药物溶液的形成理论ppt课件

1、.第1，9章药物溶液的形成理论，2，第一节药用溶剂的形成理论，药物溶液的形成是制造液体制剂的基础，作为溶液状态使用的制剂：注射；内衣包括混合物、芳香水、糖原、溶液剂、酊剂等。乳液、搽剂、灌肠剂、刷牙、滴耳剂、滴鼻剂等外部使用；聚合物溶液，3，1，药用溶剂的种类，(1)水是常用的极性溶剂，理化性质稳定，生物相容性好，用于按制剂制作注射用水、纯净水、药剂用水。(b)郑智薰水溶剂醇和多元醇；乙醚类；酰胺酯；植物油；雪纺系列。4，其次，药用溶剂的特性，溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性大小通常通过介电常数和溶解度参数的大小来测量。(a)介电常数溶剂的介电常数表示溶液相反电荷分离的能力，反映溶剂

2、分子的极性大小。通过使用电容分析器测量溶剂的电容值C，得出了介电常数：=C/C0介电常数较大的介电的极性较大，介电常数较小的极性较小。C0电容器真空时电容器的电容值通常替换为空气用介质测量的电容值，通常测量空气的介电常数接近1。5，2，药用溶剂的特性，溶度性参数表示同种分子间的凝聚力，是表示分子极性大小的尺度。溶解度参数越大，极性越大。(b)溶解度参数，ei是分子间的凝聚力。Vi是液体中物质的摩尔体积。溶解度参数。Hv是摩尔气化热。r是摩尔气体常数。t是热力学温度。两种成分的溶解度参数越接近，就越相互溶解。I=(ei/VI)1/2；ei=HV-rt；i=(Hv-RT)/Vi1/，因为整个生物膜

3、的I平均值(21.070.82接近n-辛醇的I值(21.07)，所以n-辛醇是模拟生物膜相分配系数的常用溶剂。6，第二节药物溶解度和溶解速度，溶解度是指在特定温度(气体在一定压力下)特定溶剂中达到饱和时所溶解的最大药量，是指示药物溶解度的重要指标。有两种显示方法：1.溶解度通常表示为在一定温度下溶解100g溶剂(或100g溶液或100ml溶液)溶质的最大克数；溶解度也可以用物质的摩尔浓度mol/L表示。第一，有7种关于药物的溶解度、药物溶解度的提到。非常易溶，易溶，稍易溶，微溶，极微溶，几乎不溶或不溶。(a)药物溶解度显示方法，7，(b)溶解度测量方法，1。药物的特性溶解度及测定方法，药物的特

4、性溶解度，是药物中没有杂质、溶剂中不发生分解或联系、不发生交互作用时形成的饱和溶液浓度是药物的重要物理参数之一。对新化合物更有意义。8，1 .药物的特性溶解度及测定方法、特性溶解度的测定是由相溶解度决定的。具体方法：测定过饱和溶液的不同程度后，制备的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后去除上清液，适当稀释，测定饱和溶液中药物的浓度。用纵坐标测量药物溶液浓度，将药物质量-溶剂体积的比率映射为横坐标，如果直线外部推力比率为零，则药物的特性溶解度。9，10，2 .药物的平衡溶解度及测定方法，药物的溶解度值大部分是平衡溶解度，测定采取多种药物，从不饱和溶液到饱和溶液，制造一系列溶液，在恒温条件下

5、振动到平衡状态，通过滤膜通过滤膜进行分析，测定溶液的实际浓度s，制造溶液浓度c。图中曲线的拐点a是药物的平衡溶解度。，11，平衡溶解度测量曲线，A，12，注意：无论测量什么溶解度，都要在低温(45)和体温(37)这两个条件下进行；要调查稳定性对溶解度的影响，必须使用酸性和碱性溶剂系统。应考虑恒温搅拌药物达到溶解平衡的时间。取样温度应与测试温度一致，过滤不溶性药物。13，1 .与药物溶解度及分子结构类似的相溶氢键将药物分子和溶剂(极性)分子的氢键有机弱酸弱碱制成可溶性盐，对药物的溶解性影响很大，因此溶解性增加。在不溶性药物分子中引入亲水剂可以提高在水中的溶解度。(3)影响药物溶解度的因素和提高药

6、物溶解度的方法，溶度性，药物分子形成分子内氢键，在极性溶剂中的溶度性，在非极性溶剂中的溶度性，14，2 .溶解作用和水合作用，药物离子的水合作用与离子特性有关，阳离子和水之间的作用力强，一般单价阳离子结合4个水分子。药物的溶剂会影响药物在溶剂中的溶解度。15，晶型不同，晶格可以不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。无定形溶解度和溶解速率大于晶形。大多数情况下，溶解度和溶解速度按水合物无水有机化合物顺序排列。3 .多晶形式的影响，16，对于可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大；对于不溶性药物，粒子半径大于2000nm时，粒子大小对溶解度没有影响，但当粒子大小为0.1100nm时，溶解度随粒

7、子大小的减小而增加。使用Ostwald-Freundlich方程描述不溶性药物与粒度的定量关系。4 .粒子大小的影响，17，5 .温度的影响，温度对溶解度的影响，取决于溶解过程是热吸收Hs0还是热Hs0，溶解度随温度的增加而增加；Hs0时，溶解度随温度的增加而减少。药物溶解过程中溶解度和温度关系如下：lnS2/S1=Hs/R(1/T1-1/T2)表达式：S2在S1、温度T1和T2时的溶解度；Hs溶解焓，j/mol；r摩尔气体常数。18，(1) pH值的影响有机弱酸、弱碱及其盐的溶解度很大程度上受pH值的影响。弱酸：pHm=pKa lg(S-S0/S0)弱碱：pHm=pKa lg(S0/S-S0

8、)，6。与pH值相同的离子效应，(2)相同离子效应药物的离解或盐型是限制溶解的成分，溶液中相关离子的浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素。一般来说，在不溶性盐饱和溶液中添加相同的离子化合物会降低溶解度。弱酸沉淀析出的pH，弱酸溶解时最高的pH，19，混合溶剂是可以与水以任意比例混合，与水分子氢键结合，提高不溶性药物溶解度的那种溶剂。乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可以构成水和混合溶剂。混合溶剂中药物的溶解度与混合溶剂的种类、混合溶剂中各溶剂的比例有关。在混合溶剂中，药物的溶解度通常是每个单一溶剂溶解度的加成平均值，但高于加成平均值。7 .混合溶剂的影响，20，在混合溶剂中，每种溶剂以一定比例使用

9、时，药物的溶解度比每种简单溶剂中的溶解度大，这种现象称为潜在溶解。潜在溶剂提高药物溶解度的原因：(1)两种溶剂之间发生氢键，有利于药物溶解。(2)潜在溶剂改变原溶剂的介电常数。7 .混合溶剂的影响，21，(1)添加辅助溶剂：辅助(hydrotropy)是不溶性药物和添加的第三种物质在溶剂中形成可溶性复合物、复盐或结合物，增加药物在溶剂(主要是水)中的溶解度，这种第三种物质称为辅助溶剂。溶剂溶于水，大部分不是表面活性剂，而是低分子化合物，形成药物和复合物。溶剂通常分为两类。特定有机酸和苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。酰胺化合物，如尿嘧啶、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。，8 .添加剂的影响，22，

10、(2)添加纱布：增溶是指某些不溶性药物在表面活性剂的作用下，溶剂中的溶解度增加，澄清溶液的过程。具有可用能力的表面活性剂称为可用剂，可用物质称为溶质增加。对于以水为溶剂的药物，增量溶剂的最佳HLB值为1518。常用溶剂是聚山梨酯和聚氧乙烯脂肪酸酯。8 .添加剂的影响，23，每1g的增溶药物的克数称为增溶量。溶剂可溶制剂稳定性好。也就是说，防止药物氧化，药物内置于胶束中，与空气隔离，因此受到保护。防止药物水解可能是因为胶束的电荷排除或胶束妨碍催化水解h或OH-药物的接近。8 .添加剂的影响，(2)添加其他溶剂：24，附加溶剂的种类：可用性因种类而异。同一系列增塑剂，其碳链越长，其可用量越大；极性

11、或非极性溶质的非离子增效剂的HLB值越大，溶解效果越好。但极性药物则相反。影响可用性的因素：25，当药物的特性上升溶剂的种类和浓度恒定时，同系物的分子量越大，可用量越小。添加顺序通常是将药物和溶剂混合，然后稀释水。溶剂量：如果比例不合适，溶液不澄清或稀释就会变浑浊。影响可用性的因素：26，第二，药物的溶解速度，药物的溶解速度是指单位时间药物溶解于溶液主体的量。溶解过程包括溶解和扩散两个过程，固体药物的溶解速度主要由扩散控制。溶解速度可以用Noyes-Whitney方程表示。dC/dt=KS(Cs-C) dC/dt=D/VhS(Cs-C)，(a)指示药物溶解速度的方法，Cs C时(C0.1Cs)

12、，特性速度常数，表示单位时间单位面积的药物溶于溶液体的量。小于固体药物1时，应考虑溶解对药物吸收的影响。27，1 .固体的表面积2。温度3。溶解介质的体积4。扩散系数5。可以根据扩散层厚度精制、胶囊等配方的溶解度、处方中添加的辅料及溶出率测定方法进行分析。第二，药物溶解速度，(2)影响药物溶解速度的因素及溶解速度增加方法，28，第三节药物溶液的特性和测定方法，半透膜侧溶剂通过半透膜到达溶液侧，最后到达渗透平衡时两侧产生的压差是溶液的渗透压力，此时两侧的浓度相同。渗透压对注射液、滴眼液、注射等剂型具有重要意义。第一，药物溶液的渗透压，(a)渗透压，渗透压单位用渗透摩尔浓度的渗透量Osm表示。1O

13、sm是1L水中6.0221023个粒子存在的浓度。通常以毫渗透摩尔为单位。29，渗透压力可以通过冰点减少方法间接得到。渗透率：试验产品与0.9% NaCl(g/ml)溶液渗透率。渗透比=OT/OS类型：OT测量药物溶液的渗透摩尔浓度。OS测定标准液体0.9% NaCl溶液的渗透摩尔浓度。渗透率为1为各向同性溶液，大于1为高渗透溶液，小于1为低渗透溶液。渗透压测定方法，30，1 .体内不同部位的pH血清和眼泪的pH值约为7.4，胰腺的pH值约为7.58.0，胃液的pH值约为0.91.2，胆汁的pH值约为5.46.9，血浆的pH值约为7.4；一般来说，血液的pH值在7.0以下或7.8以上会导致酸中

14、毒或碱中毒，因此，要避免把pH值过高的液体投入体内。第二，确定药物溶液pH值和pKa值，(a)药物溶液pH值，31，2 .当药物溶液的pH值与体液的正常pH值相距太远时，刺激组织，准备注射、注射、眼药水和伤口用的溶液时，要注意药物的pH值。注射的pH值必须在49范围内，否则会导致疼痛和组织坏死。眼药水的pH值应为68。使用的pH值必须考虑pH值对药物稳定性和药物溶解度的影响。(a)药物溶液的pH值，32，3 .药物溶液的pH值测量一般使用pH计，用玻璃电极作为标记电极，用汞电极作为参考电极构成电池。(a)药物溶液的pH值，33，1 .离解常数pKa值是表示药物酸碱性的重要指示，pKa值越大，碱性越强；(b)药物的离解常数，药物的ph根据pKa值可分为4种。也就是说，体内药物的吸收、分布、代斯和功效，对皮肤、粘膜和肌肉的刺激都与药物的酸、碱