第四讲 中药药理及临床ppt课件

1、.1，中药药理学研究进展，第四课，方药和杨伟平。第2，1部分，中药抗肿瘤作用研究进展，人参，喜树碱，蛇莓，斑蝥素。3，了解肿瘤，中药抗肿瘤作用研究进展，中药抗肿瘤作用的分子机制，中药抗肿瘤活性成分研究进展，补益中药抗肿瘤研究进展，青蒿素及衍生物抗肿瘤研究进展，食品抗癌研究进展。4，肿瘤是除了头发和指甲以外，身体各部分都可能发生的常见疾病，所有年龄段都可能发生，中年以上发病率显著增加。只有初级细胞是上皮组织时，才被称为“癌症”。肿瘤是体内细胞自动增殖形成的新生物，特征是根据生理要求快速、不规则地自由生长和发展，没有正常的细胞功能。消耗人体的大量营养，破坏正常器官的组织结构和功能。肿瘤细胞继续分裂

2、生长，通过血液和淋巴液周围组织浸润和释放，形成新的肿瘤细胞。在主要部位浸润到周围组织的肿瘤细胞死于影响急性器官的功能不全。肺鳞癌、肿瘤、5，肿瘤，异常组织块或细胞群，肿瘤细胞是其重要组成部分。肿瘤的正负性主要由肿瘤细胞的生物学特性决定。肿瘤的生物学特性：1。失去细胞正常分化能力的称为肝变。恶性肿瘤分化不良；高度恶性肿瘤可以迅速生长，完全未分化。有丝分裂经常出现，由于不对称、多极化、主糖波核分裂，还存在多倍体和郑智薰整体多倍体状态。染色体出现数量变异和结构异常。2.癌细胞不正常排列，不规则增殖，所以容易堆积成堆。未分化的肿瘤细胞通常杂乱地排列，几乎与源细胞相似。3.肿瘤细胞之间的粘合力小，容易徐

3、璐分离，脱落，恶性细胞向外浸润或向远处扩散的过程称为转移，在其他器官形成转移性肿瘤。tumor，意思，6，1。手术治疗2。化学第三。放射治疗，三大主流治疗，1。中医药治疗2。生物治疗，1 .细胞因子治疗：输入外源细胞因子，提高身体免疫功能，达到抗肿瘤作用。2.免疫细胞治疗：在体外培养、激活或转化免疫细胞后，将其反馈给患者，提高患者的免疫功能，从而破坏肿瘤细胞，防止复发和转移。三种主要治疗、辅助治疗、中药抗肿瘤作用的分子机制、7，3。分子靶向治疗：通过干扰肿瘤的信号传递系统或直接攻击肿瘤细胞等方法破坏肿瘤细胞的技术。4.基因治疗：通过免疫细胞、肿瘤细胞、封闭肿瘤基因抑制、抑癌基因表达等一系列手段

4、，加强免疫细胞功能，提高肿瘤细胞的免疫原性，抑制肿瘤细胞增殖，使肿瘤细胞分化为正常细胞，促进肿瘤细胞凋亡等促进肿瘤细胞凋亡的手段。8，以化学药品为主的恶性肿瘤的开发费用昂贵，毒物副作用大，变异原性毒性也不同程度。在天然产物中寻找毒性小、安全有效的抗癌药物是最近的研究热点。对中药的研究表明，中药可以通过凋亡刘涛、细胞毒性、细胞信号传导调节、细胞分化刘涛、多药耐药逆转、抑制端粒酶活性等机制发挥抗肿瘤作用。9，1诱导细胞凋亡细胞凋亡，这是由特定信号诱导的细胞主动死亡过程，该过程由多种基因控制。正常的身体通过细胞凋亡机制，在体内老化、受损、突变细胞被移除等，控制体内细胞的突变，预防肿瘤。研究表明，许多

5、中药在诱导肿瘤细胞凋亡方面的作用，而中药诱导细胞凋亡的机制更加明显。10，其他方法也可以通过破坏肿瘤细胞的生长、表皮基因表达的平衡等，诱导肿瘤细胞凋亡。像Emodin、resveratrol、evodiamine等详细原理还在研究中。，线粒体途径细胞内的线粒体是细胞凋亡的“中心执行者”。研究结果表明，人参皂苷代谢物、-常春藤盟校等中药成分扰乱线粒体功能，诱导细胞凋亡等，特定于人类肝癌细胞的凋亡。11，2细胞毒性作用2.1 DNA抑制，蛋白质合成部分清瑞解毒及缺乏中药影响癌细胞的DNA和蛋白质代谢，发挥肿瘤治疗效果。2.3有丝分裂和微管蛋白聚合紫杉醇抑制肿瘤细胞有丝分裂过程或抑制微管蛋白聚合，使

6、细胞分裂在有丝分裂中间停滞。丹参、秋水仙素、维替欣、白藜芦醇等在处理不同种类的人类肿瘤细胞株时，观察到肿瘤细胞生长受到抑制，细胞增殖在有丝分裂期间受阻。2.2抑制拓扑异构酶活性真核细胞DNA在DNA克隆、转录、重组和正确的染色体结构形成、染色体分离、富集中由两大拓扑异构酶(TOPOI和TOPO)起重要作用。喜树碱、鬼臼毒素、绿茶剽窃者儿茶素-3-没食子酸、矮茶的紫金牛，具有抑制TOpOI、TOpo活动的作用。调节12，3细胞信号传递细胞的各种动作在称为细胞外信号的一定环境刺激下进行。信号在细胞内逐步传递，引起各种反应。如果特定部位出现异常，细胞生长就会失控，从而产生肿瘤。以信号传导异常矫正为目

7、的的药物设计成为近年来的研究热点。13，3.1 G蛋白结合受体信号传递系统，G蛋白，细胞内第二信使，Ca2，细胞增殖动态调节，蛋白激酶a(PKA)camp依赖性，蛋白激酶c(PKC)camp依赖性，对细胞增殖负调节作用分化完全，14，3.2酶联受体信号转导通路、肿瘤生长、酪氨酸蛋白激酶(TPK)活性、蛋白激酶(MAPK)磷酸化级联反应、细胞内Jab蛋白激酶、信号转导和转录激活剂、细胞增殖、分化、分化、基质，15，4细胞分化刘涛细胞分化的核心是特定基因根据时间和空间的特定顺序选择性激活或抑制。恶性肿瘤细胞在形态或功能方面与未分化的胚胎细胞相似，分化诱导剂将肿瘤细胞反转到正常成熟方向，不会引起肿瘤

8、细胞的直接杀伤。发现多种中药活性成分诱导肿瘤细胞分化成熟。包括多种苷、黄酮、多糖、有机酸等。16，肿瘤生长，肝癌细胞形态和超微结构正常化的趋势，将多种白血病细胞分化为成熟单核细胞、巨噬细胞等，人参中G-RhZ，茯苓的多糖片段，丹参酮。17，5逆转多药耐药(MDR)肿瘤细胞对多种化疗药物的交叉耐药称为多药耐药(MDR)，这是肿瘤化疗失败的主要原因之一。MDR的发生机制非常复杂，目前基本上有多种类型：细胞膜蛋白质异常：以MDR-l编码的p-glycoprotein (P-gp)高表达被认为是产生MDR的主要原因；酶表达异常；细胞凋亡基因和细胞因子变化。18，5.1钙通道阻断川芎、丹参、红牡丹、大黄

9、、桃仁、人参等钙通道阻断效果，人参皂苷单体(Rb1)等中药钙通道阻断剂对白血病多药耐药细胞系(K-)汉防己胺是一种钙拮抗剂，体外抑制杀死白血病细胞的daunorubicin、vincristine等细胞的MDR特性。中药处方(由川芎、莪术、密立藤等促进血液循环、消除血液堵塞的药物组成)提取物对19，5.2 P-gp和mdrl (P-gp编码基因)表达水平的影响，抑制细胞增殖，引起耐药的细胞P-gp5.3其他川芎嗪(TMP)具有逆转肿瘤细胞MDR的作用。随着小鼠EAC(腹水癌)产生MDR模型，TMP改变谷胱甘肽-S转移酶(GST)活性，校准MDR，但不影响对化疗敏感的细胞活性。TMP逆转MDR机

10、制主要是降低细胞凋亡相关基因bcl-2的水平，促进耐药细胞凋亡。降低P-gp蛋白表达提高细胞内化疗药物浓度。20，6。抑制端粒酶活性端粒酶活性，具有逆转录酶活性，分化正常的体细胞中未检测到转氨酶。但是大多数肿瘤细胞端粒酶重新激活，细胞复制到永生化状态。抑制端粒酶活性成为当前抗肿瘤治疗的新热点。现代研究表明，一些中药或化合物对健脾理气中药(白术、山楂、党参、枳、紫菀、茯苓等)、扶正抑制汤等端粒酶活性有抑制作用发现了抑制端粒酶活性的ICAriin (EGCG)、大蒜素、柴胡提取物、儿茶酚等单体中最强的端粒酶抑制剂(处理后细胞端粒酶活性降低到约18)。研究结果表明，EGCG还能抑制宫颈癌细胞中端粒酶

11、活性。21，7抗肿瘤血管形成肿瘤细胞的很多附加值，局部缺氧，血管生成机制启动，产生和释放各种血管生成因子、细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶，诱导相邻组织微血管内皮细胞的活性，开始血管生成。治疗的想法是，通过微血管内皮细胞的增值、促进肿瘤血管生成抑制因子、肿瘤血管生成抑制因子等限制肿瘤血管生成，并引发肿瘤细胞“饥饿”而死亡。上世纪末，美国科学家提出。该治疗方法具有广泛的抗癌谱、毒性副作用小等，最近白色和提取物、人参提取物、白藜芦醇、苦参碱、川芎嗪、薏苡种子提取物、三萜素、银杏提取物、绿茶提取物、姜黄素等作用，22、多糖、生物碱、皂苷、黄酮、有机酸、酯等中药的活性成分都具有抗肿瘤作用，但作用机制

12、多样，得出了中药抗癌效果准确、毒性低的结论。中药抗肿瘤活性成分研究进展、多糖：真菌多糖、香菇多糖、多糖等促进脾细胞增值，大大提高t淋巴细胞和自然杀伤细胞活性，提高脾细胞干扰素水平和腹腔巨噬细胞吞噬金志洙及吞噬率、外周血淋巴细胞转化率、抗肿瘤活性。生物碱：槐树碱、昆明山海棠总生物碱、(strychnos)宁等，会影响癌细胞G1和G2期，减少其价值，引发癌细胞凋亡。23，皂苷：人参皂苷、贝母、薯蓣、薯蓣皂苷等抗癌机制具有多样性。肿瘤细胞分化刘涛，抑制肿瘤血管生成，肿瘤细胞凋亡刘涛，大幅度提高环磷酰胺小鼠模型的免疫功能，通过激活淋巴细胞增加对异常细胞的病死率等。中药抗肿瘤活性成分研究进展、黄酮：甘草

13、总黄酮、三叶草总黄酮、葛根总黄酮、白花前胡总黄酮等刺了肿瘤细胞分化刘涛、肉瘤细胞生长抑制、肿瘤细胞凋亡刘涛、脾淋巴细胞增殖刘涛、免疫功能低下小鼠脾IgM抗体形成等。有机酸类：药材和水果蔬菜中含有大量的各种有机酸，具有相当的抗肿瘤，抗氧化作用。促进脾细胞增值反应，抑制癌细胞生长，在G0/G1阶段阻断癌细胞，死亡，抑制肿瘤血管的密度。24、各种检查结果显示，健康的身体不仅具有抗恶性肿瘤、抗感染特定免疫系统，还具有物理屏障、溶菌酶、补体系统和巨噬细胞基础、NK细胞、NKT细胞、YST细胞构成的自然免疫系统等，防止肿瘤的产生，监控细胞的变异、生长异常。现代医学是治疗肿瘤的三种基本手段化疗、放疗、手术等

14、不能调节各种免疫系统功能障碍，中药补益型处方具有激活身体防御免疫系统、提高化疗效果、减轻化疗副作用、解除自身免疫抑制等多种调节功能。补益类中药的抗癌研究进展，25、激活防御体系，抑制耐药肿瘤细胞的出现，由环磷酰胺引起的白细胞减少和敏感性缓解，如补中益气汤、黄连解毒汤、大黄牡丹皮汤等。对肿瘤的直接抑制效果小柴胡汤、人参养荣汤、完美汤等可以多种抑制癌细胞增殖，甚至诱导细胞凋亡，减少化疗药物的副作用，提高抗肿瘤功效。免疫系统影响完全补汤浓度依赖性增加CD8，对肿瘤抗原的特定CTL活性增强对肿瘤增殖抑制作用；小柴胡汤对黑色素瘤细胞有直接毒性，肿瘤的脑肺转移率低于对照组。26、柴胡汤、补中益气汤等，提高

15、化疗疗效，减少副作用，诱导干扰素，提高抗癌效果，刺激垂体肾上腺系统，分泌内源性类固醇，改善全身状态。紫杉醇、预君子、制剂生肾气药、大方风等可以改善化疗药物的副作用。参与细胞因子和免疫抑制及肿瘤细胞自杀诱导补充剂Yiqi Yangxue作用、身体防御功能及特定免疫系统活动的调节，在癌症患者化疗和手术治疗前后广泛使用，目前正在使用与西药类似的标准容量和用法研究个体差异。27、发现抗肿瘤活性：青蒿酸和青蒿素衍生物对体外多种肿瘤细胞有选择性抑制作用。其中，青蒿琥酯对55种癌细胞株的抗癌活性最强，对白血病细胞及结肠癌细胞的抗癌活性最强，对黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、中枢神经系统肿瘤及肾细胞癌细胞

16、的中度活性，对甲状腺等癌细胞的增殖也有强烈的抑制作用。蒿，青蒿素和衍生物抗肿瘤研究，28，自由基生成和氧化应激，细胞周期延迟，细胞凋亡刘涛，抗肿瘤血管生成，特征：1。选择性，转铁蛋白的存在或硫酸亚铁后，癌细胞广泛吸收Fe2，并与后来给定的青蒿素衍生物反应，产生自由基，有选择地杀死癌细胞，很少发生正常细胞损伤。2.耐药性逆转，青蒿素与传统的肿瘤化疗药物不同，没有交叉耐受性，能逆转肿瘤细胞的多药耐药性。29，癌细胞，核酸代斯增强，需要更多的Fe2。细胞表面有高密度的转铁蛋白受体和Fe2，青蒿素，过氧化氢组，独特的过氧化桥结构，Fe2，自由基，杀伤，分解，亲电子化合物攻击细胞膜和细胞内膜性结构，杀伤

17、，独特的过氧化氢桥结构，分解，独特的过氧化桥结构，30，肿瘤的生长和转移依赖于血管生成，必须建立丰富的血液循环，以供给肿瘤组织异常旺盛的生化代斯和肿瘤细胞的增殖和转移。青蒿琥酯和二氢青蒿素具有抗肿瘤血管生成作用。血管内皮分化，血管内皮移动，血管小管形成，癌细胞，青蒿琥酯，青蒿素衍生物对肿瘤血管生成的抑制作用，因饥饿引起的血液营养不足而死亡。31、食品抗癌、抗癌研究进展维生素a和-胡萝卜素维生素a的抗癌研究主要来自世界各地进行的力学团体研究和癌症患者过去史回顾研究。(1)具有维生素a和维生素a活性的化合物与进入体内的致癌物质发生化学反应，使致癌物质失去作用，判定为抗癌剂。(2)通过多种方法促进免疫系