内酰胺类抗生素解析课件

1、第五章 -内酰胺类抗生素 (-lactams),分类,-内酰胺类抗生素：化学结构中含有-内酰胺环的一类抗生素。 包括：青霉素类、 头孢菌素类、 非典型-内酰胺类 -内酰胺酶抑制剂等。,【化学结构】,头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）,青霉素类： 6-氨基青霉烷酸 6-APA,-内酰胺环,-内酰胺环,第一节 青霉素类,青霉素G 来源及化学：由青霉菌培养液中提取,1928年弗莱明第一次看到生长有青霉菌的培养皿,1.窄谱 iv青霉素G、po青霉素V 2. 耐酶：iv氯唑西林po甲氧西林 3.广谱：iv氨苄西林、 po阿莫西林、 4.抗 铜绿假单孢菌广谱 iv羧苄西林 5.抗G(-)杆菌：iv美西

2、林 po匹美西林,青霉素分类,窄谱青霉素体内过程,1.不耐酸，口服吸收差，肌内注射吸收快而完全 2.分布广，正常时不易通过血脑屏障， 脑膜有炎症时，脑脊液中可达有效浓度 以原形经尿排泄,90%肾小管分泌. 3.半衰期短，为0.5-2h 普鲁卡因青霉素维持24h /苄星青霉素维持15d仅用于轻症或预防感染,1.抗菌谱【窄谱】革兰氏阳性菌A.G+ 球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌B.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、芽胞杆菌C.G- 球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌D. G- 杆菌E.螺旋体、放线杆菌 ：梅毒、钩端 、回归热 脑肺溶血绿葡萄球，螺放产炭破白喉,抗菌作用,2

3、.抗菌机制作用于青霉素结合蛋白（PBPS）,抑制细菌细胞壁的合成 触发细菌的自溶酶,3.耐药性,1、产生水解酶-内酰胺酶 2、酶与药物牢固结合牵制机制 3、PBPs靶位改变与抗生素亲和力降低 4、改变菌通透性 5、细菌缺乏自溶酶,临床应用,敏感G/G-球菌、G杆菌、螺旋体感染首选药 1. 溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等 肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎 脑膜炎球菌：脑膜炎 草绿色链球菌：心内膜炎 螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热 2. G杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌,不良反应,1.过敏反应 以皮肤过敏反应较多见，过敏性休克，药疹，血清病型反应，溶贫及粒细胞减少等，发生与发展迅速 临床表现：

4、呼吸道症状； 循环衰竭； 中枢神经系统症状 各种抗生素中最高的，约0.7%-10%（平均5%）。 治疗：一问；二试；三抢救 肾上腺素为必备的抢救药物。,防治： 1.询问过敏史 2.皮试30min 3.初次使用、用药间隔3天以上或换批号必须做皮试 4.避免饥饿时注射 5.用药后观察30min 6.用肾上腺素抢救，必要时加糖皮质激素、氨茶碱和抗组胺药,2、毒性反应：鞘内注射和全身大剂量用药 青霉素脑病 臀部肌注 坐骨神经损伤 3、赫氏反应：在青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病时可有症状加重的现象，称赫氏反应 表现为发热、寒战、喉痛、心动过速等。,耐酸青霉素类,青霉素V（苯氧甲基青霉素）、非奈西林、丙匹西

5、林 抗菌作用：抗菌谱=青霉素 优点：耐酸，口服吸收好（60%） 缺点：抗菌活性弱、不耐酶 临床应用：G(+)球菌引起的轻度感染及预防 过敏反应,新青霉素II，氯唑+双氯+氟氯 抗菌谱青霉素G, 抗菌活性青霉素G 特点：不易被青霉素酶水解。 优点：耐酸、耐酶、可口服和注射 用于耐药金葡菌感染，如败血症、心内膜炎、肺炎等,耐酶青霉素,氨苄西林 阿莫西林 特点：耐酸可口服、对G+、 G- （G-杆菌）细菌都有杀菌作用不耐酶，对铜绿假单胞菌无效 不良反应：二重感染,广谱青霉素,阿莫西林（葛兰素） 片剂、针剂、胶囊、咀嚼片、冲剂、糖浆、混悬剂,羧苄西林, 替卡西林, 磺苄西林, 哌拉西林, 呋苄西林,

6、阿洛和美洛西林 抗菌作用 1.对G杆菌作用强，尤其是铜绿假单孢菌 2.G+氨苄西林 3.不耐酸、不耐酶；注射给药 临床应用：烧伤继发感染 尿路感染 +庆大,抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类,美西林和匹美西林 替莫西林 特点：G-杆菌作用强，铜绿假单胞菌无效 应用：大肠杆菌及敏感肠杆菌所致的尿路感染,抗G杆菌青霉素,优点： 抗菌谱青霉素 抗菌活性青霉素 对-内酰胺酶的稳定性高 过敏反应青霉素 较好药动学特点,第二节 头孢菌素类,头孢菌素分类,分类,药 物,一 代,二 代,头孢噻吩iv、头孢氨苄po,头孢孟多、头孢呋辛iv头孢克洛po,头孢唑林,头孢拉啶 iv/po,头孢他啶、头孢曲松iv 头孢克肟po

7、,三代,四代,头孢匹罗、头孢吡肟iv,第一代头孢菌素,常用药：头孢噻吩，头孢噻啶，头孢氨苄，头孢唑啉，头孢拉啶 特点： G+强二三代, G-差; 内酰胺酶稳定性二三代 临床应用: G+感染-金葡菌+肺炎球菌+链球菌 不良反应: 过敏反应; 肾毒性; 胃肠道反应,第二代头孢菌素,常用药：头孢孟多，头孢呋辛钠，头孢呋辛酯，头孢尼西，头孢克洛等 特点： G- 强一代, G+一代 ,三代 临床应用: G+ G- -胆道尿路感染,肺炎,败血症等 不良反应: 过敏反应(以皮疹为主); 肾毒性(不明显); 胃肠道反应,第三代头孢菌素,常用药：头孢三嗪，头孢他啶，头孢哌酮，头孢噻肟，头孢唑肟 特点： G-强一

8、二代,G+差一二代; 几乎无肾毒性; 体内过程:分布广,可分布于前列腺,房水,胆汁;血脑屏障. 临床应用: 一般感染不首选; 治疗严重G- 杆菌感染; 铜绿假单胞菌:首选头孢他啶或头孢哌酮 不良反应: 轻,分 类,一代,二代,三代,G+菌,G 菌,肾毒性,铜绿假 单胞菌,+,+,0,+,G菌感染,+,+,0,+,耐 酶,应用,0,G-菌感染,+,重症耐药G-菌,+,+,+,+,0,【药理作用】,厌 氧,0,+,+,四代,+,+,+,三代耐 药感染,0,+,+,头孢曲松（瑞士罗氏公司）,【不良反应】,与青霉素有交叉过敏反应 肾毒性：一二代较强 三代 二重感染 头孢孟多、头孢哌酮 低凝血酶原症或血

9、小板减少 严重出血 头痛、头晕、可逆性中毒性精神病,第三节 非典型-内酰胺类,碳青霉烯类 头霉素类 氧头孢烯类 单环-内酰胺类 内酰胺酶抑制药,亚胺培南/美罗培南（美平） 特点：广谱、强效、耐酶、毒性低,在体内被脱氢肽酶水解失活，故临床所用制剂是与西司他丁（肾去氢肽酶抑制剂）等量配比的复方注射剂泰能。 临床应用：G+/G-所致重症感染 美罗培南：对脱氢酶稳定,碳青霉烯类,头霉素类,常用药：头孢西丁,头孢美唑,头孢替坦等 特点： 抗菌谱及抗菌活性= 第二代头孢 对-内酰胺酶高度稳定 一定抗厌氧菌作用 用于盆腔、腹腔和妇科的需氧/厌氧菌混合感染,氨曲南、卡卢莫南 窄谱，抗需氧G菌（铜绿假单孢菌） 耐酶、低毒、不易耐药 应用：敏感G需氧菌感染，如淋病、腹腔与盆腔感染,单环-内酰胺类,共同特点: 1、本身没有或有较弱的抗菌活性，但可抑制-内酰酶，从而保护-内酰类抗生素活性 2、对不产酶的细菌无增强效果 常用药：克拉维酸