干燥综合症的发病机制PPT医学课件

1、1、干燥综合征的发病机制(Sjogrens syndrome )、2、对发病机制的临床表现诊断治疗病例的分析概述.3、概述干燥综合征主要是累及外分泌细胞腺体的慢性炎症性自身免疫病。 其免疫性炎症反应主要表现于外分泌细胞腺体的上皮细胞球，故亦称自身免疫性外分泌细胞腺体上皮细胞球炎或自身免疫性外分泌细胞病。 概括地说，临床上除了唾液腺和泪腺损伤功能下降出现口干、眼干外，还有其他外分泌腺和腺体外的其他器官累及而出现多系统损害的症状。 其血清中有很多自身抗体和高免疫球蛋白血症。5、以口干为主要临床表现，以外分泌腺淋巴细胞浸润为特征的全身性自身免疫性疾病易感性组：年龄40-60岁，男性：女性为1 : 9

2、中国感染率0.77%，老年人为5%临床特征：1.以口干为主要特征2 .多系统损害：肺、肝脏、肾脏、淋巴血管等病因： 1 CMV、HTLV-1、HCV、HIV 2.血液科、消化科、原发干燥综合征、口腔科、肾内科、呼吸科、多个学科、7、 对干燥综合征的认识过程1892 - Mikulicz报告的一例Mikulicz综合征1933 - Henrik Sjgren首次阐述了19例口眼干燥患者和组织学检查结果1953- Morgan认为Mikulicz综合征和Sjgren综合征的组织病理学变化是一致的1964 -承认干燥综合征和淋巴癌的关系的1965 -核电站和继发干燥综合征的区别1968 -唾液腺的组

3、织学的分级1969 -特征性的抗体：抗Ro/SSA抗体1980 - Talal自我免疫外分泌腺症这个名词1993 -初步的分类标准制定1995 -将本症作为自我免疫性皮炎， 9、流行病学、感染率中国(1992年)哥本哈根标准：感染率0.77%圣蒂亚戈标准：感染率0.29%年龄北京牌患者Pavlides (186例) % (希腊患者47例) %1- 10.9011-20.6021-30.54.331-4022.412.841-5027.619.151-60.11、原发性干燥综合征与HLA的关联、12、发病机制临床表现诊断治疗病例分析、13、激活自身免疫应答的环境因子、cmma EB细小病毒：细小

4、病毒抗原在唾液腺中的高表达。 逆转录细小病毒： HTLV-1高表达，抗体阳性。 原癌基因： c-myc基因的mRNA表达。14、发病机制、遗传因素： HLA-B8、DR3等。 自身免疫持续化： b细胞球多/单克隆免疫增殖异常。 淋巴细胞、细胞因子、免疫病理损伤。 水分子通道蛋白质：在外分泌腺中的分布和运输异常。 M3型毒蕈碱样接纳体：抗M3R抗体阻断胆碱能系统腺体分泌细胞的传递。15、SS患者外周血免疫异常、高球蛋白血症的多种自抗体(ANA、RF、SSA、SSB、AaFA、M3R、ect )多克隆免疫球蛋白上升t细胞球亚群功能异常NK细胞球功能下降b细胞球增加，ANA、抗SSA抗体和抗细胞衬抗

5、体对女性抗CCP抗体在原发SS的阳性率约为(4% F/18% M )，男性患者SS的诊断依赖于病理。、17、SS患者唾液腺免疫异常、CD4、CD45RO T细胞球浸润b细胞活力化NK细胞球自身抗体和免疫球蛋白黏附分子表达增强腺上皮细胞球HLA-DR表达异常、18、病毒感染和口干病、具有HLA-DR的19、基本病理特征、 腺体间质的淋巴细胞浸润外分泌腺上皮细胞球破坏和萎缩血管炎：血管周围淋巴细胞浆细胞浸润炎性渗出， 20，发病机制临床表现诊治病例分析， 21，原发SS的系统性表现，系统损伤阳性率%关节炎94关节炎17肌痛54皮肤血管炎26系统性血管炎13雷诺现象8肺部疾病44肾病8， 系统障碍阳

6、性率%贫血10白细胞减少42淋巴结病50脾大23淋巴癌14 CNS表现13周围性神经表现15胃肠表现24，22，原发SS的初发症状，明显口干、眼干反复腮腺肿痛反复关节炎、关节无畸形WBC、PLT下降原因不明肝功能异常肾小管酸中毒表现肺间质纤维化表现我院资料： 50%口腹以眼干为首发表现.23，原发SS的系统性表现关节炎：非骨质破坏性肺部表现：肺间质纤维化，肺动脉高压血液系统：一系或三系减少肾脏：肾小管功能异常消化系统：自身免疫性肝炎等皮肤：双下肢紫癜.24，儿童pSS的特点，首发症状以肾小管酸中毒、反复腮腺肿大及皮肤型紫癜为主肺部和神经系统的疲劳很少见。 血清RF、抗SSA、抗SSB抗体阳性率

7、及IgG水平高于成人。25、老年pSS腺外表现特点为低钾元素心律不齐、低钾元素肌麻痹症神经末梢炎、继发糖尿病病理性骨折三叉神经痛面神经神经麻痹症者超敏感血管炎、无菌性尿道刺激综合征、非侵蚀性关节炎和关节痛者低于非老年组。26、pSS合并间质性肺部疾病，pSS患者ILD的发生率为21.9%，抗SSA抗体阳性、RF高滴度、高球蛋白血症及临床活动期患者的肺HRCT在发现pSS-ILD时优于普通x线胸片。 pSS-ILD的发生与核电站活动明显相关的早期诊断和治疗患者预后良好。27、pSS和肾脏损害、肾脏是pSS最常见的病变器官之一，文献报道其发生率为18.4% 67%。 pSS肾损害主要表现为： (1

8、)间质性肾炎：肾小管性酸中毒、肾性尿崩症、肾钙化、范康尼综合征、肾小管性蛋白尿。 (2)血管炎：小动脉炎、坏死性小动脉炎。 (3)肾小球肾炎：膜性肾小球肾炎、膜增生性肾小球肾炎、局部节段增生性肾小球肾炎、系膜增生性肾小球肾炎。28、pSS和肾脏损害，肾小管功能故障明显表现为远端肾小管性酸中毒。 肾小管性蛋白尿。29、pSS的神经精神干扰、pSS的神经精神干扰表现多样，PNS和CNS均受累。 神经系统损伤表现多先于pSS症状，多缺乏的腺体外表现与免疫功能异常。 30、pSS神经精神干扰、神经中枢(CNS )障碍表现：脑梗塞视神经脊椎炎(ON )癫痫脊髓空洞症、31、pSS神经精神干扰、周围神经系

9、统(PNS )障碍表现：感觉和运动神经颅神经障碍自主神经系统障碍：颈动脉窦过敏、32、pSS神经精神干扰、重症肌无力肌肉病变抑制抑郁状态、 33、男性pSS的临床特征，男性以口、眼干燥为首发症状的发生率低于女性(26.7 %对50%，P 0.05 )。 虽然症状轻，出现也慢，但腮腺疲劳两性没有大的差异。 肺间质纤维化男性高于女性(40.0 %对12.9 %，P 0.05 )。男性RF及抗SSA/SSB抗体阳性率均为40.0 %，低于女性群的69.3 %和64.5 %。 但是，没有统计学意义，男性抗核抗体阳性率(46.7 % )也有女性(53.2 % )、34、实验室检查、35、其他辅助检查、3

10、6低、37、腮腺造影、腮腺导管病变诊断SS时，外周导管扩张是理想的筛选诊断标准有腮腺病理、病变者见克拉星空卫视化淋巴细胞、浆细胞浸润。 细胞球数50个以上记为一个病灶，4mm2下见一个以上病灶即阳性。 39、临床表现诊断治疗病例分析，40、诊断中的问题：症状隐藏，就诊于不赶趟和特异性症状(疲劳、低热、肌肉关节疼痛等)，41、干燥综合征诊断标准Japanese 1999，Japanese 1984，Greek 1986， 加利福尼亚1986，欧盟EU1993，欧盟EU1996，日本1997， 42， I .口口2 .成人后腮腺反复肿大或持续3 .咽喉干食需水援助II .眼干： 3项中超过1项1

11、.眼干持续3月以上2 .眼睛经常涩3.1天至少3次人工泪液III .眼干体特征：以下检查超过1项阳性1. Schirmer试验阳性唇腺活检：一个淋巴细胞浸润灶v .唾液腺检查：以下检查为一个以上阳性1 .唾液流率2 .腮腺造影3 .唾液腺同位素扫描VI .自体抗体：抗SSA和/或SSB抗体阳性，*1.pss:a.i-VI中4项以上(或为必需)； b .-中的3个阳性2. sSS:CTD I，中的任意1个-中的任意2个3 .除外：放射性射线治疗史、丙肝等。 2002年冬季奥林匹克运动会； 61:554-558，干燥综合征Euro-US分类标准(2002年)，43，感染流行性感冒腮腺炎EBV HI

12、V Coxsackie virus HTLV-1 CMV链球菌结节病淀粉样变内分泌代谢病慢性胰腺炎肝硬化肢端肿瘤老年性口干，口呼吸神经性疾病颅神经v， VII病变胆囊、纤维化、药物性b、布摇滾乐剂等的放射性射线：头颈放射性射线治疗后的眼病、慢性结膜炎、慢性睑炎移植物、抗宿主病、44、因与口干症区别感染性疾病引起的唾液腺感染、舌炎唾液腺发育不全内分泌症、心理因子、血液系：铁缺乏性贫血、恶性贫血、药物性：脱水药等放射性射线治疗装置、假牙，45、 与眼干病的鉴别，先天性分泌细胞减少继发性泪液分泌细胞减少局部病变神经麻痹症性分泌细胞减少，46，SS的鉴别诊断肝功能异常，应鉴别为细小病毒性肝炎和脂肪肝等

13、。 三系减少应与再障碍区别开来。47、发病机制临床表现诊断治疗的病例分析概述.48、治疗、对症治疗，(1)口干治疗：避免吸烟、饮酒及服用抗胆碱类药物等，保持口腔清洁，减少龋齿，单独需要吡咯卡(2)。 柠檬酸钾元素(5)外科手术，49，根据器官的有无，系统的疲劳程度，1，羟氯喹： 0.2g 2次/日2，糖皮质激素：中、少量(每日0.5mg/kg) 3，选择免疫抑制剂1次/日环磷酰胺(400800mg/24周) 4，植物药(400800mg/24周) 5、对免疫吸附、系统治疗、50、系统治疗、肺间质纤维化、WBC和PLT降低、自身免疫性肝炎等内脏损伤的出现的对荷尔蒙激素疗效差者应加免疫抑制剂治疗。

14、51、1 .方法：免疫吸附、单核细胞去除、血浆置换等，1次/W 4 - 8。 2适应证：正规治疗无效，免疫球蛋白明显增高，多种自身抗体阳性等。 3 .疗效：对重症SS有明显疗效，副作用小。 4 .联合治疗：联合DMARDS治疗可能取得短期疗效和长期疗效。 免疫净化治疗难治性SS作用评价，52，rituximab (anti-CD20 )治疗原发SS，低剂量rituximab快速清除淋巴细胞，改善临床症状57(2):310-7 .53， successfultreatmentofprimarysjgrenssyndromewithchronicnaturalkillerlymphocytosisbyhigh-doseprednisoloneandindomethacinfarnin Indomethacin联合荷尔蒙激素治疗SS有疗效。54、SS宫内孕患者、女性pSS患者的生育能力与正常女性基本相同。 宫内孕合并pSS患者的胎盘作为靶器官受到免疫障碍，引起胎盘功能故障，影响宫内孕。 干燥综合征患者伴有系统性红斑狼疮时，其自然