2016-保健食品原料管理和安全性评估(20151227天津)

1、保健食品原料管理和安全性评估,国家食品安全风险评估中心 徐海滨,内 容,安全性评价基本概念 保健食品原料的管理 安全性评估,安全性评价基本概念,毒理学主要概念,危害：指对健康有有害作用的生物性、化学性或物理性因素。 剂量：指机体接触有害因素的量或在试验中给予机体受试物的量（外剂量），有害因素进入机体的量（内剂量）或到达靶器官并与其相互作用的量（靶剂量）。,毒理学主要概念,剂量量反应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。 剂量质反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。,安全系数不确定系数,毒理学主要概念,毒理学试验的设计原则,遵循随机、重复、对照、均

2、衡的原则。 各观察值具有代表性，相互独立的原则。,毒理学试验结果的统计学意义和生物学意义,在此表中，第和第种情况最为常见。,保健食品原料的管理-那些物品可以用于保健食品？,法律 部门规章 规范性文件 技术规范、技术标准 工作和审评规定,法 律,法律对保健食品审批和监管作出明确规定，首次确立了保健食品的法律地位； 中华人民共和国食品安全法和食品安全法实施条例，明确对保健食品要严格管理； 缺乏具体正对保健食品的条例或法规。,保健食品的定义,定义：保健食品注册管理办法（试行）中明确描述为：“本办法所称保健食品，是指声称具有特定保健功能或以补充维生素、矿物质为目的的食品。即适宜于特定人群食用，具有调节

3、机体功能，不以治疗疾病为目的，并且对人体不产生任何急性、亚急性或慢性危害的食品。 ” 保健食品注册与备案管理办法（公开征求意见稿） 第六十条 定义 保健食品，是指声称具有保健功能或者以补充维生素、矿物质等营养物质为目的的食品。能够调节人体机能，不以治疗疾病为目的，含有特定功能成分，适宜于特定人群食用，有规定食用量。-食品安全法实施条例的定义（最新稿） 首次进口保健食品，是指非同一国家、同一企业、同一配方的保健食品-食品安全法实施条例的定义（最新稿）,基本特征,它有两个基本特征： 安全性，对人体不产生任何急性、亚急性或慢性危害； 功能性，对特定人群具有一定的调节作用，与药品有严格的区分，不能治疗

4、疾病，不能取代药物对病人的治疗作用。,营养素补充剂：补充维生素、矿物质,部门法规,原食药局：保健食品注册管理办法（试行），（2005年4月30日，7月1日执行），对保健食品的申请与审批、原料和辅料、标签与说明书、试验和检验、再注册、复审、法律责任等作出了具体规定。 原卫生部/现卫生计生委：新资源食品原理办法/新食品原料安全审查管理办法、食品添加剂新品种管理办法,保健食品安全性的法规,食品安全法、保健食品注册管理办法（试行）的要求 保健食品必须符合食品卫生要求，对人体不产生任何急性、亚急性或慢性危害。 卫生部和食药局对保健食品的安全性提出了一系列的要求,食品安全法-2015版,第七十四条国家对保

5、健食品、特殊医学用途配方食品和婴幼儿配方食品等特殊食品实行严格监督管理。 第七十五条保健食品声称保健功能，应当具有科学依据，不得对人体产生急性、亚急性或者慢性危害。 保健食品原料目录和允许保健食品声称的保健功能目录，由国务院食品药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门、国家中医药管理部门制定、调整并公布。 保健食品原料目录应当包括原料名称、用量及其对应的功效；列入保健食品原料目录的原料只能用于保健食品生产，不得用于其他食品生产。,食品安全法-2015版,第七十六条使用保健食品原料目录以外原料的保健食品和首次进口的保健食品应当经国务院食品药品监督管理部门注册。但是，首次进口的保健食品中属于补充维生

6、素、矿物质等营养物质的，应当报国务院食品药品监督管理部门备案。其他保健食品应当报省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门备案。 进口的保健食品应当是出口国（地区）主管部门准许上市销售的产品。,第七十七条依法应当注册的保健食品，注册时应当提交保健食品的研发报告、产品配方、生产工艺、安全性和保健功能评价、标签、说明书等材料及样品，并提供相关证明文件。国务院食品药品监督管理部门经组织技术审评，对符合安全和功能声称要求的，准予注册；对不符合要求的，不予注册并书面说明理由。对使用保健食品原料目录以外原料的保健食品作出准予注册决定的，应当及时将该原料纳入保健食品原料目录。 依法应当备案的保健食品，备

7、案时应当提交产品配方、生产工艺、标签、说明书以及表明产品安全性和保健功能的材料。,食品安全法-2015版,第七十八条保健食品的标签、说明书不得涉及疾病预防、治疗功能，内容应当真实，与注册或者备案的内容相一致，载明适宜人群、不适宜人群、功效成分或者标志性成分及其含量等，并声明“本品不能代替药物”。保健食品的功能和成分应当与标签、说明书相一致。 第七十九条 保健食品广告除应当符合本法第七十三条第一款的规定外，还应当声明“本品不能代替药物”；其内容应当经生产企业所在地省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门审查批准，取得保健食品广告批准文件。省、自治区、直辖市人民政府食品药品监督管理部门应当公

8、布并及时更新已经批准的保健食品广告目录以及批准的广告内容。,食品安全法-2015版,保健食品原料的安全性管理,关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发200251号）,新资源食品的安全性管理,食品新资源定义（2007年56号令） 包括： 在我国无食用习惯的动物、植物和微生物 从动物、植物、微生物中分离的在我国无食用习惯的食品原料 在食品加工过程中使用的微生物新品种 因采用新工艺生产导致原有成分或者结构发生改变的食品原料,卫生部公告（2009.10.13）,对于只用于保健食品的新资源，卫生部不再受理和审批。,保健食品原料的安全性管理,促进生长发育、减肥功能 、缓解体力疲劳必须进行兴奋剂检测

9、 兴奋剂主要有七大类： 中枢神经系统兴奋剂(士的宁、芬氟拉明、麻黄素、咖啡因等)、 利尿剂(速尿、利尿酸、安体舒通等)、 -激动剂(瘦肉精等)、 肽类激素(生长激素、红细胞生成素等)。,保健食品原料的安全性管理,促进生长发育、减肥功能 、缓解体力疲劳必须进行兴奋剂检测 兴奋剂主要有七大类： 雄性激素(类固醇)、 麻醉剂(可待因、杜冷丁等)、 -2受体阻断剂(心得安、心得舒等)、,规范性文件,营养素补充剂申报与审评规定 可用于保健食品的真菌菌种名单 益生菌类保健食品申报与审评规定 核酸类保健食品申报与审评规定（试行） 野生动植物类保健食品申报与审评规定（试行） 应用大孔吸附树脂分离纯化工艺生产的

10、保健食品申报与审评规定（试行） 保健食品标识规定卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知（51号文件）,学术论著和应营养学会指南,食物成分表 1986年版 2004年版 2013年版 中国居民膳食营养素参考推荐摄入量（RNI）,技术规范和技术标准,保健食品检验与评价技术规范（卫生部2003年版） 保健食品通用卫生要求 保健食品良好生产规范（GB 17405-1998） 保健（功能）食品通用标准（GB16740） 食品添加剂使用卫生标准（GB2760）,审评规定,以国家局食药监许司函的形式发布 以红曲、硒、铬等为原料的保健食品产品申报与审评工作规定 申请注册以芦荟、大黄、何首乌、决明子等含蒽醌

11、类成分为原料的保健食品的规定 规范含蜂胶和含硒保健食品产品注册工作规定 含辅酶Q10保健食品产品注册申报与审评规定 益生菌类和含大豆异黄酮保健食品注册管理有关规定 含蒽醌类保健食品注册管理有关规定,保健食品原料管理,关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发200251号）,对保健食品涉及的各种原料物质的管理与安全性评价作了详细规定，并对中草药中使用的物品（原料）按其安全性分三种类型：药食同源（附件1）、可用于保健食品（附件2）、禁用于保健食品（附件3）； 明确毒副作用的药材不准作为开发保健食品的原料； 从限定原料的选择来确保保健食品的安全性。,(1)申报保健食品中涉及的物品（或原料）是我

12、国新研制、新发现、新引进的无食用习惯或仅在个别地区有食用习惯的，按照新资源食品卫生管理办法的有关规定执行。（有变化） (2)申报保健食品中涉及食品添加剂的，按照食品添加剂卫生管理办法的有关规定执行。 (3)申报保健食品中涉及真菌、益生菌等物品（或原料）的，按照食药局印发的益生菌类保健食品申报与审评规定（试行）执行。,关键的内容。,丁香、八角茴香、刀豆、小茴香、小蓟、山药、山楂、马齿苋、乌梢蛇、乌梅、木瓜、火麻仁、代代花、玉竹、甘草、白芷、白果、白扁豆、白扁豆花、龙眼肉（桂圆）、决明子、百合、肉豆蔻、肉桂、余甘子、佛手、杏仁（甜、苦）、沙棘、牡蛎、芡实、花椒、赤小豆、阿胶、鸡内金、麦芽、昆布、枣

13、（大枣、酸枣、黑枣）、罗汉果、郁李仁、金银花、青果、鱼腥草、姜（生姜、干姜）、枳子、枸杞子、栀子、砂仁、胖大海、茯苓、香橼、香薷、桃仁、桑叶、桑椹、桔红、桔梗、益智仁、荷叶、莱菔子、莲子、高良姜、淡竹叶、淡豆豉、菊花、菊苣、黄芥子、黄精、紫苏、紫苏籽、葛根、黑芝麻、黑胡椒、槐米、槐花、蒲公英、蜂蜜、榧子、酸枣仁、鲜白茅根、鲜芦根、蝮蛇、橘皮、薄荷、薏苡仁、薤白、覆盆子、藿香。,附件1 既是食品又是药品的物品名单,人参、人参叶、人参果、三七、土茯苓、大蓟、女贞子、山茱萸、川牛膝、川贝母、川芎、马鹿胎、马鹿茸、马鹿骨、丹参、五加皮、五味子、升麻、天门冬、天麻、太子参、巴戟天、木香、木贼、牛蒡子、牛

14、蒡根、车前子、车前草、北沙参、平贝母、玄参、生地黄、生何首乌、白及、白术、白芍、白豆蔻、石决明、石斛（需提供可使用证明）、地骨皮、当归、竹茹、红花、红景天、西洋参、吴茱萸、怀牛膝、杜仲、杜仲叶、沙苑子、牡丹皮、芦荟、苍术、补骨脂、诃子、赤芍、远志、麦门冬、龟甲、佩兰、侧柏叶、制大黄、制何首乌、刺五加、刺玫果、泽兰、泽泻、玫瑰花、玫瑰茄、知母、罗布麻、苦丁茶、金荞麦、金樱子、青皮、厚朴、厚朴花、姜黄、枳壳、枳实、柏子仁、珍珠、绞股蓝、胡芦巴、茜草、荜茇、韭菜子、首乌藤、香附、骨碎补、党参、桑白皮、桑枝、浙贝母、益母草、积雪草、淫羊藿、菟丝子、野菊花、银杏叶、黄芪、湖北贝母、番泻叶、蛤蚧、越橘、槐

15、实、蒲黄、蒺藜、蜂胶、酸角、墨旱莲、熟大黄、熟地黄、鳖甲。,附件2 可用于保健食品的物品名单,八角莲、八里麻、千金子、土青木香、山莨菪、川乌、广防己、马桑叶、马钱子、六角莲、天仙子、巴豆、水银、长春花、甘遂、生天南星、生半夏、生白附子、生狼毒、白降丹、石蒜、关木通、农吉痢、夹竹桃、朱砂、米壳（罂粟壳）、红升丹、红豆杉、红茴香、红粉、羊角拗、羊踯躅、丽江山慈姑、京大戟、昆明山海棠、河豚、闹羊花、青娘虫、鱼藤、洋地黄、洋金花、牵牛子、砒石（白砒、红砒、砒霜）、草乌、香加皮（杠柳皮）、骆驼蓬、鬼臼、莽草、铁棒槌、铃兰、雪上一枝蒿、黄花夹竹桃、斑蝥、硫磺、雄黄、雷公藤、颠茄、藜芦、蟾酥。,附件3 保健

16、食品禁用物品名单,保健食品原料管理（一）,普通食品：食物成分表，专家共识、约定俗成、传统历史； 食品添加剂：列入食品添加剂使用卫生标准的名单，包括食品营养强化剂使用卫生标准（GB14880）或卫生部公告名单中的食品添加剂新品种。 没有保健食品类别，特殊许可,保健食品原料管理（二）,真菌物品：除长期袭用的可食真菌的子实体及其菌丝体外，遵循公布的可用于保健食品的真菌菌种名单中的菌种，经过基因修饰的菌种不得用于生产保健食品。 益生菌物品：益生菌菌种必须是人体正常菌群的成员，可利用其活菌、死菌及其代谢产物，遵循公布的可用于保健食品的益生菌菌种名单的菌种，经过基因修饰的菌种不得用于生产保健食品。 可用于

17、食品的菌种名单（15种）卫生部2010（65号）,保健食品原料管理（三）,新资源食品：卫生部批准的食品（名单管理或批件管理，实质等同性判定）。 其他动植物物品：符合即是食品又是药品的物品名单和可用于保健食品的物品名单内规定的物品。 保健食品新原料：（附件1）和（附件2）之外的动植物物品（或原料）。应按照新资源食品管理办法的有关安全性评价有关规定执行。（有新的规定）,特殊原料的管理。,对辅酶Q10的原料 每日推荐量不得超过50mg； 原料辅酶Q10的质量应符合中国药典中辅酶Q10的相关要求； 食药局确定的检验机构出具的原料辅酶Q10的质量检测报告； 与食品以及按照传统既是食品又是药品的物品配伍时

18、，应提供辅酶Q10与其他原料不会发生化学反应的有关资料； 除食品以及按照传统既是食品又是药品的物品外，辅酶Q10不得与其他原料配伍。,国家局已使用保健食品原料名称目录（共二批）（征求意见稿）,吡哆醛、丙酮酸钙、二十八烷醇、果葡糖浆、核苷、核苷酸、角豆荚（粉）、硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素、L-苏糖酸亚铁、山梨醇、羧甲基纤维素、盐酸氨基葡萄糖、车前子壳、葛花、枸杞子油、海龙、海马、黑加仑油、红花子、鹿角、鹿角胶、鹿尾、鹿血、蜜环菌菌丝体、木蝴蝶、人参花、肉苁蓉、三七花、沙棘子油、山苦荬、山楂叶、柿叶、水飞蓟、乌药、西红花、显齿蛇葡萄（茎叶）、雄蚕蛾、续断、月见草油、云芝、猪苓、紫苏梗、紫苏子油、车

19、前子壳（45个）,保健食品原料生何首乌的使用,保健食品中生何首乌每日用量不得超过1.5g，制何首乌每日用量不得超过3.0g，此前批准超过此用量的产品，下调至此规定用量； 保健功能包括对化学性肝损伤有辅助保护功能的产品，应取消该保健功能或者配方中去除何首乌。 标签标识中不适宜人群增加“肝功能不全者、肝病家族史者”，注意事项增加“本品含何首乌，不宜长期超量服用，避免与肝毒性药物同时使用，注意监测肝功能”。 对研究表明去除或替换何首乌不影响产品安全、功能的产品，批准证书持有者可根据保健食品注册变更的程序提出配方变更申请，并提供相关科学依据。,养殖梅花鹿及其产品作为保健食品原料的规定,根据中华人民共和

20、国野生动物保护法、国家林业局关于发布商业性经营利用驯养繁殖技术成熟的梅花鹿等54种陆生野生动物名单的通知（林护发2003121号）、原卫生部关于进一步规范保健食品原料管理的通知（卫法监发200251号）以及保健食品注册管理办法（试行）（原国家食品药品监督管理局令第19号）的相关规定 在符合国家主管部门野生动物保护相关政策和规定情况下，允许养殖梅花鹿及其产品作为保健食品原料使用。其中，养殖梅花鹿鹿茸、鹿胎、鹿骨的申报与审评要求，按照可用于保健食品的物品名单执行； 鹿角按照保健食品注册管理办法（试行）第六十四条的规定执行。 -应当按照有关规定提供该原料和辅料相应的安全性毒理学评价试验报告及相关的食

21、用安全资料。,鱼肝油在保健食品中的使用,国家卫生计生委办公厅关于鱼肝油相关问题的复函（国卫办食品函2014297号）已明确，鱼肝油是列入中华人民共和国药典的物品，在我国无传统食用习惯，不属于普通食品。 获保健食品批准文号生产鱼肝油产品的、可以使用； 未获保健食品批准文号生产鱼肝油产品违法。,破壁灵芝孢子粉原料的使用,国家卫生计生委办公厅关于破壁灵芝孢子粉有关问题的复函（国卫办食品函2014390号）已明确，破壁灵芝孢子粉不宜作为普通食品原料。 不得使用破壁灵芝孢子粉作为原料生产加工普通食品，不得经营含破壁灵芝孢子粉的普通食品。,蜂胶原料的使用,蜂胶为中国药典（2010年版一部）药材和饮片项下收

22、载品种，故可以作为中药材生产中药饮片，蜂胶的中药饮片可直接用于中医临床或作为原料生产相关中成药品种； 蜂胶属于可用于保健食品的物品名单中所列物品，系可用于保健食品的物品； 不属于普通食品或普通食品原料。,开发可用于保健食品的物品名单中的物品用于普通食品的途径,按照原卫生部于2007年、2009年分别发布关于“黄芪”等物品不得作为普通食品原料使用的批复（卫监督函2007274号）、关于普通食品中有关原料问题的批复（卫监督函2009326号）的规定和国家卫生计生委2014年关于新食品原料、普通食品和保健食品有关问题的说明，原卫生部2002年公布的可用于保健食品的物品名单所列物品仅限用于保健食品。

23、除已公布可用于普通食品的物品外，可用于保健食品的物品名单中的物品不得作为普通食品原料生产经营。 如需开发可用于保健食品的物品名单中的物品用于普通食品生产，应当按照新食品原料安全性审查管理办法规定的程序申报批准。,新的动向。,修订药食同源名单； 已有名单的部分物品进一步明确食用部位，增加拉丁名，与药典进一步区分，谨慎增加新的物品等 卫生计生委组织整理既往已批准的新资源食品名单 （原卫生部1994年法规、2007年法规）,卫生计生委第一号令（2013.5.31）新食品原料安全性审查管理办法,2013年10月1号实施。 重新界定了新食品原料定义： 我国无传统食用习惯的物品： 动物、植物和微生物； 从

24、动物、植物和微生物中分离的成分； 原有结构发生改变的食品成分；其他新研制的食品原料。,卫生计生委第一号令（2013.5.31）新食品原料安全性审查管理办法,主要的修改： 增加安全性评估报告要求; 向公众开放申请内容； 受理申请后向社会公开征求意见； 增加现场核查的要求；,新近出台的一些法规征求意见稿内容和管理规定,条例（征求意见稿）,第三十二条 食品生产经营者和专门从事食品运输的经营者不得在生产经营过程中采购、使用、贮存、运输有关部门明令禁止的非食用物质；不得使用回收的食品添加剂加工食品或者食品添加剂。 禁止在食品添加剂中违法添加药品、食品添加剂原料以外的化学物质和其他可能危害人体健康的物质。

25、,条例（征求意见稿）,第三十五条 国务院卫生行政部门应当会同有关部门定期汇总公布新食品原料、食品添加剂新品种和食品相关产品新品种目录以及执行的食品安全国家标准，并对其安全性进行跟踪评价。,条例（征求意见稿）,第三十六条 申请人向国务院卫生行政部门提交的新食品原料、食品添加剂新品种和食品相关产品新品种的安全性评估材料，应当包括相关行业组织提供的技术上确有必要的证明材料、专业技术机构提供的安全性评估意见、相关标准研制情况及其标准文本等。,条例（征求意见稿）,第三十七条 列入按照传统既是食品又是中药材物质目录的物质应当同时符合下列要求： （一）在我国具有食用历史，且未发现对人体健康造成任何急性、亚急

26、性、慢性或者其他潜在性危害； （二）在古籍中有食用记载，未发现毒性记录； （三）列入国家药品标准； （四）能够保持相关物种资源发展的可持续性，不会对野生药材资源和生态环境造成不良影响，且不属于国家重点保护野生动物名录和国家重点保护野生植物名录所列的野生动、植物； （五）符合相关法律法规的要求。,第七十八条 保健食品之外的其他食品，不得以任何形式、在任何载体上明示或者暗示保健功能。 保健食品、特殊医学用途配方食品、婴幼儿配方食品标签的相关内容应当与注册或者备案的内容一致。保健食品、特殊医学用途配方食品、婴幼儿配方食品以外的其他食品标签不得标注定量食用、每日规定食用量。,条例（征求意见稿）,第三十

27、六条 申请人向国务院卫生行政部门提交的新食品原料、食品添加剂新品种和食品相关产品新品种的安全性评估材料，应当包括相关行业组织提供的技术上确有必要的证明材料、专业技术机构提供的安全性评估意见、相关标准研制情况及其标准文本等。 第三十七条 列入按照传统既是食品又是中药材物质目录的物质应当同时符合下列要求： （一）在我国具有食用历史，且未发现对人体健康造成任何急性、亚急性、慢性或者其他潜在性危害； （二）在古籍中有食用记载，未发现毒性记录； （三）列入国家药品标准； （四）能够保持相关物种资源发展的可持续性，不会对野生药材资源和生态环境造成不良影响，且不属于国家重点保护野生动物名录和国家重点保护野生

28、植物名录所列的野生动、植物； （五）符合相关法律法规的要求。,条例（征求意见稿）,第八十条 国务院食品药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门、国家中医药管理部门制定、调整和公布保健食品原料目录和允许保健食品声称的保健功能目录。,条例（征求意见稿）,第八十条 保健食品原料目录与保健功能目录应当以保障公众健康为宗旨，遵循科学、公开、公正的原则，实施动态管理。国务院食品药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门、国家中医药管理部门，根据科学研究的进展以及保健食品注册情况，及时调整保健食品保健功能目录和原料目录。,条例（征求意见稿）,第八十一条 公布保健食品原料目录，应当同时公布原料名称、用量、生产工艺、

29、功效成分和检验方法等相关技术要求。 保健食品原料目录内的原料，经提取、纯化等再加工工艺发生实质性改变的，属于保健食品原料目录以外的原料。,条例（征求意见稿）,第八十一条 不以提供营养物质为目的的保健功效原料，应当按照保健食品原料进行管理，不得申请作为新的食品原料。保健食品外的其他食品不得使用仅可用于保健食品的原料。,“有毒、有害的非食品原料”食安法条例（-最新征求演讲稿）,“有毒、有害的非食品原料”是指法律、法规禁止在食品生产经营活动中添加、使用的物质；国务院有关部门公布的食品中可能违法添加的非食用物质名单保健食品中可能非法添加的物质名单上的物质；国务院有关部门公告禁止使用的农药、兽药以及其他

30、有毒、有害物质；其他危害人体健康的物质。,保健食品注册与备案管理办法（公开征求意见稿）,第十四条 注册范围 保健食品注册申请范围包括： （一）使用保健食品原料目录以外的原料生产经营保健食品的； （二）首次进口的保健食品 第四十四条 备案范围 保健食品备案范围包括： （一）拟使用保健食品原料目录内的原料生产经营保健食品的； （二）首次进口的保健食品中属于补充维生素、矿物质等营养物质的；,保健食品说明书标签管理规定（征求意见稿，2013年9月30日）,保健食品包装内除产品说明书和标签外，不得夹带任何宣传材料。 生产者需要对保健食品说明书进行修改的，应当及时提出申请。根据科学研究的进展，国家总局也可以要求生产者修改保健食品说明书。 明确保健食品说明书相关内容，按照顺序书写15条信息。 营养素补充剂产品只注明“补充XX营养素”，不得声称保健功能。 辐照灭菌、字体大小、放置位置等具体要求。,安全性评价,保健食品安全性毒理学评价程序和检验方法,1 主题内容与适用范围 规定了保健食品安全性毒理学评价的统一规程评价方法 2 对受试物的要求