HBsAg检测进展及其临床指导价值

1、HBsAg定量检测进展 及其临床指导价值,天津传染病医院 贾建伟,区分免疫控制期与慢乙肝再活动 是目前的临床难点,免疫控制 无需治疗 再活动期患者 需要治疗,?,?,?,HBsAg具有丰富的临床意义,Brunetto. J Hepatol 2010,HBV DNA (病毒颗粒),HBV 复制,qHBsAg 病毒颗粒 + 亚病毒颗粒,cccDNA 转录/ mRNA 转录,HBV 复制,血清 HBV DNA: HBV 复制的标志,血清HBsAg: 活性 cccDNA转录标志,商品化的HBsAg 定量检测试剂,Bonino et al. APASL 2011; Package insert: Arc

2、hitect; Package insert: Elecsys HBsAg II quant,Elecsys HBsAg 宽检测范围可以覆盖 绝大多数临床标本,ElecsysHBsAg优势: 检测范围宽,Elecsys 线性范围 0.0552,000 IU/mL,Abbott 线性范围 0.05250 IU/mL,75% 标本 可以一次检测得到最终结果,5% of samples,Bonino et al. APASL 2011; Package insert: Architect HBsAg assay; Package insert: Elecsys HBsAg II quant,HBsA

3、g levels (IU/mL),0,10,100,1,000,10,000,100,000,1,000,000,Elecsys 与Abbott的检测结果 具有良好的一致性,HBsAg已逐渐成为慢乙肝领域的研究热点,1975,1987,1994,2010/11,超过100篇的会议摘要 与发表文献,HBsAg (log10 IU/mL),6,5,4,3,2,1,0,-1,-2,62.12 IU/mL,883 IU/mL,5412 IU/mL,2740 IU/mL,0.05 百分位 第一区间 中值 第三区间 0.95 百分位,Brunetto et al. Gastroenterology 201

4、0,HBsAg 水平在慢乙肝非活动性携带期最低,1. Chan et al. Hepatology 2010; 2. Nguyen et al. J Hepatol 2010 3. Jaroszewicz et al. J Hepatol 2010,亚洲与欧洲研究的结果相似,1,000 IU/mL,HBsAg 水平在慢乙肝非活动性携带期最低,Brunetto et al. Gastroenterology 2010; Manesis et al. AASLD 2010; Martinot-Peignoux APASL 2011,利用HBsAg 与 HBV DNA 水平 可辨别非活动性携带者,2

5、09例 HBV 基因 D 型患者,在其他针对基因D型患者的研究中获得证实 (Manesis AASLD 2010) 在其他基因型患者中获得证实 (Martinot-Peignoux APASL 2011),结合HBsAg和HBV DNA可定义非活动性携带者并预测HBsAg清除,Chan HL, et al., J Infect Dis (in press),HBsAg定量检测在治疗中的临床价值,HBsAg定量是否可作为派罗欣疗效的预测指标? NA治疗过程中HBsAg定量是否具有价值?,HBsAg定量指导的RGT策略,鼓励患者 继续治疗 实现持久免疫控制,调整治疗方案 (联合/换用NA？) 尽早

6、调整治疗方案，争取实现持久免疫控制,判断时间点？ cut-off值？,确认应答者,确认无应答者,聚乙二醇干扰素治疗期间HBsAg定量改变区分应答者与无应答者：HBeAg阳性CHB,Sonneveld et al. AASLD 2010,*HBeAg 应答: 治疗78周HBeAg消失，但HBV DNA 10,000 拷贝/mL *完全应答: 治疗78周HBeAg消失且HBV DNA 10,000 拷贝/mL,聚乙二醇干扰素治疗,0周 24周 52周 78周 LTFU,无应答 (N=137),完全应答* (N=43),部分应答* (N=41),-4,-3,-2,-1,0,HBsAg定量的平均改变

7、(log IU/mL),期临床研究,24周HBsAg水平20000IU/mL者 治疗结束后6个月HBsAg清除率更高,24周HBsAg (IU/mL),60,50,40,30,20,10,0,低(1500),中(150020,000),高(20,000),57%,35%,0%,26/46,18/52,Gane et al. EASL 2011,24周,0/16,24周HBsAg (IU/mL),治疗结束后6个月 HBeAg血清学转换 (%),60,50,40,30,20,10,0,低(1500),中 (150020,000),高(20,000),54%,26%,15%,74/136,55/21

8、1,8/52,P0.0001， 1500 IU/mL与较高水平相比,24周,NEPTUNE研究,治疗结束后6个月 HBeAg血清学转换 (%),治疗24 周HBsAg定量是治疗结束后HBsAg清除的早期征兆,HBeAg阳性患者,54%,20%,在治疗结束后6个月获得HBsAg清除(N=15/74),在治疗结束后6个月获得 HBeAg血清学转换 (N=74/136),治疗24周时HBsAg 1500 IU/mL的 HBeAg阳性患者 *,*34%患者(N=136/399)在24周时HBsAg 1500 IU/mL,持久的免疫控制,Piratvisuth et al. APASL 2010,派罗欣

9、治疗期间HBsAg定量改变区分治疗的应答者与无应答者：HBeAg阴性CHB,Moucari et al. Hepatology 2009,*治疗结束后1年HBV DNA 检测不到，PCR 检测 *治疗末HBV DNA 检测不到但随访24周复发,PegBeLiver 研究: 24周HBsAg定量水平可预测派罗欣延长治疗的持久免疫控制,Lampertico et al. EASL 2011,48 周,10%,10%,2/15,13%,4/36,11%,12周,5/13,10/39,38%,26%,96 周,10%,10%,10%,10%,3/18,17%,3/33,9%,24周,11/19,4/3

10、3,10%,10%,48 周,96 周,58%,12%,治疗时间,治疗结束后1年HBV DNA 10,000 拷贝/mL 的患者比率 (%),治疗24 周HBsAg定量是治疗结束后HBsAg清除的早期征兆,HBeAg阴性患者,在治疗结束后5年获得HBsAg清除(N=13/29),在治疗结束后1年HBV DNA 10,000 拷贝/mL (N=29/67),43%,45%,治疗24周时HBsAg自基线下降 10%的 HBeAg阴性患者*,*56% 患者24周时HBsAg下降 10%,持久的免疫控制,Marcellin et al. APASL 2010,Moucari R et al. Hepa

11、tology 2009.,*SVR定义为治疗结束后24周HBV DNA不可测 (70 cp/mL),派罗欣(PEG-IFN-2a) 48周,N=12,N=36,SVR(+),24周HBsAg下降,1logIU/mL,PPV=92%,NPV=97%,SVR(-),24周HBsAg下降,1logIU/mL,N=11,N=1,N=1,N=35,SVR(+),SVR(-),48例 HBeAg阴性患者,派罗欣治疗期间HBsAg定量自基线降幅预测治疗结束后24周HBV NDA应答,24周HBsAg定量,HBeAg阳性患者,延长治疗至72周,20000 IU/mL， 且HBV DNA5.0 lg 拷贝/mL

12、,联合*/改用 核苷(酸)类似物,1500 IU/mL,1500-20000 IU/mL,如未发生HBeAg血清学转换，但HBeAg定量持续下降,专家建议推荐HBsAg定量指导的RGT治疗策略HBeAg阳性,48周标准治疗,万谟彬,等. 中华传染病杂志 2010.,下降1 lg IU/mL,下降1 lg IU/mL,HBeAg阴性患者,10 IU/mL,24周HBsAg 定量,10 IU/mL, 但持续稳定下降,延长治疗至72周,联合* /改用 核苷(酸)类似物,48周标准治疗,48周HBsAg 定量,万谟彬,等. 中华传染病杂志 2010.,专家建议推荐HBsAg定量指导的RGT治疗策略HBeAg阴性,可靠的HBsAg定量检测结果（实验室),根据HBsAg定量水平预测 治疗应答(临床),调整治疗方案,持久免疫控制，改善患者结局,持久免疫控制，改善患者结局,小