bi环氧氯丙烷 含量测定

1、环 氧 氯 丙 烷 含 量 测 定,新新制药厂中心化验室QC小组 发表人：齐晶,目 录,1.小组概况 2.选择课题的依据 3.课题选定 4.目标确定 5.对策提出及最佳方案确定 6.对策计划 7.实施 8.验证的效果 9.巩固实施 10.体会与打算,新新制药厂是一个综合性的西药生产企业，目前为中新药业集团股份有限公司所属骨干企业之一，主要生产化学原料药和口服固体制剂。近年来企业严格遵循：企业全面实施GMP管理；全体员工接受GMP教育；生产全过程的质量受控；确保产品质量；强化企业的整体素质；创“天新”的品牌产品，提高“新新”的市场占有率。的质量方针，制定了一系列行之有效的管理制度，实行用制度约束

2、人的“法制”。经过我们的不懈努力，企业在形象管理、制度化建设、生产质量的标准化等方面取得了巨大的成效。因此2003年全面通过国家GMP认证、FDA复审、COS现场检查。,企业简介,一、,小 组 概 况,小 组 概 况,小组名称：中心化验室QC小组,小组类型：创新型,注册时间：2003年1月,活动时间：2003年1月2003年12月,TQC教育：100小时,TQC教育：100小时,注册编号：B001,制表人：齐晶,小组成员,二、,选 择 课 题 的 依 据,三、,（一）FDA要求环氧氯丙烷的含量测定要提高精密度和准确性，目前已有方法为滴定方法，即用0.5mol/L的氢氧化钠标准溶液滴定，该法较为

3、简单，精密度不高，说服力不强。QC小组成员通过方法分析认识到只有用气相色谱检定方法测定其含量，才能满足FDA的要求，才能使我厂通过FDA复审。 （二）选择突破口 1.提出突破口 针对“如何建立化学检验方法”这个主题， 小组运用“头脑风暴法”和“可行性分析法” 提出了四个可供选择的突破口。 2.突破口的分析、评估与确定,课 题 选 定,（1）仪器的选择,（2）溶剂的选择,（3）柱的选择,（4）方法,结论：选择GC-2010顶空自动 进样；DMF为溶剂；G43柱和 外标法为验证条件。,四、,以前用滴定法测定含量达到95%，美国FDA 要求含量达到98%，我们应用气相检测方法 测定含量，确定目标为9

4、9%。,目 标 确 定,目 标,我们检索了大量的文献资料，仅有一种方法为气相法即用热导检测器和不锈钢填充柱，该法精密度灵敏度都不高，且操作极其复杂，因此我们抛开此法，建立了一个崭新的分析方法。,可行性分析,目标分析,本小组成员有多年检测经验，对气相分析方法能熟练运用，具有开拓创新意识，先后开发了多种原料药的检测新方法。,所用的仪器设备先进，为顶空自动进样，灵敏度和精密度都比较高（40为进样）。,本小组具备目标实验所需的仪器、试剂和用具。,目标能否实现,目标一定能实现,挑 战 性,五、,初步对策,最佳对策,GC-2010,A.操作时间长。 B.加速溶剂的吹扫，操作时间短,程序升温,一个温度操作,

5、B,样品浓度,微量,高浓度,A.柱残留量多，烧柱子时间长。 B.柱残留量少，烧柱时间短。,B,突破口,对策分析,对策方案,对策分析,最佳对策,线性关系范围不确定,回收率,方法重现性,系统重现性,采用不同浓度样品,采用不同浓度标准品,A.样品杂质多干扰大。 B.标准品纯度高干扰小。,B,采用样品,采用标准品,A.样品杂质多干扰大。 B.标准品纯度高干扰小。,B,采用样品,采用标准品,A.样品杂质多干扰大。 B.标准品纯度高干扰小。,B,采用样品,采用标准品,A.样品杂质多干扰大。 B.标准品纯度高干扰小。,B,样品适用性,连续四批样品测定含量,对策提出及最佳方案确定,六、最佳方案确定后，我们对其

6、做出了具体的实施对策，并分为三个阶段进行，具体安排见对策表：,对策表,对 策 实 施,七、,1. 精密称取环氧氯丙烷对照品0.2g，置于100ml容量瓶内，加入DMF定容。移取5ml到小瓶内，加塞密封，进样。重复进针5次，记录色谱图并计算峰面积平均值及RSD。,实 施,系统重现性,系 统 重 现 性 数 据,2.,精密称取环氧氯丙烷对照品0.2g，置于100ml容量瓶内，加入DMF定容。同法平行配制5份样品溶液，移取5ml到小瓶内，加塞密封，分别进样。记录色谱图，计算峰面积平均值及RSD。,方法重现性,方 法 重 现 性 数 据,3.,精密称取环氧氯丙烷1.0g，置于100ml容量瓶内，加入D

7、MF定容，作为线性储备液。精密量取5.0ml、2.0ml、1.0ml、0.5ml、0.1ml置于10ml容量瓶内，加入DMF定容。分别移取5ml到小瓶内，加塞密封，进针分析，记录色谱图，以环氧氯丙烷的浓度和峰面积分别为X、Y，求出线性方程及相关系数。,线 性,线 性 数 据,线性图,4.,精密移取3.0ml、2.0ml、0.5ml线性储备液置于10ml容量瓶内，加入DMF定容，作为溶液1、2、3。分别精密移取线性储备液2.0ml置于三个10ml容量瓶中，再分别加入溶液1、2、3各1ml，以DMF定容。移取5ml到小瓶内，加塞密封，进样 。,回 收 率,A2C1,回收率（%）= 100% A1C

8、2,回收实验数据,5.,精密称定环氧氯丙烷对照品0.2g，置于100ml容量瓶内，以DMF定容，作为标准溶液；另取样品环氧氯丙烷，精密称定0.2g，置于100ml容量瓶内，以DMF定容，作为样品溶液。分别移取5ml到小瓶内，加塞密封，进样，按外标法计算样品环氧氯丙烷的含量。,样品适用性,样 品 适 用 性 数 据,七、,建立了一种新的测定原料环氧氯丙烷含量的方法，使该原料的检测技术达到国际水平，提高了该原料的分析精度和准确性。 由于原料环氧氯丙烷的含量提高，车间按照新的配比进行投料，收率和成品的纯度也相应的提高，从而为我厂销售愈创木酚甘油醚原料带来了深远的经济效益。,验证的效果,效果一,效果二

9、,（1）产品质量的过程控制和产品分析方法的验证是FDA认证的重要部分；由于我们的分析方法科学性强、分析验证的可靠性使2003年的FDA 认证有了根本性的保证，在认证过程中得到了FDA专家的充分肯定，给予了较高的评价，为我们经过多年警告后，在2003年一举通过国内GMP、国际FDA认证；使愈创木酚甘油醚产品的外销一片光明。该产品在去年仅销290吨的低谷情况下，2004年我们该产品新的经济增长点之一，力争今年外销440吨，比去年增长51.7%。 （2）同时促进了愈创木酚甘油醚颗粒的出口，今年初该剂型就出现了较好的产、销势头。,效果三,八、 巩 固 措 施 见 表,巩固措施,九、,通过本次QC小组活动，我们确立了一种新的检验方法，在确立此方法过程中，积累了丰富的经验，增长了知识。小组成员的参与意识、质量意识、改进意识普遍提高