胆碱受体阻断药

1、第八章胆碱受体阻滞剂：2要求：掌握阿托品的作用、机制、临床应用及不良反应。熟悉去极化肌松药和非去极化肌松药的作用特点和应用。1.m受体阻滞剂1。阿托品是外消旋东莨菪碱，其左旋形式不稳定但很强，其右旋形式是东莨菪碱。在体内，口服吸收迅速，分布于全身所有组织，1小时后达到高峰，持续34小时。肌肉注射的效果在15分钟内达到高峰。可以通过血脑屏障；它可以通过胎盘到达胎儿的血液。主要由肾脏排泄，约60为原型，40为代谢产物。药理作用阿托品能阻断M受体，选择性和竞争性拮抗Ach和胆碱受体激动剂。高剂量可扩张血管，兴奋中枢神经系统，阻断N 1受体。不同器官对阿托品的敏感性不同，从高到低依次为：腺体、眼睛、内

2、脏平滑肌、心脏和中枢神经。1)抑制唾液腺和汗腺分泌是最敏感的，小剂量(0.5毫克)可导致口干和皮肤干燥。第二是泪腺和呼吸腺，较高的剂量也能减少胃液分泌。2)。眼睛阻断瞳孔括约肌和睫状肌上的M受体，从而放松瞳孔括约肌和睫状肌，导致瞳孔散大、眼压升高和调节麻痹(图7- 1)。(1)瞳孔散大：由于m受体的阻断和瞳孔括约肌的松弛，去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔散大肌的功能占优势，瞳孔扩大。(2)眼压升高：由于瞳孔扩大，虹膜向周边方向回缩，使前房角间隙变窄，导致眼压升高。(3)调节性麻痹：睫状肌放松并向外缘退缩，悬韧带收紧，晶状体变平，其折射率降低，使近物模糊，远物清晰，为调节性麻痹。3)平滑肌的作用与功

3、能状态有关。对痉挛状态下的平滑肌有显著影响。对胃肠和膀胱平滑肌的作用较好，对输尿管、胆管和支气管的作用较弱，对子宫平滑肌的作用较弱。括约肌取决于功能状态。4)大剂量心脏作用可阻断窦房结的M受体，解除迷走神经对心脏的抑制，加快心率；还能拮抗迷走神经过度兴奋引起的传导阻滞和心律失常。5)血管和血压治疗剂量无明显效果。大剂量可直接扩张血管，解除小血管痉挛，改善微循环，与阻断M受体无关。6)大剂量中枢神经系统(1-2毫克)-兴奋延髓和大脑；中毒剂量(超过10毫克)-可产生明显的中枢中毒症状。临床应用1)缓解平滑肌痉挛可用于缓解各种内脏绞痛，对胃肠绞痛和膀胱刺激如尿频、尿急有良好效果；胆绞痛和肾绞痛疗效

4、差，因此哌替啶应与其他镇痛药合用。还可用于治疗遗尿。2)抑制腺体分泌用于全身麻醉前给药，以减少呼吸道和唾液腺的分泌，防止分泌物堵塞呼吸道。它也用于严重的盗汗和流涎。3)眼科(1)虹膜睫状体炎症：滴入0.5-1%阿托品溶液，可松弛瞳孔括约肌和睫状肌，使其充分休息，帮助炎症消退，防止虹膜与晶状体粘连。它经常与散瞳药交替滴眼。(2)验光配镜：由于持续时间长，可调节瘫痪23天，很少使用。儿童仍然使用验光法。(3)眼底检查：由于散瞳可持续12周，视力恢复缓慢，已被短效后阿托品替代。4)抗缓慢性心律失常用于治疗由迷走神经过度兴奋引起的窦性心动过缓、窦性阻滞和房室阻滞。5)大剂量抗休克：可治疗中毒性肺炎、中

5、毒性细菌性痢疾、暴发性流行性脑脊髓膜炎等引起的感染性休克。能扩张血管，解除小血管痉挛，改善微循环。心动过速和高铁患者不良反应阿托品选择性低，作用广。当它的一个用途被用作治疗效果时，其他效果变成了副作用。常见不良反应：口干、视力模糊、心率加快、皮肤干燥、排尿困难等。中毒：上述症状加重，出现中枢兴奋症状，严重者出现中枢轴抑制。抢救：毛果芸香碱或新斯的明可用于治疗外周症状，地西泮或短效巴比妥酸盐可用于治疗中枢兴奋性症状。禁止：患有青光眼和前列腺肥大的患者；注意：心动过速患者。东莨菪碱具有类似阿托品的外周效应。其特点是：抑制腺体分泌，扩张瞳孔，调节麻木；具有较强的中枢抗胆碱能作用，大剂量可引起麻木，但

6、对呼吸中枢有兴奋作用；它还具有抗头晕、抗呕吐、抗震颤和麻木的作用。主要用于麻醉前给药，优于阿托品。抗头晕和呕吐，用于运动病，如运动病和晕船；对妊娠呕吐和放射病有止吐作用。帕金森氏病可以改善流涎和肌肉震颤的症状。这种效应与阻断纹状体内的M受体和拮抗中央的Ach有关。不良反应和禁忌症与阿托品相同。山莨菪碱及其合成产物为654-2。药理作用与阿托品相似，但较弱。特点：对内脏平滑肌的解痉和血管痉挛有较高的选择性。主要用于脓毒性休克和内脏平滑肌痉挛。不良反应轻微，禁忌症与阿托品相同。2.阿托品的合成替代物1)常用的散瞳药是霍马托品和托吡卡胺，它们都是短效的M受体阻滞剂，用于散瞳检查和验光。2)抗痉挛药物

7、丙肾上腺素对胃肠M受体具有高选择性。主要用于妊娠期胃及十二指肠溃疡、胃肠痉挛、尿路痉挛和呕吐。不良反应轻微。2.胆碱能受体阻滞剂，也称为骨骼肌松弛剂，是一种能与神经肌肉接头运动终板上的N2受体结合，阻断神经冲动传递，松弛骨骼肌的药物。根据其不同的作用机制，可分为去极化肌松药和非去极化肌松药。1.去极化型肌松药的肌松作用有两个阶段：阶段(去极化):膜去极化结合N2受体后的短时肌肉收缩。阶段(脱敏):持续去极化膜中离子通道的长期关闭对Ach无反应。琥珀酰胆碱(sco1ine，sco1ine)的药代动力学不能通过口服吸收。静脉注射1分钟后生效，持续5分钟。静脉注射可以延长作用时间。进入人体后，被血浆

8、假胆碱酯酶迅速水解，约有2个以原型形式从肾脏排出，其余以代谢产物形式从尿液排出。药理作用琥珀胆碱能与神经肌肉接头突触后膜的N2受体结合，产生更持久的去极化作用，类似于乙酰胆碱，使终板的N2受体不再对乙酰胆碱产生反应，从而阻断神经冲动的传递，松弛骨骼肌。肌肉松弛前，有短暂的肌束震颤。效果：颈部、四肢、舌头、喉咙和咀嚼肌。它与胆碱酯酶抑制剂有协同作用。临床应用主要用于气管插管、支气管镜、食管镜和胃镜检查；静脉滴注也可用于较长时间的手术。不良反应1)过量可导致呼吸肌麻痹，严重者可导致窒息。使用时应配备人工呼吸机，禁用新斯的明抢救。2)术后肌肉疼痛由肌肉松弛前的肌束纤维颤动引起，可在3-5天内自行愈合。3)血钾增加是由肌肉持续去极化和钾离子释放引起的。禁忌症是青光眼、高钾血症和遗传性胆碱酯酶缺乏