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文档简介
1、.,1,第一章 免疫学概论,.,2,第一节 免疫学简介,.,3,一、免疫的含义 免疫(immune)机体识别和排除抗原性异 物(“非已”或“自己”),维持机体内环境生理平衡的功能。,.,4,免疫学(Immunology) 免疫学即是研究免疫系统的结构与功能,理解其对机体有益的防卫功能和有害的病理作用及其机制,以发展有效的免疫学措施,实现防病治病的目的。,.,5,免疫系统的组成:,.,6,.,7,免疫细胞:,.,8,.,9,在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片,中性粒细胞呈淡藕荷色,多叶核,胞浆中含有大量的细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。,.,10,在普通光学显微镜下观察Giem
2、sa染色的血涂片,嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下胞浆颗粒中充满致密物质。,.,11,在普通光学显微镜下观察Giemsa 染色的血涂片,嗜酸性粒细胞胞核为双叶状,胞浆中含有大量深红色细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。,.,12,单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中)。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右)。,单核巨噬细胞,.,13,.,14,.,15,T淋巴细胞,.,16,树突状细胞,.,17,肥大细胞,.,18,.,19,.,20,.,21,二、免疫的功能,.,22,固有免疫/天然免疫: 是个体出生时就
3、具有的天然免疫,通过遗传 获得,是机体在长期进化过程中逐渐建立起来的,其 针对外来异物的范围广,不针对某个特定的异物 抗原,反应迅速。,三、免疫的类型和主要特征,.,23,固有免疫的组成 1 基本屏障 皮肤,粘膜,血脑屏障,血胎屏障 2 生理学屏障 低pH化学介质(乳酸,溶菌酶,干扰素,补体),微生物 3 细胞屏障 单核巨噬细胞中性粒细胞NK等 4 炎症屏障 炎症细胞进入病原体部位,温度,,表现方式: 非特异性免疫应答,.,24,适应性免疫/获得性免疫: 个体在出生后,在环境中受抗原刺激下, 后 天产生,针对特定抗原,有特异性,有免疫记忆 性, 反应缓慢的免疫。 表现方式: 特异性免疫应答 包
4、括: 细胞免疫(cellular immunity) 体液免疫 (humoral immunity),.,25,.,26,T细胞增殖分化过程示意图,树突状细胞,.,27,.,28,B细胞增殖分化过程示意图,.,29,两种类型免疫的基本特征,固有/天然免疫 适应性免疫,.,30,.,31,.,32,四、免疫学的分类,基础免疫学 主要研究抗原抗体,免疫系统,免疫应答,免疫调节,免疫遗传等生理现象 临床免疫学 主要研究人体健康和临床疾病密切相关的各种免疫现象,如超敏反应,免疫缺陷病,自身免疫疾病,肿瘤免疫病,和移植免疫等,.,33,与免疫相关的分支学科,免疫生物学(immunobiology) 免疫
5、化学(immunochemistry) 免疫血清学(immunoserology) 免疫遗传学(immunogenetics) 免疫病理学(immunopathology) 肿瘤免疫学(tumor immunoloty) 分子免疫学(molecular immunology),.,34,第二节 免疫学的发展简史,免疫学发展经历三个发展阶段 一、经验免疫学时期 二、免疫学科建立时期 三、现代免疫学时期,.,35,一、经验免疫学时期(17-18世纪) 我国11世纪开始 17世纪有接种“人痘”苗的正式记载 18世纪后叶 Jenner发明牛痘苗,.,36,Day 3,Day 5,Day 7,天花,.,
6、37,.,38,(一)病原菌的发现及疫苗使用的推广 1850炭疽杆菌 结核杆菌 1880年Pastuer鸡霍乱减毒疫苗 炭疽疫苗 狂犬疫苗 开始了主动免疫(active immunization)的研究。,Robert Koch 1843-1910,Louis Pasteur 1822-1895,二、免疫学科建立时期,.,39,.,40,(二)抗体的发现、应用及细胞免疫的研究 1.抗体的发现 1890年 Behring 和 Kitasato 白喉外毒素-免疫动物-产生抗毒素 治疗白喉 人工被动免疫疗法 抗原和抗体的概念 血清学方法的建立 凝集反应、沉淀反应,.,41,2.抗原的结构与抗原特异性
7、 20世纪初 Landsteiner -ABO血型,开拓了免疫化学的领域 3.抗体是免疫球蛋白 20世纪30年代,Tiselius和Kabat 通过电泳证明抗体是-球蛋白 4.抗体是四肽链结构,.,42,.,43,5.免疫耐受的发现 (1)1945年Owen-异卵胎盘融合双生小牛体内并存两种血型不同的红细胞,互不排斥。 (2)1953年,Medawar通过移植实验证明,在动物胚胎期或新生期接触抗原(自身抗原和异己),可对其发生免疫耐受,使动物在成年期对该抗原不发生免疫应答,.,44,6. 机体免疫机制的研究,细胞免疫学说 梅契尼可夫(俄国)(Metchnikoff) 发现: 白细胞有吞噬功能,
8、 能吞噬和清除各种病原微生物。,在此期间,对机体免疫机制的研究,出现了两种学说:,Neutrophil,.,45, 体液免疫学说 (humoral immunity),保尔.欧立希(德国) (Paul Ehrlich): 体液中产生的抗体, 能清除各种病原微生物 或者能中和细菌毒素。,Wright 和 Douglas将体液免疫和细胞免疫联系起来,.,46,7. 抗体形成机制 模板学说 可变折叠学说 自然选择学说,Erhlich 侧链学说,.,47,8、 Burnet克隆选择学说, 认为机体内存在识别不同抗原的多种细胞系,每一细胞系的细胞表面表达识别相应抗原的同一受体; 抗原进入机体后,选择性地
9、与具有相应受体细胞系的细胞作用,使之活化、增殖、分化成效应细胞(或分泌抗体)及记忆细胞; 胚胎期针对自身抗原的免疫细胞与自身抗原接触后可被破坏、排除或处于抑制状态;,.,48,1975被Kohler和Milstein所创立的单克隆抗体技术所证明,.,49,9、细胞免疫学的发展 (1)B细胞发现1957年Glick 腔上囊 (2)T细胞发现1961年Miller和Good 胸腺 免疫细胞的发现: 实验证明B淋巴细胞是抗体产生细胞;T淋巴细胞是执行细胞免疫的细胞;B淋巴细胞和T淋巴细胞协同发挥作用。 (3)不同细胞亚群免疫应答 (4)固有免疫和抗原提呈 不成熟树突状细胞 NK细胞 NKT细胞 B-
10、1B +T细胞 成熟树突状细胞,.,50,10.免疫病理概念的形成 (1)超敏反应 (2)自身免疫疾病,11、免疫学技术的发展 间接凝集反应和免疫标记技术,进一步促进了免疫学基础理论的研究和应用。,.,51,(一)免疫学理论研究 1、抗原识别受体多样性的产生,三、 现代免疫学的发展,Tonegawa,.,52,2、细胞传导途径的发现,B7,CD28,.,53,3、程序性细胞死亡途径的发现,4、造血与免疫细胞的发育,.,54,(二)免疫学应用研究 1、DNA疫苗 2、基因工程制备重组细胞因子 3、免疫细胞治疗 4、完全人源抗体,.,55,(三)21世纪免疫学 1. 反向免疫学 2. 体内免疫细胞在时间与空间的动态相互作用及功能表达。 3. 免疫应答的特异性与免疫应答的可调节性,形成有效的免疫学防治措施。,.,56,“
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