产物，其导致Hcy代谢的抑制和Hcy的积累。30岁。5、预防和治疗肺血栓栓塞症。研究表明，高Hcy(20毫升/升)显著增加了深静脉血栓形成的风险，高Hcy可使深静脉血栓形成的发生率增加4倍。高Hcy是中国汉族人群肺血栓栓塞症的独立危险因素。降低Hcy可降低中国人静脉血栓栓塞(VTE)的风险。31，6。预测骨折风险。美国和荷兰的流行病学研究表明，高Hcy的人容易骨折。与低Hcy组相比，男性骨折风险是后者的4倍，女性骨折风险是后者的1.9

11、倍。该研究还显示，19%的老年人骨折是由高Hcy引起的。Hcy阻止胶原纤维蛋白形成网状结构的功能可能是Hcy高的人容易骨折的原因。肝损伤的诊断和监测。结果表明，急性肝病患者和慢性肝病患者血浆Hcy浓度存在显著差异，血浆Hcy浓度对慢性肝损伤的敏感性和特异性分别为91%和89%。病理切片的敏感性和特异性分别为94%和89%。血浆Hcy浓度的检测也可用于筛查普通人群的慢性肝病。33，8、优生优育与母婴健康，流行病学研究报告显示，血Hcy值高的妇女容易发生妊娠并发症(32%)；早产(38%)；新生儿体重减轻(99%)。孕妇Hcy的检测对预防和治疗妊娠并发症及产前产后护理(预防早产、流产、新生儿体重下

12、降、胎儿神经管畸形等)具有重要意义。)。34岁。9、癌症预防和治疗。一些研究发现，许多没有服用抗叶酸药物的乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌患者血清Hcy升高。Ueland和Refsum对白血病患者的研究表明，Hcy的增加是由肿瘤细胞的快速增殖引起的。许多恶性肿瘤细胞依赖甲硫氨酸。甲硫氨酸依赖性或高同型半胱氨酸血症可能是恶性肿瘤的表型表达。35岁。Lily L等将一组未治疗肿瘤患者的Hcy浓度与主要肿瘤标志物进行比较，发现Hcy血清浓度的变化与血清肿瘤标志物CA125、CA15-3、CA19-9和CEA的变化平行。这表明血清Hcy与肿瘤标志物一样，反映了肿瘤细胞的活性或肿瘤细胞的快速增殖。什么样的人需要进

13、行HCY测试？患有冠心病、脑血管疾病或外周动脉粥样硬化性疾病的患者；高血压、糖尿病、肥胖和吸烟者；有冠心病或强直性脊柱炎家族史者，尤其是其直系亲属中有早发或早发疾病者；有黄色瘤或疣；家族性高脂血症患者；40岁以上男性和绝经后女性。37岁。6。血液样本采集的注意事项：样本为血清或血浆，空的时间超过8小时，在血液采集后1小时内离心，并储存在干净的试管中。样品稳定性：室温：2-7天；2-8: 14天；-20年。样品不应反复冷冻和解冻。血红蛋白、胆红素、甘油三酯等。对Hcy结果几乎没有干扰。38岁。Hcy参考值，空腹血浆总Hcy水平正常值为515umol/L，理想值为10umol/L，高于15umol/L，被认为是高Hcy。高Hcy可分为轻度、中度和重度，其空腹血浆浓度为1530、31100和大于100umol/L、39、8、分别能预防和治疗高血压的药物：叶酸、维生素B6、维生素B12、甜菜碱、依那普利叶酸片(依叶)、依那普利叶酸片是我国治疗H型高血压和预防脑卒中的新思路。结论：Hcy已被广泛接受为独立的心血管危险指标，中国75%的高血压人群为H型高血压。高Hcy是中风的独立危险因素。高同型半胱氨酸血症的许多生化基础需要澄