PTK信号转导途径.ppt

1、a，1，1，细胞球细胞信号的概念：细胞球通过胞质膜或细胞球内的接纳体受到细胞球外信息分子的刺激，通过细胞球内信号转导系统的转变而影响其生物学功能的过程2 .细胞信号转导系统的结构： 1 .配体(信号) 2 .接收信号的接纳体或络离子通道、黏附分子3 .细胞信号通路4 .靶蛋白、a，2亲水性化学信号分子(包括神经递质)蛋白荷尔蒙激素、生长因子等不能直接进入细胞球，只能通过膜表面特异的接纳体来传递信号，影响靶细胞。 经由接纳体酪氨酸酶(TPK )的细胞信号通路是经由上述膜表面接纳体的细胞信号。 a，3，TPK是一种催化蛋白中酪氨酸残化学基磷酸化的酶催化剂，在细胞球生长、增殖分化等过程中发挥重要作用

2、，与肿瘤发生有关。 细胞球中的TPK是两种： (1)受体型TPK :催化型接纳体，位于细胞质膜上。 与配体结合后，多为二聚活化，位于自我磷酸化(2)非受体型TPK :细胞质中，并常与非催化型接纳体偶联发挥作用。 a，4，组成催化接纳体、GRB2、SOS、Ras蛋白、Raf蛋白、MAPK系统、(1)催化型接纳体、受体型TPK多为细胞球生长因子接纳体和癌基因查询密码的产物，如胰岛素受体、表皮生长因子(EGF )受体、血小板生长因子(PDGF )受体。 位于胞质膜表面，与相应的配体结合，显示TPK活性，催化ATP的磷酸化学基转移到酪氨酸残化学基，发生磷酸化作用，属于催化剂型接纳体。 这种接纳体由三部

3、分构成：a、5、细胞球外配体结合区、跨膜区、细胞球内酪氨酸激酶区。 受体型TPK活化的反应历程是二聚和自我磷酸化。 当配体与接纳体细胞球外区结合时，相邻的接纳体被二量化，并且接纳体细胞球内区的TPK被激活，以将对方的酪氨酸残化学基相互磷酸化。 由于接纳体自身的酪氨酸被磷酸化，这一过程是被称为自我磷酸化SH结构域的“Src同源结构域”的简称(Src是癌基因，最初是在Rous sarcoma virus中发现)。 该结构域与接纳体酪氨酸激酶磷酸化残留化学基紧密结合，形成多蛋白的复合物进行细胞信号。 SH2约由100个氨基酸组成。 SH2结构域可以与生长因子接纳体的自我磷酸化位点结合，如PDGF和E

4、GF。 含有SH2结构域的蛋白质也大多含有SH3结构域。 SH3结构域最初也是由Src鉴定的5.0个氨基酸组成的组合，之后在其他蛋白质中也发现了SH3结构域。 SH3与脯氨酸和富含疏水残化学基的特异序列的蛋白质进行识别结合，介由蛋白质和蛋白质的相互作用。 (a，6，(2) gr B2 (growthfactorreceptorboundprotein2) :当被激活的接纳体含有SH2结构的靶蛋白、接头蛋白、含有SH2和SH3结构单位的上述TPK接纳体被激活时，通过自我磷酸化的酪氨酸残馀化学基，细胞球内的信号分子接头蛋白gg SH2结构可视为第二信使，在酪氨酸酶接纳体和细胞球内靶蛋白之间架起了桥

5、梁。 (3) SOS (sonofseventless ) :除了SH3结构域之外，还有2个SH3结构域。 SH3含有丰富的脯氨酸，由约6.0个氨基酸残馀化学基组成。 其功能是识别并结合下游信号蛋白分子鸟氨酸释放因子SOS (son of sevenless )，识别部位是SOS中脯氨酸丰富的区段。 在细胞球静止的状态下，gr2通过两个SH3结构与SOS结合成复合物，存在于细胞球胞浆中。 TPK接纳体被激活后，通过a、7、Grb2 N侧的SH2结构，将Grb2-SOS复合体连接到接纳体上，转移到胞质膜中，招募SOS，提高SOS在质膜上的局部浓度。 SOS具有核苷酸转移酶的活性，在其作用下，激活

6、了下游靶蛋白Ras蛋白，(4)Ras蛋白： Ras蛋白是由多肽链组成的单体蛋白。 从原始癌基因Ras查询密码命名，是TPK细胞信号的主要成员。Ras蛋白是膜结合型蛋白质，类似于g蛋白的g亚单位，但由于其分子量小，约由170个氨基酸残馀化学基组成，因此也被称为小g蛋白。 Ras蛋白质中有与GTP或GTP结合的部位，与GDP结合时为失活型，与GTP结合时为活性型。 SOS被招募到胞质膜中，当接近基质Ras蛋白时，在SOS核苷酸转移酶的作用下，GTP脱落后，Ras蛋白就会被云同步激活。 (5) MAPK (mitogen-activatedproteinkinase )系统，MAPK系统为MAPK、

7、MAPK激酶和MAPKK激酶其中MAPK催化核内多种反式作用因子丝/苏氨酸残馀化学基的磷酸化，引起基因转录和关闭。 受体型TPK激活后，具有通过腺嘌呤核苷酸环化酶催化剂、多种磷脂脂肪酶等调节基因表达的作用，a、9、细胞球外信号、催化型接纳体、自我磷酸化、磷酸化中介分子gr2和SOS、Ras蛋白(Ras-GTP )、Raf蛋白(丝氨酸/苏氨酸激酶活化有丝分裂原型酪氨酸蛋白激酶系(mitogen-activated kinase，MAPK )、细胞球外信号EGF、PDGF等，具有TPK活性的接纳体，Ras-GTP，其他蛋白活性的调节，核，基因调控，胞质膜，二聚化，a，1.1， 细胞球细胞信号异常和疾病、胰岛素抵抗糖尿病、胰岛素受体(insulin receptor，IR )是酪氨酸激酶型接纳体。 该接纳体是由5.0种类以上的跨膜接纳体组成的超家族。 胰岛素insulin与IR接纳体结合后接纳体的酪氨酸酶(protein tyrosine kinase，TPK )被激活，该酶催化剂通过胰岛素受体基质(IRS )激活PI-3K和Ras-Raf-MEK-EGK等多个细胞信号途径起作用： a、1.2、 突变型基因类型有五十多种，以点突变为主，有明显的异质性，突然变异后合成接纳体，阻碍接纳体向胞质膜的转运，