第五章 血液和血细胞发生

1、第五章血液和血细胞发生,一血液（blood）,血液约占体重的7，成人循环血容量约5L 血浆（plasma）（细胞间质）：约占血液容积的55，其中90是水，其余为血浆蛋白（白蛋白、球蛋白、纤维蛋白原）、脂蛋白、脂滴、无机盐、酶、激素、维生素和各种代谢产物。血清（serum）。血液保持一定的比重（1.0501.060）、PH（7.37.4）渗透压（313mosm）粘滞性和化学成分，以维持各种组织和细胞生理活动所需的适宜条件 血细胞（blood cell）：红细胞、白细胞和血小板,血细胞分类和计数的正常值,（一）红细胞(erythrocyte，red blood cell),双凹圆盘状，78.5m，

2、厚1.02.0m，新鲜单个为黄绿色，大量红细胞呈猩红色，红细胞缗线。 可塑性，ATP棘球状 无细胞核，无细胞器,胞质内充满血红蛋白（hemoglobin,Hb）。 男性约400万500万个1，女性约350万450万个1。每血液中血红蛋白含量，男性约1215g/100ml，女性约10.513.5g/100ml。 生理性改变，如婴儿高于成人，运动时多于安静状态，高原地区居民大都高于平原地区居民,贫血：红细胞数少于300万1，血红蛋白低于10g/100ml, 。大红细胞贫血9m，小红细胞贫血6m。缺铁性贫血中央淡染区扩大。 溶血（hemolysis）；血影（ghost）红细胞皱缩。凡能损害红细胞的因

3、素，如脂溶剂、蛇毒、溶血性细菌等均能引起溶血。 ABO血型抗原。 网织红细胞（reticulocyte）成人0.51.5，新生儿36。煌焦蓝。百分比值增高 约120天。衰老的红细胞多在脾、骨髓和肝等处被巨噬细胞吞噬，同时由红骨髓生成和释放同等数量红细胞进入外周血液，维持红细胞数的相对恒定。,红细胞,（一）红细胞 （二）白细胞 1中性粒细胞 2嗜酸性粒细胞 3嗜碱性粒细胞 4单核细胞 5淋巴细胞 （三）血小板,血液有形成分,中性粒细胞（骨槌体）,核一般分25叶，核12叶的细胞百分率增多，称为核左移；核45叶的细胞增多，称为核右移。 细胞质含 嗜天青颗粒，是一种溶酶体，含有酸性磷酸酶和过氧化物酶等

4、，能消化分解吞噬的异物。 特殊颗粒，数量多，淡红色，约占颗粒总数的80%，颗粒较小，直径0.30.4m，呈哑铃形或椭圆形，内含碱性磷酸酶、吞噬素、溶菌酶等。吞噬素具有杀菌作用，溶菌酶能溶解细菌表面的糖蛋白。 中性粒细胞在血液中停留约67小时，在组织中存活约13天。,嗜酸性粒细胞,核常为2叶，胞质内充满粗大（直径0.51.0m）、均匀、略带折光性的嗜酸性颗粒。电镜下，颗粒多呈椭圆形，有膜包被，内含颗粒状基质和方形或长方形晶体。颗粒含有酸性磷酸酶、芳基硫酸酯酶、过氧化物酶和组胺酶等，因此它也是一种溶酶体。嗜酸性粒细胞也能作变形运动，并具有趋化性。它能吞噬抗原抗体复合物，释放组胺酶灭活组胺，从而减弱

5、过敏反应。嗜酸性粒细胞还能借助抗体与某些寄生虫表面结合，释放颗粒内物质，杀灭寄生虫。它在血液中一般仅停留数小时，在组织中可存活812天。,嗜碱性粒细胞,嗜碱性粒细胞 胞核分叶或呈S形或不规则形，着色较浅。 胞质内含有嗜碱性颗粒，颗粒具有异染性，甲苯胺蓝染色呈紫红色。电镜下，嗜碱性颗粒内充满细小微粒，呈均匀状或螺纹状分布。内含肝素和组胺，可被快速释放；而白三烯则存在于细胞基质内，它的释放较前者缓慢。肝素具有抗凝血作用，组胺和白三烯参与过敏反应。嗜碱性粒细胞在组织中可存活1215天。 嗜碱性粒细胞与肥大细胞，在分布、胞核的形态，以及颗粒的大小与结构上，均有所不同。但两种细胞都含有肝素、组胺和白三烯

6、等成分，故嗜碱性粒细胞的功能与肥大细胞相似，但两者的关系尚待研究。,三种粒细胞超微结构模式图,单核细胞,占白细胞总数的38。它是白细胞中体积最大的细胞。直径1420m，呈圆形或椭圆形。胞核形态多样，呈卵圆形、肾形、马蹄形或不规则形等。核常偏位，染色质颗粒细而松散，故着色较浅。胞质较多，呈弱嗜碱性，含有许多细小的嗜天青颗粒，使胞质染成深浅不匀的灰蓝色。颗粒内含有过氧化物酶、酸性磷酸酶、非特异性酯酶和溶菌酶，这些酶不仅与单核细胞的功能有关，而且可作为与淋巴细胞的鉴别点。电镜下，细胞表面有皱褶和微绒毛，胞质内有许多吞噬泡、线粒体和粗面内质网，颗粒具溶酶体样结构,人三种粒细胞电镜像 17800,淋巴细

7、胞与单核细胞超微结构模式图,血小板超微结构模式图,血小板示凝血,淋巴（lymph）,淋巴：是在淋巴管内流动的液体，是组织液渗入毛细淋巴管形成的。它在回流过程中经过淋巴结添加了淋巴细胞等成分，最终汇入静脉。淋巴的组成成分和细胞数量是经常变动的，因淋巴回流部位而异。如肢体的淋巴清亮透明，小肠的淋巴因含吸收的大量脂滴而呈乳白色，称乳糜（chyle）。肝的淋巴内含有大量血浆蛋白。淋巴流经的淋巴结越多，所含的淋巴细胞也越多，有时还有单核细胞和粒细胞。淋巴是组织液回流的渠道之一，在维持全身各部组织液动态平衡和滤过防御作用中起重要作用。,淋巴系统,二、骨髓和血细胞发生,红细胞的寿命平均约120天，白细胞的寿

8、命为数天、数周或数年。 胚胎卵黄囊壁的血岛生成 胚胎第6周，从卵黄囊迁入肝的造血干细胞开始造血 45月脾内造血干细胞增殖分化产生各种血细胞 从胚胎后期至生后终身，骨髓成为主要的造血器官，产生红细胞系、粒细胞系、单核细胞系和巨核细胞血小板系；这些细胞系称为骨髓成分 脾和淋巴结等淋巴器官及淋巴组织产生淋巴成分,（一）骨髓的结构,骨髓约占体重的46，是人体最大的造血器官 红骨髓（red bone marrow）胎儿及婴幼儿时期，成人扁骨、不规则骨和长骨骺端的骨松质 造血组织 血窦 黄骨髓（yellow bone marrow） 5岁开始长骨干的骨髓腔内出现脂肪组织，仍保持造血潜能（少量的幼稚血细胞）

9、,1造血组织,网状结缔组织 网状细胞和网状纤维构成造血组织的网架 造血细胞 网孔中充满不同发育阶段的各种血细胞，以及少量造血干细胞、巨噬细胞、脂肪细胞和间充质细胞等,红骨髓组织结构模式图示巨核细胞生成血小板与成熟的血细胞进入血窦,骨髓造血诱导微环境（hemopoietic inductive microenvironment）,包括骨髓神经成分、微血管系统及纤维、基质以及各类基质细胞组成的结缔组织成分。 基质细胞（stromal cell） 包括有网状细胞、成纤维细胞、血窦内皮细胞、巨噬细胞、脂肪细胞等。 发育中的各种血细胞在造血组织中的分布呈现一定规律。,2血窦,有孔内皮，内皮基膜不完整，周

10、细胞 血窦壁周围和血窦腔内的单核细胞和巨噬细胞，有吞噬清除血流中的异物、细菌和衰老死亡血细胞的功能。 中央纵行静脉,骨髓幼红细胞岛超微结构模式图P吞噬体 Ly溶酶体,（二）造血干细胞和造血细胞,血细胞发生是造血干细胞经增殖、分化直至成为各种成熟血细胞的过程 造血干细胞（hemoplietic stem cell）是生成各种血细胞的原始细胞，又称多能干细胞（multipotential stem cell） 造血干细胞在一定的微环境和某些因素的调节下，增殖分化为各类血细胞的祖细胞，称造血祖细胞（hemopoietic progenitor），它也是一种相当原始的具有增殖能力的细胞，但已失去多向分

11、化能力，只能向一个或几个血细胞系定向增殖分化，故也称定向干细胞（committed stem cell）。,1造血干细胞,造血干细胞的基本特性是： 有很强潜能，在一定条件下能反复分裂，大量增殖；但在一般生理状态下，多数细胞处于G0期静止状态。 有多向分化能力，在一些因素的作用下能分化形成不同的祖细胞。 有自我复制能力，即细胞分裂后的子代细胞仍具原有特征，故造血干细胞可终身保持恒定的数量。,小鼠脾集落（spleen colony）生成实验,脾集落生成单位（colony forming unit,CFU-S），它代表一个造血干细胞。 近年还发现，造血干细胞中存在不同分化等级的细胞群体，如髓性造血干

12、细胞可分化为红细胞系、粒细胞巨噬细胞系、巨核细胞系造血祖细胞；淋巴造血干细胞可分化为各种淋巴细胞,血细胞发生,2造血祖细胞,在不同的集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）作用下，可分别出现不同的血细胞集落，目前已确认的造血祖细胞有： 红细胞系造血祖细胞，必需在红细胞生成素（erythropoietin,EPO，由肾等产生）作用下才能形成红细胞集落，又称红细胞集落生成单位（CFU-E） 中性粒细胞巨噬细胞系造血祖细胞，需在粒细胞生成素（granulopoietin，由巨噬细胞产生）作用下形成该种细胞的集落，又称粒细胞巨噬细胞系集落生成单位（CFU-GM） 巨核

13、细胞系造血祖细胞，需在血小板生成素（thrombopoietin）作用下形成巨核细胞集落，又称巨核细胞系集落生成单位（CFU-M） 其在细胞的造血祖细胞的存在，目前尚无确切实验结果,（三）血细胞发生过程的形态演变,血细胞的发生是一连续发展过程，各种血细胞的发育大致可分为三个阶段： 原始阶段 幼稚阶段（又分早、中、晚三期） 成熟阶段 骨髓涂片检查，是血液病诊断的重要依据,1. 红细胞发生过程的形态演变,2. 粒细胞发生过程的形态演变,3. 单核细胞发生,4. 血小板发生,5淋巴细胞发生,淋巴细胞的发生较复杂 淋巴细胞有多种亚群，它们既有发生过程 又可因抗原刺激出现小淋巴细胞母细胞化和单株增殖过程 而且还缺乏常规光镜下可见的分化标志，故很难从形