癌基因、肿瘤抑制基因及生长因子ppt课件

1、1、生化和分子生物学2、2.3章节、癌基因、抑瘤基因和生长因子Oncogenes、tumorsuppressorgeneandgrowthfactors、3、癌基因、抑瘤基因和生长因子的关系、癌基因、抑癌基因、细胞球、生长因子、4、 癌基因和肿瘤抑制基因在细胞球增殖中的作用，5、在基因水平上促进细胞球增殖和凋亡的不平衡，从而引起细胞球恶化的原因是抑制细胞球增殖的原癌基因的活性化或者肿瘤抑制基因的非活性化即促进凋亡的基因失活， 抑制凋亡的基因功能增强的DNA修复基因失活，突然变异被蓄积在细胞球内，涉及到调节细胞球增殖和凋亡的基因。 (6)遗传基因在癌基因Oncogenes，第一节，7 )染色体组

2、内正常存在，其查询密码产物通常作为正特罗尔信号促进细胞球的增殖和生长。 癌基因的突然变异和表达异常是细胞球恶性转化(癌化)的重要原因。 癌基因(oncogene )、8、癌基因是最早引起肿瘤发生的细小病毒中鉴定的。 随后的研究表明，由于这些个基因原本就存在于大多数生物的正常染色体组中，因此癌基因也被称为细胞球癌基因(cellular oncogene，c-onc )或原癌基因(proto-oncogenes，pro-onc )。 存在于细小病毒中的被称为细小病毒癌基因(virus oncogene，v-onc )。 一、癌基因的基本概念九、生长因子、生长因子接纳体、细胞球内生长细胞信号分子及能

3、够查询密码与生长有关的转录调控因子等的基因。 广义上的“癌基因”、10、生物界广泛存在的基因排列高度保守表达产物对细胞球的正常生长、繁殖、发育和分化具有精确的调控作用。 由于基因结构发生异常或表达失控，导致细胞球生长增殖与分化异常；(1)细胞球癌基因、特征：1.1、功能上相关的癌基因家族分类，src家族：产物往往具有酪氨酸酶活性，促进增殖信号的传递。 ras家族：查询密码小g蛋白p21，参与cAMP水平的调节。 myc家族查询密码核内DNA结合蛋白质，调节其他基因转录的作用。 sis家族：查询密码化的p28刺激间质组织的细胞分裂繁殖。 myb家族：核内转录因子、1.2、人体内细胞球癌基因的分类

4、和功能例、1.3、癌基因最初是在逆转录细小病毒发现的。 1911年，F. Rous医生首次提出细小病毒引起肿瘤，直到上世纪5.0年代才得到实验证明，并命名为罗氏肉瘤细小病毒(Rous Sarcoma Virus，RSV )。 (2)细小病毒癌基因、1.4、细小病毒染色体组结构、1.5、细小病毒癌基因v-src来源于宿主细胞的C-SRC基因，16，17，(1)获得启动子和增强子，2，癌基因激活的机制，病毒感染细胞后， 细小病毒染色体组具有的长末端重复序列(LTR包括强启动子和增强子)插入细胞球原癌基因附近或内部，影响下游邻近基因的转录和邻近结构基因的转录水平，导致原癌基因过度表达，或由非表达变化

5、为表达，细胞癌变。 (2)染色体移位在染色体移位过程中发生某些基因的移位和变位，使原本不活泼的原癌基因移动到xeon的启动子或增强子附近活化，原癌基因的表达增强，导致肿瘤的发生。1.9、(三)基因扩增、原癌基因可通过基因扩增将基因拷贝数从数十倍增加到数千倍，扩增反应历程尚不清楚。 基因扩增中查询密码产物过度表达，细胞球转化。 2.0、(4)点突变、原癌基因在放射性射线和化学致癌剂的作用下，产生了单一盐化学基置换点突变(point mutation )，改变了表达蛋白质的氨基酸组成，引起了蛋白质结构的变异。2.1、癌基因激活4个反应历程的影像、2.2、新的表达产物在过剩的正常表达产物中出现异常、

6、截断的表达产物，癌基因激活的结果：传递到作用于2.3、胞质膜的受体体系和直接细胞球内，通过蛋白激酶激活转录因子，引起一系列基因的转录激活三、原癌基因的产物和功能、sis表达蛋白P28与PDGF同样促进血管生长。 (1)接收细胞球外生长因子，如：2.4、(2)跨膜生长因子接纳体：细胞球外生长信号进入细胞球。 接纳体细胞质结构区具有特异的酪氨酸蛋白激酶活性，并可根据磷酸化作用改变其结构，增加激酶对基质的活性，并促进细胞球内生长信号的传递. 例如，c-src、c-abl具有酪氨酸特异性的酪氨酸蛋白激酶活性。 c-mos和raf查询密码的激酶使丝氨酸和苏氨酸残馀化学基磷酸化。 2.5、非接纳体酪氨酸激

7、酶(src、abl )、丝氨酸/苏氨酸激酶(raf )、ras蛋白(H-ras、K-ras和N-ras )和磷酸脂肪酶(crk产物)。 (3)细胞球内细胞信号分子、原癌基因的产物作为细胞球内信息传递系统的成员或影响第二信使的作用，将收到的信号从细胞球内向核内传递，促进细胞球的生长。 如：2.6，(四)核内转录因子，某些癌基因表达蛋白位于核内，与靶基因的胱氨酸特罗尔元件结合，直接调节靶基因的转录活性。 例如，c-fos是即时早期反应基因(immediate early gene，IEG )。 作为传达信息的第二信使。 2.7、2.8、原癌基因BRAF查询密码的蛋白质属于丝/苏氨酸激酶，是MAPK

8、信号通路的重要组成分子，在调节细胞球增殖、分化等方面发挥重要作用。 四、癌基因的表达产物促进肿瘤的发展，在约60%的黑色素瘤中，BRAF变异，其中第600位氨基酸最常见的是从缬氨酸变异为谷氨酸(V600E )，导致B-Raf的持续活性化。 (BRAF，如：2.9，HER2是表皮生长因子接纳体家族的成员，具有酪氨酸蛋白激酶活性，激活下游信号通路，促进细胞球增殖，抑制凋亡。 在30%乳腺癌中HER2基因扩增或过度表达，其表达水平与治疗后的复发率和不良预后显着相关。 (二) HER2，如：、3.0、慢性白血病患者的9号染色体和2.2号染色体之间发生易位，癌基因BCR-ABL融合，查询密码的蛋白质BC

9、R-ABL具有持续激活的酪氨酸蛋白激酶活性，促进细胞球增殖，增加染色体组的不稳定性。 在急性淋巴白血病患者中也发现了95%的慢性粒细胞白血病患者伴有BCR-ABL融合基因的产生。 (三) BCR-ABL，如：3.1，抑瘤基因tumor suppressor gene，第二节，3.2，抑瘤基因(tumor suppressor gene )，抑瘤基因的概念，抗致癌基因(anticancer gene )和抑癌基因如果这些个基因不表达或其产物失去活性，细胞球就会异常生长增殖，最终引起细胞球癌变。 相反，导入或活性化的话会抑制细胞球的恶性表型。3.3、2.0世纪2.0年代，T. Boveri提出正常

10、细胞存在特异性细胞球增殖抑制因子，并假设其与染色体有关。 2.0世纪六十年代，h .哈里斯在混合细胞球的致癌性研究A. Knudson研究视网膜母细胞球瘤(retinoblastoma，Rb )的流行病学中发现，一、抑瘤基因的发现、3.4、细胞球杂交试验、3.5、二、抑瘤基因的功能，常见的抑瘤基因视网膜母细胞球瘤基因(Rb基因)、G0 G1期、s期、E-2F、DNA、mRNA、DNA、3、肿瘤抑制基因失活促进肿瘤的发生，3.7、Rb磷酸化与细胞周期调控、3.8、(TP53、P53蛋白、解链酶催化剂、复制因子a、P21蛋白、细胞球在G1期DNA损伤，P53蛋白P53蛋白，3.9，P53的结构和清

11、除DNA损伤细胞球的作用，4.0，P53突变型基因不仅丧失了野生型P53的肿瘤增殖抑制作用，而且使突然变异本身也具有癌基因功能。 变异的P53蛋白质与野生型P53蛋白质结合，形成的低聚蛋白质不能与DNA结合，癌变基因转录失控，发生了肿瘤。、4.1、(三) PTEN、PTEN基因(phosphataseandtensinhomologedeletedonchromatometen，第1.0号染色体缺失的磷酸酶和链蛋白同源基因)是继TP53基因之后发现的另一个、4.2、PTEN通过阻断PI3K/AKT信号通路抑制细胞球生长，4.3、4、抑瘤基因与疾病、Rb美国电力转换公司vhl、抑瘤基因在细胞球增

12、殖、生长、分化过程中发挥重要作用，研究其功能不足导致肿瘤等相关疾病发生的抑瘤基因作用.4.4、5、癌基因和抑瘤基因在肿瘤发生中的作用特点是，在基因水平或通过外部致癌因素，细胞球内环境的恶化，突然变异基因增加，染色体组变异扩大的细胞球水平，经历了永久生化、分化逆转、感受态等多个阶段，细胞周期的结果组织由增殖、异型变化、良性肿瘤、原位癌发展为浸润癌和转移癌。 (1)从细胞球癌变的多基因协同、4.5、基因的角度来认识、4.6大肠癌的发生和发展；(2)细胞周期和细胞球凋亡的分子调控是肿瘤进展的关键，癌基因、肿瘤抑制基因和细胞周期细胞周期调控体现在细胞周期驱动和细胞周期监测中，后者的失控与肿瘤发生发展的

13、关系最密切。 细胞周期监测机构由DNA损伤诱导机构、细胞球生长停滞机构、DNA修复机构和细胞球命运决定机构等组成。 癌基因、抑瘤基因和凋亡细胞球除了存在生长、增殖、分化等现象外，还存在细胞球死亡现象，即普拉姆细胞球死亡或凋亡。 部分肿瘤抑制基因的过度表达导致细胞球凋亡，与细胞球生存相关的癌基因激活抑制凋亡，细胞球凋亡异常与肿瘤的发生发展密切相关。4.7、正常细胞向肿瘤细胞球转化的促进因素，4.8、生长因子Growth factors，第三节、4.9、生长因子(growth factor )、与从细胞球分泌细胞的荷尔蒙激素类似的信号分子，多为多肽类(包括蛋白类)物质，有调节细胞生长和分化的作用。

14、5.0、内分泌(endocrine )旁分泌细胞(autocrine )、作用模式.5.1、1、生长因子分类与功能、(1)生长因子分类、5.2、(2)生长因子功能、生长因子生物科学效应主要表现在促进细胞球生长、分化、个体发育方面。 然而，一些生长因子具有双调节作用或负调节作用。 同一生长因子作用于不同细胞球的细胞球也很少能被不同生长因子调节的具有负调节作用的生长因子，这种负调节因子一般称为细胞球生长抑制因子。产生5.3、相应的第二信使，细胞球内相关蛋白质磷酸化，与膜受体结合，酪氨酸酶活化，酪氨酸蛋白激酶活化，核内转录因子活化，基因转录与细胞内受体结合， 肿瘤的发生除了与癌基因的异常活化及肿瘤抑制基因