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文档简介

1、神经胶质瘤的基因治疗有丁志君、刘福菁、申宝玺、沙静、郭艳萍、1,神经胶质瘤概况、神经胶质瘤(glioma )、胶质瘤,因其是发生在神经外胚层内的肿瘤,亦称为神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤。 肿瘤来源于神经间质细胞,即神经胶质、心室管膜、脉络丛上皮和神经薄壁细胞,即神经元。 2、神经胶质瘤的基本概况、来源于神经上皮的肿瘤颅内最常见的肿瘤(约40P% )是:星形细胞球瘤、少突起胶质瘤、心室管膜瘤、髓母细胞球瘤、多形性胶质瘤、3、4、5、6、神经胶质瘤的治疗策略, 目前主要治疗方案:手术治疗放射性射线治疗化学疗法三者相辅相成不可缺少的优点:手术治疗能很好地切除肿瘤组织,特别是显微外科的发展可提高手术治

2、疗质量的缺点:对脑组织损伤大、易复发,7,新生界治疗方案基因治疗,8,自杀基因治疗:一种药物代谢基因, 将该基因导入肿瘤细胞球,自杀基因所查询密码的酶催化剂类将无毒或毒性极低的药物前驱物转化为细胞球毒性产物,从而杀死肿瘤细胞球。 目前自杀基因治疗法主要有单纯疱疹病毒型胸苷激酶/丙氧基鸟苷(H S V 1 TK /GCV )组合、带状疱疹细小病毒胸苷激酶/阿加美西普林(VZVTK /Ara M )组合、胞嘧啶脱阿摩尼亚酶催化剂/5氟胞苷(CD /5FC )组合、硝基还原反义基因治疗:所谓的反义基因治疗,是指通过加入与癌基因DNA或mRNA特异性互补的核酸,基于盐化学基互补原理,在转录及翻译水平上

3、阻断癌基因的表达,抑制生长因子的分泌细胞,或封闭接纳体。 近年来,RNA干扰作用(RNA)技术因其特殊的基因沉默方式快速应用于相关基因治疗。 抑癌基因治疗:肿瘤的发生发展与抑癌基因的突然变异密切相关,抑癌基因P 53、P 16、P TEN、P 21等参与了细胞周期的调节过程,并诱发肿瘤细胞球凋亡。 其中P53基因被认为是与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因,许多研究证实肿瘤中含有胶质瘤伴有P53的变异和缺损。 但Bocangel等人的研究表明,P 53基因参与了云同步向胶质瘤细胞球化疗药物(替硝唑)反应历程耐受力。 1.1、免疫基因治疗:罹患癌症病理研究已证明宿主对肿瘤的炎症反应轻,恶性胶质瘤也不例

4、外。 免疫基因治疗将某些细胞因子相关基因转染肿瘤细胞球或免疫效果细胞球,提高肿瘤细胞球免疫原性或免疫效果细胞球的细胞活力,增加机体对肿瘤细胞球的消除。 主要方法有增强免疫效果细胞球功能的细胞因子基因疗法、增强抗原识别能力的调节主要组织相容性复合体(MHC )的基因疗法和共刺激分子基因疗法。 1.2、抗肿瘤血管基因治疗:胶质瘤发生发展过程伴有多种血管生长,血管内皮细胞生长因子(VEGF )、血小板源生长因子接纳体(PDGFR )、盐化学基性胚胎成纤维细胞生长因子(FCG )等可溶性血管形成因子可利用胶质瘤自我分泌刺激内皮细胞球增殖,促进新生血管形成。 抗肿瘤血管基因治疗的思维方法是向血管内皮细胞和肿瘤细胞球移植表达血管生成抑制因子的基因(AS、ES基因等),或利用反义技术抑制血管生成抑制因子(VEGF、bFGF等)的表达。 1.3、基因治疗存在问题,目前基因治疗胶质膜瘤多停留在动物实验,临床应用不广泛。 主要问题:1.准确发现基因打靶2 .基因转移和表达问题3 .运载体选择、1.4、基因治疗前景、目前基因治疗技术尚不成熟,

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