新版补体系统ppt课件

1、1,补体系统COMPLEMENT,2,Jules Bordet (1870-1961), discoverer of complement,3,概 述,补体：complement是存在于血清与组织液和细胞膜表面，具有精密调控机制的蛋白质反应系统，包括30余种成分。 通过启动丝氨酸蛋白酶的级联反应而激活补体，有三条活化途径。 具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物的功能 多种组织细胞以肝细胞为主可合成补体蛋白。,4,补体系统的组成与命名,补体系统的固有成分： 经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C2、C4 旁路激活途径：B、D、P因子 甘露糖结合凝集素（mannan-b

2、inding lectin, MBL）激活途径的MBL、MBL相关丝氨酸蛋白酶(MASP)； 共同组分C3、C5、C6、C7、C8、C9 补体受体： 补体调节蛋白：H/I因子、C1IHN、C4bp； DAF（衰变加速因子）、MCP（膜辅助蛋白）,5,遗传性血管神经性水肿（HAE）,6,补体成分的理化性质,在补体成分中，C3含量最高，C4、S蛋白、H因子次之，D因子最低。 某些补体成分不稳定，加热5630分钟灭活，许多理化因素可使补体失活 多种促炎细胞因子可刺激补体转录与表达。,7,8,补体的激活,9,补体的激活,补体活化的经典途径 补体活化的MBL途径 补体活化的旁路途径,10,补体活化的经典

3、途径,11,激活物和激活条件,抗原抗体复合物：免疫复合物的IgM、IgG312，游离和可溶性抗体不能激活补体;C反应蛋白，LPS，髓鞘脂、病毒蛋白（gp120）,12,13,14,15,16,17,补体活化的旁路途径 （替代途径）,$,18,旁路途径的激活原,由微生物、或外源异物直接激活C3 细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA、IgG4,19,20,补体激活的放大,21,Spontaneous activation of C3 (C3 tick-over),22,Stabilization of C3 convertase,23,激 活 过 程,24,替代途径的激活特点,可以识别自己

4、和非己 补体系统重要的放大机制,25,补体活化的MBL途径,$,26,激 活 物,含甘露糖残基、N氨基半乳糖的病原微生物。 甘露糖结合凝集素(MBL):钙依赖性糖结合蛋白，属凝集素家族。,27,28,Lectin-initiated pathway,29,补体活化的共同末端效应,$,30,31,The lytic pathway,32,33,34,补体活化的调节,控制补体活化的启动 补体活性片段发生自发性衰变 血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白,35,经典途径的调节,C1抑制分子C1INH： 抑制经典途径C3转化酶的形成 C4结合蛋白和补体受体1：与C4b结合 I因子：裂解C4b 膜辅助蛋白

5、membrane cofactor protein MCP:促进I因子的作用 衰变加速因子decay accelerating factor DAF:与C2竞争结合C4b,36,旁路途径的调节,抑制旁路途径C3转化酶的组装：H因子与B因子竞争结合C3b 抑制旁路途径C3转化酶的形成：IC3b,H、CR1、MCP辅助 促进形成的C3转化酶解离：CR1、DAF促进Bb自转化酶解离 对旁路途径的正性调节作用：备解素properdin,37,Regulation of activated C3 by Cr1,38,Regulation of activated C3 by Daf,39,Regulat

6、ion of C1rs (C4 convertase) by C1-INH,40,膜攻击复合物形成的调节,C8结合蛋白干扰C8与C9结合 膜反应溶解抑制物(CD59)干扰C7、C8与C5b-6结合 S蛋白(SP) 群集素,41,42,补体系统的生物学作用,参与宿主早期抗感染免疫 维护机体内环境稳定 参与适应性免疫应答 补体与其他酶系统的相互作用,43,参与宿主早期抗感染免疫,补体介导的细胞、细菌、病毒溶解 调理作用：C3b、C4b、iC3b 引起炎症反应：C3a、 C4a、 C5a,44,维护机体内环境稳定,免疫粘附： 清除免疫复合物 清除凋亡细胞 免疫调节作用,45,免疫调节作用 补体成分与多种免疫细胞作用，调节细胞的增殖分化 C3参与捕捉固定抗原，易被APC处理 补体参与调节多种细胞的效应功能,46,参与适应性免疫应答,参与免疫应答的诱导 参与免疫细胞