细菌的感染与免疫

1、细菌的感染与免疫,第六章,感染的概念：细菌等微生物在宿主体内与宿主防御机制相互作用并引起不同程度的病理生理变化的过程。,第一节 细菌的感染,细菌的致病性(pathogenicity),概念:细菌引起机体产生疾病的性质。 致病的特性细菌种的特征,细菌的毒力（virulence),概念：病原菌致病能力强弱的程度。 指标： ID50 (median infective does)半数感染量 能引起试验动物 50%感染所需要的最小剂量。 LD50 (median lethal does)半数致死量 能引起试验动物 50%死亡所需要的最小剂量。,感染决定因素 相互作用 感染类型,免疫力毒力,免疫力毒力,

2、免疫力毒力,隐性感染,显性感染,潜伏感染,环 境 因 素,宿主免疫力,细菌致病性 (毒力,数目,门户),（一）感染的成因和类型,（二）感染的来源,外源性感染（exogenous infection）来源于宿主体外 病人 带菌者 携带有某些致病菌的健康人，传染病恢复期仍排菌者（重要传染源） 病畜和带菌动物 人畜共患病 内源性感染（endogenous infection）来源于宿主体内或体表 大多为正常菌群,人体正常菌群及其意义,概念：定居于人体体表和开放性腔道中的微生物群，正常时对人体有益无害，并与宿主保持动态平衡的生态体系。,正常菌群(normal flora),生物拮抗作用 营养和代谢作用

3、 免疫作用 抗肿瘤作用 抗衰老作用,生理意义：,拮抗机制： A.竞争受体：形成生物膜(biomembrane) B.产生有害代谢产物：酸类、H2O2 C.竞争营养物质 D.细菌素的作用,条件致病菌,概念： 在正常情况下不致病，仅在特定条件 下致病的正常微生物群。 致病条件： 宿主免疫功能低下 正常菌群寄居部位改变 菌群失调,菌群失调(flora disequilibrium) 正常菌群的种类、数量、比例发生大幅度改变，导致微生态失去平衡。 最常见原因：长期应用广谱抗菌药 菌群失调症(disbacteriosis) 由菌群失调引起的疾病。 二重感染(superinfection) 在抗菌药物治疗

4、原有感染性疾病过程中产生的一种新的感染。,（三） 细菌的致病性(pathogenicity),决定因素: 毒力侵袭力和毒素 侵入宿主机体的菌量 侵入的门户是否合适,概念:细菌引起机体产生疾病的性质。,（1）侵袭力(invasiveness),概念 细菌突破机体防御机能，在体内 定居、繁殖与扩散的能力。 与菌体表面结构和侵袭性酶的作用密切相关。,1、细菌的毒力,抵抗吞噬,促进扩散,协助粘附,损伤细胞,抵抗吞噬,粘附定居,（2）毒素 （toxin）,按其来源、性质和作用等不同，可分为 外毒素和内毒素。 外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质。

5、内毒素（endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的脂多糖，菌体死亡崩解时游离出来。,1）外毒素 (exotoxin),来 源：多数G+菌，少数G-菌 产生方式: 分泌到菌体外(多)霍乱、绿脓、鼠疫等 溶菌后释放(少)肉毒、痢疾 化学性质：蛋白质 不耐热（60-8030)，不稳定 例外： 金葡肠毒素可耐受10030，抵抗消化酶,外毒素 (exotoxin),结构:,结合成分 （B亚单位） 决定毒素组织特异性 抗原性强 不被甲醛灭活 可提纯为亚单位疫苗,毒性成分 （A亚单位） 决定毒素毒性 抗原性弱 可被甲醛灭活,A-B结构,主要外毒素的结构成分毒素名称 结合成分 毒性成分,霍乱肠毒素 B亚单位 A亚

6、单位 大肠杆菌不耐热肠毒素 B亚单位 A亚单位 白喉外毒素 B片段 A片段 绿脓杆菌外毒素 B片段 A片段 破伤风痉挛毒素 重链/链 轻链/链 肉毒毒素 重链/链 轻链/链,外毒素 (exotoxin),特点：毒性极强 选择性亲组织性 抗原性强：抗毒素抗体 种类：肠毒素 细胞毒素 神经毒素,外毒素种类,神经毒素 破伤风痉挛毒素、肉毒毒素 细胞毒素 白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素 肠毒素 霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素,来源：G-菌， LPS 性质：稳定,耐热 结构：脂质A、核心多糖、特异多糖,2）内毒素(endo

7、toxin),作用特点：毒性较弱 致病作用无特异性 抗原性弱,内毒素(endotoxin),毒性作用： 致热反应 白细胞反应： WBC（伤寒杆菌例外） 内毒素血症与感染性休克 DIC (disseminated intravscular coagulation） Shwartzman 现象 免疫调节作用：小量内毒素,内毒素(endotoxin),测定：鲎试验（limulus test),内毒素(endotoxin),凝固酶原,凝固蛋白原,凝固酶,凝固蛋白,内毒素,凝胶状,简单、快速、敏感,外毒素与内毒素的主要区别,来 源 G+及少数G- G-菌 释 放 多直接分泌 菌体裂解 化学性质 蛋白质

8、脂多糖 热稳定性 不耐热60-80,30min 耐热100，1h 免疫原性 强，有类毒素 弱，无类毒素 毒素作用 强，有组织特异性 弱，无组织特异性 有直接毒性作用 无直接毒性作用 有特殊临床表现 功能紊乱为主,特 性 外 毒 素 内 毒 素,细菌的致病性(pathogenicity),决定因素: 毒力致病能力的大小 侵入宿主机体的菌量 侵入的门户是否合适,概念: 细菌引起感染的能力 致病的特性细菌种的特征,2、 细菌的数量,细菌致病所需的细菌数量与其毒力呈反比。,3、 细菌的侵入门户和感染途径,感染的发生与细菌是否侵入适当的门户有关，各种细菌侵入的门户都是特定的。,细菌感染途径： 经呼吸道感

9、染 经消化道感染 接触感染 创伤感染 节肢动物媒介感染 多途径感染,感染决定因素 相互作用 感染类型,免疫力毒力,免疫力毒力,免疫力毒力,隐性感染,显性感染,潜伏感染,环 境 因 素,宿主免疫力,细菌致病性 (毒力,数目,门户),（五）感染的类型,感染的类型(结局),1、不感染 2、隐性感染inapparent infection 当宿主体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，或称亚临床感染。 特点：机体获得足够的特异免疫力 3、潜伏感染latent infection 当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病菌潜

10、伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使病复发。结核分枝杆菌,4、显性感染apparent infection ( 传染病) 宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列的临床症状和体征。 按病情缓急：急性感染 慢性感染 按病变部位：局部感染 全身感染,毒血症 (bacteremia) 菌血症 (septicemia) 败血症 (toxemia) 脓毒血症 (pyemia),毒血症（toxemia）：致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血。外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。例如白喉、破伤风等。 菌血症（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。例如伤寒早期。,显性感染,败血症（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性中毒症状。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。 脓毒血症（pyemia）：化脓性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发性肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等。,5、带菌状态