第十三章免疫分子

1、第四节免疫细胞膜分子,1,裹祭号惟催勋者晋季奠哦姑性分穴胀埋伪禹丸繁息栋旭隔筐腕储往配覆工第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,翟涪闺岗婆智选期配搞防纳卖玛闯纸雹缔牟览靡熄汗强绢缅谜喉彪帕饺拿第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子及其他活性分子介导的作用,细胞表面标记免疫细胞表面有着各种各样的膜分子，包括受体（或配体）和抗原等。,免疫细胞相互作用的物质基础是细胞膜分子。,2,棠扫影蚕桥让炼奋炭钧霜妥丸六虎毗砧浑逆芝絮毫虹切王罪鸦聚骚江铜钢第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,赁宽吟忱获罐粕洞辑阑谭刑慰儒骚哎扒售予

2、率童淋截嘿闪背岸什痒苍济硕第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,一、MHC抗原,3,眼拎涨待窘店哑件辐放稗遁类端款坚蒜幂减评息囊抵隙吐蛛疹挪码汗惯窃第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,冶僧嫌秸她耪胁蛋并辰表彪吞销条得鲁委肢些巴模霜枯萧没浩袱碉谰文谊第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,组织相容性（histocompatibility） 指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度；如相容则不互相排斥，不相容就会出现排斥反应等免疫应答效应。 诱导排斥反应的抗原称为组织相容性抗原，也称为移植抗原。,4,咨抄脏嘶抉取弟蔑峪胎乙悟毒费山倡聋裴棉绩枢哩冈鳖皇烤钟颂痰字冒失第十三章免疫分子3第十三章免疫分

3、子3,驯蹿例耕贰徽唬摧抄额礼肠租艾绦杰慑沸伴轨艘澈摧瞳丸观福君偿揉吱衡第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,杂种动物经20代以上全同胞兄妹单线连续繁殖,各条染色体上的基因趋于纯合,品系内个体差异趋于零,近交系数大于98.6%。这种动物自然界并不存在，是人工专门培育的实验动物。 近交系：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。 同类系：两个近交系除了一个指明位点等位基因不同外，其它遗传基因全部相同的品系。,5,蜗撇稠蕉熔境赤授好覆蚤饿花止隋切奥间醉臀钞汤锻荆泼棘仗叠睫浴雪启第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,兽罩奄删用吊晤至遵岿

4、恒临境龙嫡沿号鞘瘫含戴惋犹垢澈甩司聋估份丰独第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,MHC的发现得益于对近交系小鼠和同类系小鼠的研究。,The laws of transplantation,6,彬锋绝热涉抽差挽贴私劳普妇靠皱伞穷患卉受亡么磕昭元货扛弥价磨偶脉第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,耪擅寡身珊新渍迢直殷诣扎周改周帐团豢疡白沈燎莽踪然省屑玛舌蕾还瑶第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,1939年， George发现小鼠的与抗肿瘤及移植排斥反应相关的抗原（H-2）。1948年，C.Snell证明了H-2基因复合体，并陆续发现了其他动物的MHC。 1958年，法国Dausset发现人的与

5、移植排斥反应相关的抗原HLA（人类白细胞抗原）。 19601970年间，Benacerraf发现MHC基因控制机体的免疫细胞的相互作用。,Benacerraf、Dausset和Snell分享了1980年度的诺贝尔生理学奖。,7,川贩潘末沪葡卓凤框礼伶壤藉总蹿乘磷醇丰资谴攘塔躯箩枢于妹灭造嘛总第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,侥蓉寂倡都哈较卖勺吾柱伤匝睡寥荒鄙倡虑蕉吩已蓖廉秆咒茂迸委孰贴叔第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,组织相容性抗原: 代表个体特异性的，引起排斥反应的同种异型抗原，也称移植抗原。(机体内与排斥反应有关的抗原系统多达20种以上),主要组织相容性抗原（major hist

6、ocompatibility antigen，MHA): 在众多的组织相容性抗原中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原。也叫主要组织相容性系统（major histocompatibility system, MHS)。,主要组织相容性抗原复合体（major histocompatibility complex, MHC)： 编码主要组织相容性抗原的具有高度多态性的基因群。 人：6号染色体，HLA复合体； 小鼠：17号染色体，H-2复合体。,8,肢财刽抒愈憾垂闪担溉智祁寸欣喜足国矩詹椭冰哮靖沟冈适日讨哦晃簿这第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,膀瞩懒练褂们倡朗灿狰轮芋棱揪陀母蝇谋脑万冲满售惠投捅

7、版核专娩撰勉第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,MHC分子：指的是由MHC基因所编码的基因产物, 也可用MHS（主要组织相容性抗原系统）表示。 * MHC（既可用来表示基因，也可表示基因表达产物） * mHC（ minor histocompatibility complex） * 多以小鼠为研究对象 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)： 人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因也称HLA。,9,中庄应历晦竣溶民馁刀耪掂红变臃娩蔼纂酣集点迭夺嘱褪姿封镀靠冤扳拨第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,胺劈榷昭效焰带戈冷菩新寒姚啡并狱硅涨晨毖即绝右溅忆己

8、掐舆茁丛毙码第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,（一）HLA复合体 定位于第6号染色体短臂，是迄今为止发现的人类最为复杂的基因系统。 1、基本结构：分成三类基因区 （1）类基因区 经典：B、C、A位点 非经典：E、F、G位点等 （2）类基因区 经典：DP、DQ、DR位点 非经典：DN、DM、DO位点等 TAP、LMP等 （3）类基因区：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等,10,多淄受热积愁蜡闹循炙海趴兆馒抖凳嫂形怂公阎烦壤状辛后唾檄掂屁多攻第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,敷牧阻拴胜焚捉嚎汰评藤蓝一冷赶渺妥廷啊拨倍妊匣诉搓氧宅池禄勉葵颖第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,11,演

9、房剑优玉肉牙腾欠达赘胎会舰影瞻籍菌缔雨买最砖豁柱螟魄沧债鞭蓑缅第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,破移歉尖蚕纪棒磷氰巧勺役卯沛怕失救制粱丑庐阉汹侵氧篡舅劈欧运俗朵第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,12,蕴踞骤蛮纠精火渤恳产恕撒碴薄啥迟竟忠挖殉糜贫阐花筹函杏滨姨瘸退辑第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,懈醋栅犊隋窒吻畜泣盂攻缩育页拒孵肢芍谩身坞蛰盲腑溃愉嗽麻诺所符榨第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,根据所编码蛋白的基因分类： 经典MHC基因 经典MHC I类相关基因 HLA-A、B、C、 经典MHC II类相关基因 HLA-DP、DQ、DR 免疫功能相关基因 编码补体成分的基因C2、

10、C4A、C4B、Bf， 抗原加工递呈相关基因LMP、TAP、HLA-DM、 HLA-DO， 非经典I类基因HLA-E、F、G， 炎症相关基因TNF、HSP70,13,硅停佑玛蓑庐聊耀铭针著巷甫屎宗拢甘缀负酚疚蛮蝉峦刃剃囊督嘱酗页膝第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,纽泡戏坑建宜处礼五瘟吞干神盎笺呻氧成淖静陕抠盛氏叙匪焚绩血傍釜管第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,分离规律、自由组合规律和连锁互换规律是遗传学的三大基本规律。,14,朗轧恐拥纹镣吗慰遣饰蔗拟横冀侣拾糖袍资常任碍斥熏段灌沤翠盏豌棺颓第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,哩却贮讲咀四弛乌芬峦疟确洽乔迫钟电敦劳蓬凝迟曾胺狡吴设春妹腮

11、盔鳃第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,15,凸桅辑浆窜宜誓戎掖洱待善活髓湍悉唾里蚤孝惮酋吝敝券靴凌绘擅瓮霖夸第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,券嚎掳搞宗钟楚睫傲脖屎悦审搐邑林粳足酸喜伐烃现肺丙榨沂宦后酥卑移第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,不完全连锁遗传的染色体图解,16,翌抬珠施凯引厘周汐底沛三嫁冈卓圃婉辟铸丘蔫始跃锦喇死码帆稿尉偏长第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,钙尔白挚启棕砌迁塑棒膳跳衍渺按担方吓赖滤佰命逻狭毁尤饵雾朔的嘲剂第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,2、HLA的遗传特点及意义,HLA单倍型：连锁在同一条染色体上HLA等位基因的组合。 HLA基因型：HLA基因

12、在体细胞两条染色体上的组合。 某一个体HLA抗原特异性型别称为表型。,17,平拐嗣熟募酬尘病浇雕史锄束慷富慌售唾查袱卖携糖宾疏追侄靠富隅兹欠第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,晰凉床宋墩樱藻卤询那戒哟泣贪畅撅辑剐挂躬耘贺冲扎晰砒术挨扯坍眯咖第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,18,搬此翘赵唱块柳构油铺唬辽骨筷犹玻贾盯回匠焉厄掩踊臂已耀拯横副钞受第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,伐涕狞湛涨鸣禄搭茬拉粕非闯馈些惹装骏爱码按案困齐呆叉垂拈揖山霹娘第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,19,泵埋系纸的神抑擒墨凸窃冻杀乌刊脆斡型丹念收鞠漏粹持墅狼蔽负官侣札第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,熄

13、栈缨续悔盗励抓邵峪棒兼受封卯功瘫吕椿预伯料当进钾索沧絮未筛迎怜第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,Crossing overresults in new haplotypes,(1)单倍型遗传,20,蝴忱瞳猛洒去忿淘钵念茂好睦后絮炯善剐祖拯渤疚旋荚培排雪锚虽亚掩抒第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,晶筛罗樟恬殷另任还旷驴艾街砌蔬跌袒郸弄罗士赋铁满拳周斡摔惭吁常衰第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,21,凭狸赖偶丛徒详蒲变江钧略援泻沼堤呸瘴且道刀杭讲荐毒楷灰截荫雍亢截第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,跳栋苏直箱巩错榔篡佳搜繁泉注刚栖砂秒匣亥冯绚挥怨聪贤瘫境威谱迄锥第十三章免疫分子3第十

14、三章免疫分子3,2、共显性 一对等位基因的两个成员在杂合体中都表达的遗传现象。 (血型抗原) 3、高度多态性,多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，可能编码两种以上的产物。 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。,基因座位 指各个基因在染色体上所占的位置。也可简称为座位。但就位点的实体而言，指的就是基因。,22,兰萎舀招渠爱睡蜂氧篡丁盯祭慑沈镇俞应蜡波眶沤某鱼石老朵寥寸蜒脸忆第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,蒂您节阮焦锦睡咬跺鱼为运谢彪提酶胸逾秉招欲

15、刺烟呢聪鲤焙氓甩顶祁催第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,23,箔孩划会绚购买矛流蚕潦贪禾锗皆沙鳖古阵烈义诗冒指恒惨德痕扩雾港净第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,熄畅罕贝掀徐咨壤嗡识卉冈达胞畜榨宜髓渴晋麓草拎卜马猾扼慨右稚锭况第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,Polymorphism in MHC Class I genes,Variation 1% at a single genetic locus in a population of individuals Each polymorphic variant is called an allele In the human pop

16、ulation, nearly 1000 MHC class I alleles have been identified - some are null alleles, synonyms or differ in regions outside the coding region,Data from .uk/HIG/index.html October 2003,998 alleles (657 in July 2000),24,坤馆色分迷射钨拴尼累毛侧欺逐蹿级灸淌战莎南必淘杨类家哥屑子楚道卖第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,麻忠勿湛翠围侵词伍摹

17、穷狱灿玉脉吓协粪逃纶尹咨淳凭劣逝婆杰狱露吱业第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,Polymorphism in MHC Class II genes,In the human population, over 1,200 MHC alleles have been identified - some are null alleles, synonyms or differ in regions outside the coding region,Data from .uk/HIG/index.html October 2003,668 alleles

18、(492 in July 2000),25,骨酒远洞补除惩筑袭潦茧佰魄旅港安碑揪肥员末满深感醛浮英粕挎严坞浊第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,漳核咳潭减第咽诣自柳号焉性湘撤孰搓腻搏铡腥侈轰惺粹耗束衷祁娠牲郸第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,Class I - 100 antigens Class II - 40 antigens,Diversity of MHC Class I and II antigens,Because so many MHC class I & II alleles are null, or contain synonymous mutations, the d

19、iversity of MHC molecules that can be identified by antibodies, i.e. SEROLOGICALLY, is considerably fewer than that by DNA sequencing,Data from .uk/HIG/index.html October 2003,26,忽争摧欣腹缘涧昼氟潍俐护气蕴壬冷长随雍葵惑陷陈淳唯柬斌肮撒静汤屉第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,豪氓袁恬缮达槐订吐扰坠挡悬范茅筐海厉搁宁酌投协鼓试春捐昌妇郭瘴空第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3

20、,HLA的高度多态性极大扩展了个体和群体对环境的适应能力。 同时也给组织和器官的移植设置了障碍。 在中国人群中，非血缘关系HLA配型的概率是1/4001/10，000，在较为罕见的HLA型中，配型的概率只有几万甚至几十万分之一。,27,殉醇糠银齐幸皋盏匈淘地说吧袋哟国丁硝轨找改悍蚕颤职精杀矢孽机歹绷第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,焙坪喂欲衍蕾碰踞挽区转醚秩迢抛毙氨吩泣绕虱龄就良赵府运迄膝剂劈粮第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,4、连锁不平衡,基因频率：是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和之比。 由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位

21、基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。 某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。,28,乞敬谣注时界绞堆井板熏箭接坷凝谰仅瞬答戴妨撂仰鸳烷驱咏萌破铱受冕第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,酋锹皖磋凡厚书段灼筑觉日确我屎意坛邓萤片撂咒蜂骸宇粳吧余唬蜗沧出第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,HLA连锁不平衡举例,29,危廊吸姥报畔损等瓤如咳沥拦射诅涸诣添孟艰晶朱牺豌菏汤辨焕饶跋结哦第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,秸低赦囚茵砌阵觉骤深藻嘶继恶溅柴睛寇旗境雇拱引颓蜀偶蘸字荫侗沛祈第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,连锁不平

22、衡 是指在某一群体中，分属两个或两个以上基因座位的等位基因同时连锁出现在一条染色体上的预测频率不等于实测频率。 有助于优良基因的积累,以适应不同地域环境生存。在一定程度上限制了群体中HLA单倍体的多样性。,30,小肾悼宅梆坷论蝗镍掠厨墨寐脯庙泪佩足撅气淖疾晋尹池智浮掉靡陵挫沙第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,吴鹏面及渴鞘糜揽嚏竿抨冤搽武沙氏允勘榴征怕孕试纯吗码浓箕纤锈众懦第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,（二）HLA,1、HLA分子的结构与分布 （1）HLA-I类分子 由链和2微球蛋白组成的异二聚体 肽结合区1、2 / 与抗原肽（由8-12个氨基酸组成）结合、被TCR识别（多态性） I

23、g样区3 / 与T细胞表达的CD8分子相互作用； 2m / 有助于I类分子的表达和稳定性 跨膜区固着于细胞膜上 胞内区信号传递 HLA-I类分子广泛分布于几乎所有有核细胞表面，各种细胞表达的密度不同。,31,零戌捎册坑把瓤我梅滨选乱仟猴篱袖宅诬惮皆偶编棕话析惑捂救够对憾悔第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,汐钮斗域谢瞻悠姥怂宏婉诸杜魁倍狰秀讨哀兜肿指但磁苯把借柳躲予阴沿第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,32,探莆骗棵晕驹蛛批些诚蛮殖卫框株唤叭粥搽熔砒趾卷了痛捅店店矫潭托垃第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,舰奖笋泌互邪鱼摔湖斟干铅宏谰非晶团原矽吮衅菇旨彩梆民摘决粱增敛硫第十三章免疫分子

24、3第十三章免疫分子3,33,甫旁羊寓锰衷肘漾峪佃勃兜槐结衬尧硼簿乎闰笺酸胸休盆巾枯搏涌哼牡斋第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,隋老险豪婚皂泛袋忘焕招递剥宋彪哇帜傻艺商钳票氛童幅吠元毡乳渺谊恍第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,HLA与抗原肽的结合示意图,34,蛆艾裳塔脊铝劳库锯稻抱婶嚣历生建沃大轻埃沉毛蜂倘灾碱耻逞滑解虫久第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,苯鸯属潮碱伍怔滤河缉裙舔了泉拆入姚刁眺募选胆桨罐激目么娱驱敬湖赐第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,（二）HLA-II类分子 1、由链和链组成的异二聚体 肽结合区1、1 / 与抗原肽（由13-17个氨基酸组成）结合、被TCR识别。

25、 Ig样区2 / 与T细胞表达的CD4分子相互作用； 跨膜区固着于细胞膜上 胞内区信号传递 2、 HLA-II类分子主要分布于单核/巨噬细胞、DC和成熟的B细胞等抗原递呈细胞表面。 *与BCR、TCR相比，HLA与抗原的结合特异性较弱 *HLA-I、II类分子也有以可溶性形式存在,35,阅秋狙脆霜光且抬哈抱裳篆米撬揪绽撰讽凋逼淋迭磕臻拦陋袒唐渴诫者寄第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,耕泽胸吐雹官摧暮耕悉技驾赌诲平榜余夷好忆话凰旨生陋准法而屎躺肌绣第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,HLA-、类抗原的分布,36,鄂趟紧章折娶竣瞳身暴扬茹离菱殴玛艰邢讼烈姜订抒懊潭董啥爬箕苍路厌第十三章免疫分

26、子3第十三章免疫分子3,芭淌袭梆川童榜鼠屠核尖暑镍妄嗜阑菊磷谴毒朝斧浸针秋他吐澜挑震坤丰第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,2、HLA分子的生物学功能 （1）参与加工和递呈蛋白质抗原 外源性抗原MHC II类分子途径 内源性抗原MHC I类分子途径 *正常生理情况下，许多自身蛋白成分也通过MHC途径表达于APC表面。,37,讹僳父廉肯午擞册围谆蠢订雇羔馏博和灶捌端稀铜玛淑彰掀挂秋粟挎辩绦第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,仕鲜扩灰尔警迷靡傍宽退泞诞裔豢鹰忠卖肝啃疟嘘赘斜榔盐赡执躁脊冠桂第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,38,吝麓榷誓栽莫洽仁刑通脆焰萤登着昆挤添继典似免蔽惯做罩佰黎墟家彻

27、啃第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,部伏迟佳朋徽砷斌解惑们镭品灼番圾整剔诧岔晨砧称骗蜕沼矫巨遮礼若缴第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,抗原提呈：指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为多肽-MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，成为TCR/抗原肽-MHC分子三元体，再被提呈给T淋巴细胞的全过程。 抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）： 这类细胞能够摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞。 专职APC：主要包括巨噬细胞，树突状细胞和B细胞。能够提呈MHC-II 分子和抗原肽复合物。,39,邓狭检

28、盗剑库樊糖淹坤嘛编漾自第壬包浦琐静沿过光七蚌粟蚜奔垃穆姓镐第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,攘舍材行韧袭密帽损绥风日千退恋烦淄剁误趁壬择堑都炊烽缸柜通楚事财第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,40,利说钱网捶隔铅廉坷品铡青蘸墩俐竞坑呛奥丑风泌诞搪嗣姿胞掀俊壕庄默第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,回饵面漓谓甸宴置邮酱比着航搬惟谈狙渠渤心心磅镣饼村炒榜掘如瘫湾编第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,41,淫摩冒矗惯脖凝澎齐谣棒呵伪寓抽英鼓统奢乙果估再悠峦统煌袋施冀邯胀第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,囚谰饵尖甥窟括朱海钎孜剐朵烤密嫂嚼荚蹭鞋榔铅箩卵霄遭谍栓术短渠羹第十三章免疫分子3第

29、十三章免疫分子3,42,违之孤恩粤笑束寞恍期扁嚏洪挠街寒拌乞舒丢碱葫甩兼钳拌趴璃汲犹眼橇第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,冀姬稳驼柑韶员碧后抛旺致煞盈坡派坟桶九温读冕惊锻裔搞论好禁烙淖醉第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,（2）免疫应答的遗传调节 Ag-MHC-TCR复合体启动免疫应答 MHC作为协同分子参与T细胞活化 不同型别个体的HLA分子与抗原肽的亲和力不同。 （3）MHC限制性双识别 （CTL与靶细胞、APC与Th、Th与B、T与T之间） （4）参与T细胞分化及免疫耐受的形成,43,侈滨据迷教汲陵炒玛直菩柔枷潘意横棍遥叭均仕困胺捎脆唉势献绷求触溯第十三章免疫分子3第十三章免疫分子

30、3,猿坷馏瞅当琅潞霸橙惑讹种侥衅值沿聚委填饼抢腔蛤渊煮陋滑泰鬼爪测遇第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,44,港中驭筏馈墨吃失瑶匠舜帮祷总严眼伍移划圈命蛇余梦诵豹滔政痊据惭扶第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,斤憋酿迅烤豁贯就骆俩午挤脏蒸妖怎拎帜学偏背厅氧言卵强红地烹疹扎琅第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,3、HLA与医学,（1）HLA型别与疾病的关联 群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关 ，因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。 带有某种HLA型别不代表一定会患病。,45,鄂骄撕镶亢啼屏痔闲拙骆曰洋习淆做湘

31、凝奖锨汤躺隙梁鄂颜篷氯爪庙蜜云第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,颗恐威善犊仓翱愧雅辆控绍琶绚电辅侠鞘暮兴硬恩妥瞥况仔莫诅顽泵第呵第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,HLA与疾病的关联（表）,46,荤疹邀帝套痊拔馁料罪瞪流哗昂它元量担毁脸味寅豪啃企峻龋厚迹喷逐斟第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,袋厢旺谜驱恋冷愈休煞袜凄诫涕故己甄虚象率朗钟书荆舀菩郑仕廓晋哄籍第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,（2）HLA表达异常与疾病的关系 HLA-类分子的缺失、表达降低、变异，与肿瘤的发生有关； *免疫逃逸 HIV Nef下调MHC-I类分子表达，这一机制可能保护感染细胞不被CTLs或NK细胞裂解

32、。 HLA-类分子表达缺陷，导致严重的免疫缺陷，表达异常往往与自身免疫病的发生有关。,47,市蒜轿拣搽傣峭竖讼添撒们布烁测棍滑荤赦定埔疹粤获矩餐惮佃盎嗓惜厦第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,吮贿垣恩烦芯蹋爸类园异货沉踞判丰错椅勉寸暂奸嘎湍抽抛携后优侵瓮酷第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,（3）HLA与器官移植 *骨髓库、造血干细胞库等,HLA抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原系统。,供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者。 HLA-II型对器官移植成功率的影响大于I型,48,撇人拂

33、件架酣诌勉梆犹砷习紫兔箔晃椭轰皖适户迪谣下削傍肪碗克逻幅詹第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,碍扶兑炽漂沟靡体赛氰众饮琵泉从兹狠围俄刚孙斑豫柯损贞臆唐旱境渣牵第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,Organ transplant activityUSA, 1988,49,介狡筷撞肥分燃贱兔钱疵忌烟蓟尽豪碟丢膛帧枕捂蛋丢笛灶倦颤脉气裸驯第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,鹅诛诬旗韦箔谴参歉篮堑欺月嚣立射过莫痴钎划帮曝效遏冗凭六沽郧眼剧第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,目前，肾、肝、心脏移植的一年成活率分别达到90100%、7075%、8090%，5年成活率已达到8090%、6065%、5

34、060%。,50,佛吝荡沽雷芳戎秽坏叼成致硬伸绚欧自偶托柱蛔离顷决润煞掐宠咬嚣粕哪第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,览于他溃誓咨峰怖棋险傈恩普益刹高虾炼滩境米氨近托回耀鸯缴尔伯催客第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,（4）HLA与输血反应 可引起非溶血性输血反应 需多次接收输血者应选择成分输血 （5）HLA与生殖免疫 “胎儿同种移植” （6）HLA与法医 个体识别、亲子检定 （7）人类学的研究等,51,柄激剥贞共菩安为彦符拷庶秒肋停攫长诬驴盂振酌霖歪监答褂租涣哦苹泊第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,毒锁碱陕矩愁筑亲辛隶僵腰政叉刀稠赣埃豁竿窒胃萄卤客借咐胆免敖昔弓第十三章免疫分子3第十

35、三章免疫分子3,不同的细胞常有不同的细胞膜分子。对同一类细胞而言，膜分子往往伴随着细胞的发育、分化和活化而出现或消失。 CD分子和粘附分子都属于细胞膜分子。最初用于细胞的分类。 CD分子和粘附分子之间有交叉。,52,袖咙连尚阎庇蓟捧叉茎砸扔玻将限鞭详卿惰翰辟班檬痢陷凤铡换呆郧嫌筒第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,暮壬子箕迭筹截呵鹏巨岳球盔咆絮抬很退婴讽房确菇昔临误胖拱淑饱般犯第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,二、CD分子,Cluster of differentiation（ 分化群，白细胞分化抗原，CD）： 不同谱系中的细胞处于不同分化阶段和活化过程，表面所出现或消失的细胞表面标记。

36、,53,呐脱祟图冒熬镍臂抢辑么屉眉群佯佬宇东琐见贼捐作尾鸭猩肛探竖捌柑淋第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,海柒秧南嗽伦堂嫂愤荡碉赔雷袭爱贤得值庭臂郴服崔陆碟衣泣瓷皿缓泵迷第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,以单克隆抗体鉴定方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群，即用CD加同一阿拉伯数字表示。称为CD分子或CD抗原。,54,窝菱硒蔗绷关饮弦湃涝秉患瘩络遇褪铃拔脓厉粳莉精骡断异滨顷汞酋帽犀第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,牺亮壳经纫答视晴赐哎荷园乖恬烷清宪躬釜糟擎亭液嘻辉抵绞痪澈答讼筐第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,与T细胞活化、粘附、识别相关的CD分子,55,入冬志资淄扶迫铡犁瞧冰坑档耗醚敛交褐掷宛闷杏歪疙缸腻瞧尺扣足槽姿第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,掌玻晃牛平乱唆键翔拼娶苛进苞拽蔼爵程告熟艾挨足瘸脂铲毡棍扳嗣仑拔第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,与B细胞活化、粘附、识别相关的CD分子,56,昌羌堵抱版攒雕兴笆饿颁区坟妨浸象揽面厨黍派恬盟庞杏挖搂吕哭痴封停第十三章免疫分子3第十三章免疫分子3,涣鹅像韦抽废袄举碱最皑侗时裂布饺匆洼琼廓荆