补体系统 (5)ppt课件

1、.,1,第四章 补体系统,Complement System,.,2,主要内容,第一节 概述 第二节 补体系统的激活 第三节 补体活化的调控 第四节 补体受体及其作用 第五节 补体的主要生物学作用,掌握内容,1、补体的概念和理化性质 2、三条激活途径的比较 3 、补体系统的生物学功能,是由人或脊椎动物血清与组织液中的一组不耐热可溶性蛋白和表达于细胞表面的一组膜蛋白所组成。,第一节 概述,一、补体的概念： 二、补体的发现： 三、补体系统的组成： 四、补体系统的命名： 五、补体的理化特性、合成及代谢：,Jules Bordet(1870-1961),第二节 补体的激活,激活特点：级联反应（casc

2、ade） 一、经典途径： 由抗原抗体复合物结合C1q启动激活的途径。 二、MBL途径：是由MBL结合至细菌启动激活的途径。 三、旁路途径： 由病原微生物等提供接触表面，从C3开始激活的途径。 四、共同末端通路： 形成膜攻击复合物（ membrane attack complex,MAC ），溶解靶细胞。,活化,三条激活途径的比较,第三节 补体活化的调控,为什么要调控？ 1、防止补体过度消耗 2、避免过量的生物活性物质引起的炎症反应 3、使自身组织和细胞不受损伤,补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。 例如： C2b、 C4b、C3b、C5b、C3转化酶、C5转化酶等

3、均易衰变。,一、补体的自身调控,二、补体调节因子的作用,（一）经典途径的调节： C1抑制物、C4bp、CR1、I因子、MCP、DAF （二）旁路途径的调节： H因子、I因子、CR1、DAF、MCP、P因子 （三）膜攻击复合物形成的调节： HRF、CD59、S蛋白,正性调节因子,1. C1抑制物（C1 inhibitor，C1INH）,作用方式：与C1不可逆结合，使C1失活; 也能与活化的MASP-1/MASP-2结合，使之失活。 效应：抑制经典途径启动。,一、可溶性补体调节蛋白的作用,C1-INH,遗传性C1INH缺陷：,C1INHC1C4、C2裂解C2a C2a（补体激肽）可增加血管通透性，

4、患者出现皮肤、粘膜水肿。此病称遗传性血管性水肿。,2. C4结合蛋白 （C4 binding protein，C4bp),效应：抑制经典途径、MBL途径C3转化酶。,作用方式: 辅助I因子裂解液相中的C4b 竞争性抑制C4b与C2的结合 从C4b2b中解离置换C2b,3. H因子,作用方式: 辅助I因子裂解液相中的C3b 竞争性抑制C3b与B因子的结合 从C3bBb中解离置换Bb,效应：抑制旁路途经C3转化酶。,4. I因子（C3b灭活因子）,效应：抑制经典和旁路途径C3转化酶形成。,作用方式:裂解C3b、C4b。,作用方式: 干扰C5b67与细胞膜结合。,效应：抑制膜攻击复合物形成。,5.

5、S蛋白,二、膜结合调节蛋白的作用,此类蛋白在机体大多数正常细胞表面 均有高水平表达，是保护正常细胞不被补 体溶解破坏的重要机制。,1. 膜辅助因子蛋白(CD46)（membrane cofactor protein,MCP）,作用方式： 辅助I因子裂解灭活细胞表面结合的C3b和C4b。,效应：抑制经典/旁路途径C3转化酶在细胞膜上形成。,2. 衰变加速因子(CD55)（decay accelerating factor,DAF）,作用方式： 竞争性抑制C2与C4b结合、B因子与C3b结合。 诱导C4b2b中的C2b和C3bBb中的Bb快速解离。,效应：抑制经典/旁路C3转化酶在细胞膜上形成；

6、促进C3转化酶裂解失活。,3. 同源限制因子 （homologous restriction factor,HRF） 又称C8结合蛋白(C8 binding protein,C8bp）,作用方式：阻断C9与C8结合。,效应：抑制膜攻击复合物形成。,4. 膜反应性溶血抑制剂(CD59) （membrane inhibitor of reactive lysis, MIRL）,作用方式：阻碍C7、C8与C5b6结合。,效应：抑制膜攻击复合物形成。,第四节 补体受体及其作用,CR1，配体为：C3b、C4b、iC3b CR2，配体为：C3d、C3dg 、iC3b CR3，配体为：iC3b CR4，配体

7、为：iC3b CR5，配体为：C3dg/C3d C1qR，配体为：C1q/MBL C3aR，配体为：C3a/C4a C5aR，配体为：C5a,第五节 补体的生物学作用,一、补体介导的细胞溶解 二、补体活性片段介导的生物学效应 （一）调理作用：（C3b、C4b） （二）引起炎症反应： 1、 激肽样作用：（C2a） 2、过敏毒素样作用：（C5a、C3a、C4a） 3、趋化作用：（C5a、C3a、C567） （三）清除免疫复合物：（C3、C4、CR1） （四）参与特异性免疫应答,三条激活途径发挥作用 的先后顺序： 旁路途径 MBL途径 经典途径,MAC的电镜结果,补体诱导的RBC膜的破裂,正常EB病

8、毒的电镜图,抗体包被的EB病毒的电镜图,抗体和补体包被的EB病毒的电镜图,.,29,调理作用,免疫粘附作用及清除免疫复合物作用,免疫复合物借助C3b/C4b与红细胞或血小板表面补体受体结合（免疫粘附）,运送到肝、脾被清除。,过敏毒素作用: 使肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等物质，引起血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩。,三、补体系统的组成：,（一）补体的固有成分： （二）补体调节蛋白： （三）补体受体：(complement receptor,CR),1、经典途径：C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2； 2、MBL激活途径：甘露聚糖结合凝集素、MASP-1、2； 3、旁路途径： B

9、、D、P因子； 4、共同末端通路：C3、C5、 C6、 C7、 C8、 C9。,C1INH、I因子、H因子、 P因子、 C4bp、S蛋白、过敏毒素灭活因子、DAF、MCP、HFR、MIRL等。,CR15、C1qR、C3aR、C2aR、C4aR、C5aR、H因子受体等。,四、补体系统的命名,1、经典途径成分：C19；,2、其它成分：如B因子；,3、有酶活性的成份或复合物：,4、补体受体：如C3aR;,5、裂解片断：a为小片段，b为大片段；,6、调节蛋白：如C1抑制物、C4bp；,7、灭活的补体片段：如 iC3b。,五、补体的理化特性、合成及代谢,1、分子量：C1q最大，D因子最小 2、血清含量：

10、相对稳定。C3最高，D因子最低 3、补体的灭活： 4、合成：肝细胞、巨噬细胞等 5、代谢：,一、classical pathway,（一）激活物： 主要是免疫复合物（immune complex,IC） （二）激活条件： 1、 C1仅与IgM的CH3区或IgG13的CH2区结合才能活化； 2、一个C1必须同时与两个以上Ig的Fc段结合才能被激活； 3、游离或可溶性Ab不能通过经典途径激活补体 （三）固有成分及激活顺序： C1(qrs)C4C2C3C5C6C7C8C9 识别阶段、活化阶段、攻膜阶段,.,38,1、识别阶段,C1q与1个IgM或至少两个IgG结合后，构象改变，裂解C1r，进而裂解C

11、1s，形成C1酯酶(C1s)，依次裂解C4、C2；,识别单位：C1q,.,39,2、活化阶段,C4,C4a,C4b,C3b,C3a,C3,C24b,C2a,C5,C5转化酶,C3转化酶,C2,进入液相,.,40,3、攻膜阶段：(terminal pathway),C5,C5a,C5b,C5转化酶,C6,C9,C7,C5b67,C8,C5b678,C5b6789,膜攻击复合物 (MAC),插入浆膜脂质双层中,.,41,二、MBL途径,起始于炎症期产生的蛋白（MBL、C反应蛋白）与病原体结合之后。,MBL + 病原体N-氨基半乳糖或甘露糖残基 活化,MBL相关的丝氨酸 蛋白酶（MASP-2，1）,MASP2,C4,C2,C2b,C2a,C4b,C4a,C4b2b,余下同经典途径,MASP1,C3,C3b,C3a,参与或增强旁路途径,三、alternative pathway,（一）激活物质： 细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等。 其作用是提供补体激活级联反应得以进行的接触表面。 （二