病毒性肝炎血清学及肿瘤标记ppt课件

1、.南京医科大学第一附属医院，江苏省医院，张国新，消化内科，病毒性肝炎血清标志物检测，目前，有五种肝炎病毒：甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(丙型肝炎病毒)、丁型肝炎病毒(丁型肝炎病毒)和戊型肝炎病毒(戊型肝炎病毒)，除了HBV是一种双链DNA病毒。病毒性肝炎血清标志物检测，我国是病毒性肝炎的高发地区，尤其是HAV、HBV和丙型肝炎的感染。准确、快速检测肝炎病毒标志物对病毒性肝炎的预防和治疗具有重要意义。甲型肝炎病毒抗体检测表明，HAV是甲型肝炎的病原体，主要通过粪口途径传播。HAV主要在体内肝细胞中复制，并通过胆汁从粪便中排出。HAV可分为四种基因型。目前，抗HAV

2、抗体和抗HAV抗体两种血清标志物主要用于检测甲型肝炎的病原学，参考值为：酶联免疫吸附试验：为阴性，检测到甲型肝炎病毒抗体。血液中抗HAV IgM抗体的临床意义出现在发病后1-2周内，3个月后滴度下降，但6个月后难以检测。抗HAV抗体阳性可诊断为急性甲型肝炎，抗HAV抗体出现时间晚于抗HAV抗体，且几乎终生存在。抗HAV抗体阳性表明HAV过去感染过，但体内没有HAV。它是一种保护性抗体，可用于甲型肝炎的流行病学调查。乙型肝炎病毒检测，HBV是乙型肝炎的病原体，可主要通过血液、性接触和母婴垂直传播传播。乙肝病毒检测，三抗原抗体系统表面抗原(HBsAg)表面抗体(抗-HBs或抗-HBs) e抗原(H

3、BeG)e抗体(抗-HBe或抗-HBe)核心抗原(HBcAg)经酶联免疫吸附试验、放射免疫分析法等方法，健康人的检测结果均为阴性。根据HBsAg测定，HBsAg主要出现在HBV感染后1-2个月的血清中，可持续数周、数月至数年，并可能存在很长时间。乙肝表面抗原阳性表明肝脏中存在HBV。虽然乙型肝炎表面抗原本身不具有传染性，但它经常被用作传染性的标志之一，因为它与HBV病毒共存。乙型肝炎潜伏期和急性期乙肝表面抗原阳性；慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化和肝癌；慢性乙型肝炎表面抗原携带者。乙型肝炎表面抗原也可以从许多乙型肝炎患者的体液和分泌物中检测出来。如唾液、精液、乳汁、阴道分泌物等。抗乙肝病

4、毒是机体产生的抗乙肝表面抗原的中和抗体。它是一种保护性抗体，表明人体具有一定的免疫力。抗乙肝病毒通常在乙肝表面抗原转阴后出现，这是疾病恢复的开始。抗体可持续多年，其效价与特异性保护相当。抗：阳性表明其过去曾感染HBV并已康复，对HBV有一定的免疫力；接种乙肝疫苗后(一般只抗乙肝单阳性)；被动获得抗HBs抗体，如接受免疫球蛋白或输血治疗的患者。通过HBeG试验，HBeG阳性：表示乙型肝炎，乙型肝炎通常在HBsAg阳性血清中检测到。它是病毒复制活跃和传染性强的标志；HBeAg持续阳性的乙型肝炎易转变为慢性肝炎。HBeAg和HBsAg阳性孕妇可将乙型肝炎病毒垂直传播给新生儿，感染率为70%-90%。

5、根据抗HBe试验，抗HBe是HBeG的相应抗体，但不是中和抗体，而是出现在急性感染恢复期。长期以来，抗-HBe和HBeG一般不同时呈阳性，抗-HBe转为阳性，HBeG消失，抗-HBeG阳性3360在HBeG阴性患者中更常见，这意味着HBV部分消除或抑制，复制减少。在一些慢性乙型肝炎、肝硬化和肝癌患者中可检测到抗-HBe。抗-HBc是反映HBV对肝细胞侵袭的指标，主要包括IgM、IgG和IgA。目前，它可以检测抗-HBc的总抗-HBc、IgM、IgG或IgA。抗-HBc IgM是HBV感染后血液中最早的特异性抗体，在肝炎急性期其滴度较高，是诊断急性乙型肝炎和判断病毒复制活性的指标，在慢性活动性肝

6、炎中也发现抗-HBc IgM阳性。人体感染HBV病毒大约一个月后，抗-HBc抗体开始上升。临床测得的总抗乙肝病毒抗体主要与抗乙肝病毒抗体发生反应，其阳性滴度较高，表明其感染了乙型肝炎；低滴度的抗HBC IgG是先前HBV感染的指标，其在体内持续很长时间，并具有流行病学意义。血液中HBV-脱氧核糖核酸的存在是HBV感染最直接、敏感和特异的检测指标。是急性乙型肝炎病毒感染的可靠诊断指标。HBV DNA的定量检测范围为102-108拷贝/毫升。参考值定性聚合酶链反应法和荧光定量聚合酶链反应法均为：阴性，综合评价HBV-脱氧核糖核酸检测结果和血清免疫学结果，它们与乙型肝炎表面抗原检测结果的关系为：一般

7、来说，乙型肝炎表面抗原为阳性，而HBV-脱氧核糖核酸检测往往为阳性。乙型肝炎表面抗原检测的阴性结果和HBV-脱氧核糖核酸检测的阳性结果可能是由于乙型肝炎表面抗原酶联免疫吸附试验的灵敏度低，不能检测浓度很低的乙型肝炎表面抗原，而聚合酶链反应的灵敏度很高，HBV-脱氧核糖核酸含量即使很低也能检测出来。或者在HBV感染的早期阶段，此时，乙型肝炎的所有免疫标志物尚未产生。与抗-HBs的关系：抗-HBs在HBV感染恢复期呈阳性，血清HBV- DNA检测一般为阴性，但也有少数可呈阳性，尤其是肝组织中HBV-DNA检测的阳性率仍很高，表明HBV尚未完全从肝脏中消除。综合评价HBV-DNA检测结果和血清免疫学

8、结果，与HBeG、抗-HBe和抗-HBc : HBeG的关系为阳性，几乎所有HBV-DNA检测均为阳性；HBeG阴性、抗HBe和抗HBc阳性仅表明病毒复制减弱，但并未完全消失，血清中HBV-脱氧核糖核酸的阳性率仍可高达80%。筛查献血者，防止输血后感染乙型肝炎病毒。监测血液制品的传染性和乙肝疫苗的安全性。只有阴性的HBV-脱氧核糖核酸测试才是清除病毒的明确指标。抗病毒药物治疗乙型肝炎疗效评价：采用定量聚合酶链反应检测乙型肝炎患者治疗前后血液中HBV-脱氧核糖核酸含量的变化，从而判断相应药物的疗效，确定有效的治疗方案。HBV-脱氧核糖核酸检测的临床意义。乙型肝炎的两半：乙肝表面抗原、抗乙肝表面抗

9、原、乙肝表面抗原、抗乙肝表面抗原、抗乙肝表面抗原；乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎表面抗原、抗乙型肝炎病毒抗体；乙肝表面抗原，抗乙肝病毒，抗乙肝病毒，乙肝病毒，HBV。摘要：HBV五项血清标志物联合检测的临床意义，急慢性乙型肝炎，高传染性乙型肝炎表面抗原抗-HBs-HbeG抗-HBc，HBV，急慢性乙型肝炎或乙型肝炎表面抗原携带者抗-HBs-HBeG-抗-HBc，HBV五项血清标志物联合检测的临床意义，急慢性乙型肝炎倾向恢复的五项血清标志物联合检测的临床意义，弱传染性乙型肝炎表面抗原抗-HBeG-抗-HBeG-抗-HBe抗-HBC，HBV康复期急性HBV感染或既往感染史，目前联合检测五种血清标志物H

10、BsAg-抗-HBeG-抗-Hbe-抗-HBC的临床意义，HBV，联合检测五种血清标志物的临床意义，HBV处于乙型肝炎恢复期，急性HBV感染已在窗口期或过去感染过乙型肝炎，这具有流行病学意义。联合检测五项血清标志物HBsAg-抗-HBs-HBeG-抗-Hbe-抗-HBC和接种后恢复或HBV感染的临床意义。摘要：HBV五项血清标志物联合检测的临床意义，HBc五项血清标志物联合检测的临床意义，HBV对急性乙型肝炎患者进行乙肝表面抗原-抗-乙肝表面抗原-乙肝表面抗原-抗-乙肝表面抗原-抗-HBC、丙型肝炎病毒在非乙型肝炎感染，通过血液传播。它是输血后引起肝炎的病原体之一。感染丙型肝炎病毒后，患者主要

11、在宿主的肝细胞中复制，导致丙型肝炎。虽然病情比乙型肝炎轻，但更容易转为慢性。临床诊断丙型肝炎病毒感染的主要依据是健康人的抗丙型肝炎病毒抗体、抗丙型肝炎病毒抗体和丙型肝炎病毒核酸检测结果均为阴性。丙型肝炎病毒试验中，抗丙型肝炎病毒IgM阳性在急性丙型肝炎感染中较为常见，是诊断丙型肝炎的早期敏感指标；它是丙型肝炎病毒活性的指标。在慢性丙型肝炎感染中，如果抗丙型肝炎病毒IgM呈阳性，则仅表示病理活动，通常伴有谷丙转氨酶升高；是判断丙型肝炎病毒传染性的指标。抗丙型肝炎病毒抗体出现晚于抗丙型肝炎病毒抗体。抗丙型肝炎病毒抗体阳性表明体内存在丙型肝炎病毒感染，但不能作为丙型肝炎病毒感染的早期诊断指标。由于实

12、验试剂的限制和患者自身免疫能力的差异，阴性抗丙型肝炎病毒抗体不能完全排除疾病早期丙型肝炎病毒感染，因此有必要进行丙型肝炎病毒核酸的检测。丙型肝炎病毒核酸检测中，血液中丙型肝炎病毒核酸的存在是丙型肝炎病毒感染最直接、敏感和特异的检测指标。丙型肝炎病毒核酸的定量检测范围与HBV病毒核酸基本相同。参考值巢式逆转录聚合酶链反应和荧光定量聚合酶链反应显示丙型肝炎病毒复制是积极的和传染性的。丙型肝炎病毒核酸和抗丙型肝炎病毒同时呈阳性，表明感染活跃。丙型肝炎病毒核糖核酸阴性和抗丙型肝炎病毒抗体阳性表明先前感染的可能性很高。Herberman在1978年由国家癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会议上提出了五种病

13、毒性肝炎的潜伏期，即甲型肝炎2-6周、乙型肝炎2-6个月、丙型肝炎2-26周、丁型肝炎4-20周和戊型肝炎2-10周、肿瘤标志物、肿瘤标志物(TM)。肿瘤标记物，又称肿瘤标记物，是指存在于恶性肿瘤细胞中，或由异常恶性肿瘤细胞产生，或由宿主对肿瘤的刺激反应产生，能够反映肿瘤的发生发展并监测肿瘤对治疗的反应的一种物质。它存在于癌症患者的组织、体液和排泄物中，可以通过免疫学、生物学和化学方法进行检测。嘿。肿瘤标记物的来源、肿瘤细胞的代谢产物，如糖酵解产物、组织多肽抗原和核酸分解产物。分化的细胞基因产物，如异位促肾上腺皮质激素片段、甲胎蛋白、癌胚抗原和胎儿同工酶。肿瘤细胞坏死和解体释放到血液循环中的物

14、质主要是一些细胞骨架蛋白成分，如角蛋白成分Cyfra21-1和多胺。肿瘤宿主细胞的反应产物。肿瘤标志物的发展历史，第一阶段，1846-1928，第二阶段，本周的蛋白，1929-1962，一些激素，酶，同工酶和蛋白在肿瘤发生过程中被发现异常，如异位激素，促性腺激素，碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶，以及一些胚胎蛋白标志物在1963-1975年被发现，肿瘤标志物的发展有五个阶段。在临床前实验室研究阶段，在临床验证阶段，使用回顾性研究来验证标志物是否可以用作筛选指标并确定其诊断标准。采用前瞻性研究进一步验证其对疾病的筛查效果并确定假阳性率。随机对照试验旨在评估该筛查在人群中的应用价值。理想TM:特异性高，区分

15、肿瘤和非肿瘤的准确率可达100%。灵敏度高，可早期发现肿瘤，无漏诊。体液浓度应与肿瘤大小和临床分期密切相关，并据此判断预后。半衰期短，治疗效果和肿瘤是否复发或转移可根据其水平的升降来监测。肿瘤标志物的浓度与肿瘤的转移和恶性程度有关，可通过定量或定性检测辅助判断肿瘤的分期和预后，在体液尤其是血液中易于检测。一些评价肿瘤标志物的指标，一些概念和含义，敏感性，即当某个肿瘤标志物检测到肿瘤患者，而某个肿瘤标志物检测到非肿瘤患者(包括正常人)时，阳性率的特异性。阴性率的阳性预测值是指肿瘤患者在肿瘤标志物阳性人群中所占的百分比，阴性预测值是指非肿瘤患者在肿瘤标志物阴性人群中所占的百分比效率，它是指肿瘤标志

16、物准确区分肿瘤和非肿瘤患者的能力。正似然比是指TM的真阳性率与假阳性率之比，反映出正确判断阳性的可能性是误判阳性的可能性的倍数，而负似然比是指TM的假阴性率与真阴性率之比。反映误判负面的可能性是正确判断负面的可能性的倍数，而且越小越好。肿瘤标志物：的使用、肿瘤的早期检测、肿瘤的筛查、诊断、鉴别诊断、肿瘤疗效的分期检测、肿瘤复发的指标、肿瘤的预后判断、肿瘤标志物的分类，由于肿瘤标志物的来源和性质非常复杂，目前还没有统一的分类方法。目前有两种分类方法：一种是基于肿瘤标志物的来源，另一种是基于肿瘤标志物的化学和免疫学特征。根据肿瘤标志物的来源，肿瘤特异性标志物是指仅由一种肿瘤产生的特定物质。当一类组织类型相似但性质不同的肿瘤出现时，肿瘤辅助标志物的水平增加。根据肿瘤标志物、胚胎抗原蛋白标志物、碳水化合物标志物、激素标志物、基因标志物等肿瘤标志物的性质，1。甲胎蛋白是一种由早期胎儿肝脏合成的糖蛋白，在出生后不久就消失了。当肝细胞或性腺胚胎组织