药物合成反应(全)课件

1、药物合成反应,1,学习交流PPT,药物合成反应教学内容,绪 论 第1章卤化反应 第2章烃化反应 第3章缩合反应 第4章 氧化反应 第5章还原反应 第6章重排反应 第7章 官能团保护反应 第8章药物合成反应路线设计,2,学习交流PPT,Chapter 1 概论,什么是化学药物？ 预防、治疗、缓解、诊断疾病及调节肌体功能的化学物质。 分天然和合成两大类。Natural and synthetic medicine.ppt 化学药物的合成方法分类？ 全合成:由结构简单的原料经过一系列单元反应制备化学药 物的方法；在药物发展上发挥了重要作用。 半合成:对已经具有一定基本结构的产物经过化学修饰或结 构改

2、造得到疗效更高、毒副作用更小的新药。,3,学习交流PPT,水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成,水杨酸类解热镇痛药 用于发热、头痛、神经痛、关节痛及活动性风湿症 作用较阿司匹林强，副作用小 化学名为邻羟基苯甲酰苯胺 化学结构式为：,4,学习交流PPT,合成路线如下：,5,学习交流PPT,苯妥英钠（PHenytoin Sodium）的合成,苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作,也可 用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。 苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲, 化学结构式为：,6,学习交流PPT,合成路线如下,7,学习交流PPT,苯佐卡因（Benzocaine）的合成,局部麻醉药

3、，用于手术后创伤止痛，溃疡痛等。 化学名为对氨基苯甲酸乙酯，化学结构式为：,8,学习交流PPT,合成路线如下,9,学习交流PPT,巴比妥（Barbital）的合成,巴比妥为长时间作用的催眠药。 主要用于神经过度兴奋、狂躁或忧虑引起的失眠。 学名为5，5-二乙基巴比妥酸，化学结构式为：,10,学习交流PPT,合成路线如下,11,学习交流PPT,盐酸普鲁卡因（ProcaineHydrochloride)的合成,盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低 临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉 化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐 化学结构式为：,12,学习交流PPT,合成路线如下,13,学习交流P

4、PT,二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成,具有很强的扩血管作用，适用于冠脉痉挛、高血压、心肌梗死等症。 本品化学名为1,4-二氢-2,6-二甲基-4-2-硝基苯基)-吡啶-3,5-二羧酸二乙酯 化学结构式为：,14,学习交流PPT,合成路线如下,15,学习交流PPT,氯霉素（Chloramphenicol）的合成,氯霉素的化学名为: 1R,2R-(-)-1-对硝基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇 分子中有两个手性碳，有四个旋光异构体。 化学结构式为：,仅1R,2R（-）型有抗菌活性, 临床使用,16,学习交流PPT,合成路线如下,17,学习交流PPT,氟哌酸（Norfloxacin）的合成,化学

5、名为1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸 化学结构式为：,18,学习交流PPT,合成路线 1 如下,19,学习交流PPT,合成路线 2 如下,20,学习交流PPT,Taxol,Holton total synthesis Nicolaou total synthesis. Danishefsky total synthesis,21,学习交流PPT,化学选择性,化学选择性,22,学习交流PPT,23,学习交流PPT,区域选择性,24,学习交流PPT,化学选择性,25,学习交流PPT,26,学习交流PPT,我国抗癌药物紫杉醇合成成功,第四军医大学化学教研室张生

6、勇教授课题组经过9年攻关，在国内首次利用手性催化技术合成出抗癌药物紫杉醇。 紫杉醇和多烯紫杉醇是高效、低毒、广谱的抗癌药，广泛用于治疗乳腺癌、卵巢癌、子宫癌等妇科肿瘤，对于某些晚期肿瘤也有明显疗效。,文章来源: 健康报,27,学习交流PPT,药物合成反应的内容 单元反应 综合应用 学习药物合成反应的目的 设计合成路线 筛选合成工艺 控制反应条件 实现最优化的合成过程,药物合成反应的内容和学习目的,28,学习交流PPT,药物合成反应的的特点,理想的药物合成反应 反应条件温和、操作简便、收率高 选择性好（化学、区域、立体）Selective 原料容易得、价格便宜 无公害或不污染环境,29,学习交流

7、PPT,药物合成反的发展趋势,合成过程实现绿色化 微生物转化得到应用 半合成技术得到发展 手性合成得以实现 化学合成与生物技术结合实现仿生合成,30,学习交流PPT,Chapter 2 卤化反应,学习重点： 取代反应：卤化剂的种类、特点及反应条件 加成反应：历程及其立体化学及影响因素,31,学习交流PPT,卤化反应,定义：分子中形成C-X的反应 特点：引入卤原子可改变有机分子的性质，同时卤原子能 转化成其它官能团。 ？,32,学习交流PPT,1 制备药物中间体,皮质激素-醋酸可的松,33,学习交流PPT,2 制备生理活性的含卤素的有机药物,34,学习交流PPT,卤化反应的类型,加成反应 X2,

8、 HX, HOX 取代反应 烷烃; -H 取代; 芳香环上取代 置换反应,35,学习交流PPT,第一节 加成反应,一、 X2对烯烃的加成 CH2=CH2 + Br2 BrCH2CH2Br + Cl2 ClCH2CH2Cl + I2 ICH2CH2I (I2太贵，需用I2时,用NaI发生置换反应) 溶剂：CH2Cl2 CHCl3 CCl4 CS2,36,学习交流PPT,X2对烯烃的加成机理,37,学习交流PPT,二、卤化氢对不饱和烃的加成反应,1 HX对烯烃的加成,38,学习交流PPT,二、卤化氢对不饱和烃的加成反应,2 HX对炔烃得加成,39,学习交流PPT,第二节 烃类的卤代反应,一、脂肪烃

9、的卤取代反应,40,学习交流PPT,二、芳烃卤代反应（亲电取代）,41,学习交流PPT,三、醛酮位的卤代反应,42,学习交流PPT,三、醛酮位的卤代反应,四溴环己二烯酮（,不饱和酮的卤代剂，不发生双键加成反应）,43,学习交流PPT,三、醛酮位的卤代反应,44,学习交流PPT,1 通过烯醇酯的卤化反应,45,学习交流PPT,2 通过烯醇硅醚的卤化反应,46,学习交流PPT,3 通过烯胺衍生物的卤化反应,反应机理,47,学习交流PPT,三 羧酸卤代反应,48,学习交流PPT,第三节 醇、醚的卤素置换反应,1 与HX反应 HIHBrHClHF 叔仲伯 2 与氯化亚砜、氯化砜的反应,一、醇的卤素置换

10、反应,49,学习交流PPT,4 与NCS反应,3 与卤代磷反应,一、醇的卤素置换反应,50,学习交流PPT,CH3CH2OCH2CH3 直链醚很难发生此反应,二 醚卤置换,51,学习交流PPT,二 醚卤置换,52,学习交流PPT,三 羧酸的卤置换反应,53,学习交流PPT,三 羧酸的卤置换反应,R可为脂肪烃也可为芳香烃，脂肪烃更易反应 PCl5PCl3 POCl3 SOCl2 苯环上有供电子基未取代 吸电子基 PCl5活性大，适用于具有吸电子基，芳酸或芳香多元醇的反应,54,学习交流PPT,三 羧酸的卤置换反应,草酰氯（有机酰氯）反应温和,55,学习交流PPT,四 羧酸脱羧卤化（重金属）,56

11、,学习交流PPT,五 卤素间的置换,57,学习交流PPT,六 磺酸酯置换,将OH变为X最有效方法,58,学习交流PPT,Chapter 3 烃化反应,定义：有机物分子中C、N、O引入烃基的反应 1）按形成键的形式分类 C-OH（醇或酚羟基）变为-OR醚 C-N(NH3) 变为伯、仲、叔胺 C-C 2）按反应历程分类 SN1、SN2、亲电取代,59,学习交流PPT,烃化反应分类,3）按烃化剂的种类分类 卤代烷 ： RX 最常用 硫酸酯、 磺酸酯 醇 烯烃 环氧烷：发生羟乙基化 CH2N2：很好的重氮化试剂,60,学习交流PPT,烃化反应应用,药效为普鲁卡因的10倍,61,学习交流PPT,第一节

12、氧原子上的烃化反应,一 醇的O-烃化 1 卤代烷为烃化剂 2 磺酸酯 3 环氧乙烷类作烃化剂 4 烯烃作为烃化剂 5 醇作为烃化剂 6 其它烃化剂 二 酚的O-烃化 1 烃化剂 2 多元酚的选择性烃化,62,学习交流PPT,一 醇的O-烃化 1 卤代烷为烃化剂,Base,Williamson 醚合成方法,ROH + RXROR + HX,63,学习交流PPT,1 卤代烷为烃化剂 反应机理：SN1,64,学习交流PPT,伯卤代烷RCH2X按SN2历程 随着与X相连的C的取代基数目的增加越趋向SN1,1 卤代烷为烃化剂 反应机理：SN2,65,学习交流PPT,1 卤代烷为烃化剂 影响因素,RX的影

13、响,66,学习交流PPT,RX的影响,67,学习交流PPT,醇的影响,68,学习交流PPT,催化剂和溶剂,催化剂: 溶剂: 过量醇 （即是溶质又是溶剂,69,学习交流PPT,氧原子上的烃化反应的副反应,消除反应,70,学习交流PPT,氧原子上的烃化反应的应用,71,学习交流PPT,2 磺酸酯类为烃化剂,主要指芳磺酸酯，引入较大的烃基,72,学习交流PPT,磺酸酯类为烃化剂应用举例,73,学习交流PPT,3 环氧乙烷作烃化剂-羟乙基化反应,74,学习交流PPT,3 环氧乙烷作烃化剂-羟乙基化反应,75,学习交流PPT,4 烯烃作为烃化剂,醇对烯烃双键进攻，加成而生成醚。烯烃结构中若无极性基团存在

14、，反应不易进行；只有当双键两端连有吸电子基，才能反应。,76,学习交流PPT,4 烯烃作为烃化剂,77,学习交流PPT,酚的O-烃化,78,学习交流PPT,酚的O-烃化,79,学习交流PPT,第二节氮原子上的烃化反应,一、氨及脂肪胺的N-烃化,80,学习交流PPT,Gabrial 反应,81,学习交流PPT,改进的Gabrial 反应,82,学习交流PPT,还原烃化,醛或酮在还原剂存在下与NH3、伯胺、仲胺的反应，氮上引入烷基的反应,83,学习交流PPT,还原烃化,84,学习交流PPT,第三节 碳原子上的烃化反应,一、芳环上的烃化反应 (付-克反应) 1 反应式 RX: 烷基卤代烃, 环烷基卤

15、代烃，ROH、烯烃也可作烃化试剂 芳环: 苯环,芳杂环 催化剂: AlX3, ZnCl2, FeCl3, SnCl4, HF, H2SO4, H3PO4,85,学习交流PPT,芳环上的烃化反应的机理,86,学习交流PPT,芳环上的烃化反应的影响因素,当R相同时: RFRClRBrRI 一般来说, 卤代芳烃不反应 当X相同时 RCH=CHCH2X PhCH2X(CH3)3X R2CHXRCH2XCH3X,(1) RX,87,学习交流PPT,芳环上的烃化反应的影响因素,(2) 芳烃的结构 有供电基取代的芳烃无供电基取代的芳烃 引入烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻 多卤代苯、硝基苯以及单独带

16、有酯基、羧基、腈基的吸电子基团，不发生付-克反应，可作为反应溶剂，但连有供电子基后可发生F-C反应,88,学习交流PPT,芳环上的烃化反应的影响因素,(3) 催化剂,89,学习交流PPT,芳环上的烃化反应的影响因素,(4) 溶剂 当芳香烃为液体时，反应物可过量作为溶剂， 如：苯 也可以用非极性溶剂，如：CS2, CCl4, CHCl2CHCl2 或中等极性的溶剂，如：CHCl2 硝基苯，硝基甲烷也可以作为溶剂,90,学习交流PPT,芳环上的烃化反应的副反应,当烃基的碳原子数 3时, 发生异构化反应, 温度 升高, 异构化比例增加,91,学习交流PPT,芳环上的烃化反应的副反应,间位产物生成:,

17、当苯环上引入的烃基不止一个时, 除邻、对位产物，还常有相当比例间位产物。 强烈的条件（即强催化剂），长时间，高反应温度，生成不正常的间位产物。 所以傅-克反应时间不宜过长，AlCl3用量不宜过大。,92,学习交流PPT,二、羰基化合物-位C烃化,1 活泼亚甲基化合物的C-烃化,93,学习交流PPT,1 活泼亚甲基化合物的C-烃化,影响因素： （1）碱和溶剂的选择 根据活泼亚甲基的化合物的酸性，常用醇钠、醇钾。 如醇钠为催化剂，则选醇为溶剂， 在醇中难于烃化的活性亚甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯等溶剂中加入NaH或金属钠，生成烯醇盐再烃化。,94,学习交流PPT,1 活泼亚甲基化合物的C-烃化

18、,（2）引入烃基的顺序 当R=R时,分步进行 当RR时， 当R、R 为伯卤代烷，先大再小 当R、R 为仲卤代烷，先伯后仲 当R、R 为仲卤代烷，收率低，一般选用活性高的 亚甲基化合物,95,学习交流PPT,1 活泼亚甲基化合物的C-烃化,（3） 副反应 a 脱卤化氢的副反应 b 脱烷氧羰基的副反应(当换成苯基时，反应更易发生) c 生成醚的副反应 所以反应不易使用过量的RX,96,学习交流PPT,2 醛酮以及羧酸衍生物-C烃化,醛的-C烃化少见，易发生Aldol缩合反应，可采用烯胺法 酯的-C烃化采用强碱，较弱的碱会发生Claisen缩合副反应,97,学习交流PPT,2 醛酮以及羧酸衍生物-C

19、烃化,98,学习交流PPT,2 醛酮以及羧酸衍生物-C烃化,99,学习交流PPT,Chapter 4 酰化反应,学习重点： 取代反应的卤化剂的种类、特点及使用条件 加成反应的历程及其立体化学及影响因素 卤置换反应所用卤化剂的种类、反应历程和影响因素、及使用条件,100,学习交流PPT,101,学习交流PPT,Chapter 5 Condensation Reaction,第一节 -羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 一、-羟烷基化 1 Aldol缩合 （羟醛缩合）,102,学习交流PPT,1 Aldol缩合,103,学习交流PPT,1 Aldol缩合,104,学习交流PPT,应用：2-乙基己醇（异辛

20、醇）的生产,105,学习交流PPT,2 甲醛与含-H醛酮的反应,106,学习交流PPT,3卡尼查罗反应,107,学习交流PPT,4 甲醛与含-H醛酮的反应,108,学习交流PPT,5 芳醛的-羟烷基化（安息香缩合）,芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子 缩合生成 -羟基酮,109,学习交流PPT,6 雷福马斯基（Reformatsky）反应,醛或酮与a-卤代酸酯和锌在惰性溶剂中反应,经水解后得到b-羟基 酸酯。,110,学习交流PPT,雷福马斯基（Reformatsky）反应机理,111,学习交流PPT,雷福马斯基（Reformatsky）反应应用,112,学习交流PPT

21、,二、-卤烷基化（Blanc反应，氯甲基化反应）,113,学习交流PPT,Blanc氯甲基化反应可用于延长碳链,114,学习交流PPT,三、 -氨烷基化反应（Mannich反应）,含有a-活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个a-活泼氢被胺甲基取代，此反应称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich（曼尼奇）碱,115,学习交流PPT,Mannich反应机理,116,学习交流PPT,Mannich反应应用,117,学习交流PPT,Mannich反应应用,118,学习交流PPT,Mannich反应应用-抗疟疾药常洛林合成,119,学习交流PPT,第二节 -羟烷基、-羰烷基化反应

22、,1、Michael（迈克尔）加成 ，-不饱和羰基化合物和活性亚甲基化合物在碱催化下进行共轭加成，称为Micheal加成,电子给体：活泼亚甲基化合物、烯胺、氰乙酸酯类、酮酸酯、硝基烷类、砜类等 碳负离子接受体：-不饱和醛、酮、酯，不饱和腈、不饱和硝基化合物以及易于消除的曼尼希碱 催化剂：醇钠（钾）、氨基钠、吡啶、三乙胺、季铵碱,120,学习交流PPT,不对称酮的Micheal加成,121,学习交流PPT,Micheal反应的应用,122,学习交流PPT,第三节 亚甲基化反应,一 . 羰基烯化反应：（Witting 反应）,Wittig 试剂与醛、酮的羰基发生亲核加成反应，形成烯烃,Wittin

23、g试剂,123,学习交流PPT,Wittig 试剂制备,RX： RBr,溶剂：Et2O 苯 DMF DMSO,碱： NaNH2 RONa n-BuLi,124,学习交流PPT,Witting 反应机理,125,学习交流PPT,Witting 反应的应用,126,学习交流PPT,Witting 反应的应用,127,学习交流PPT,二. 羰基-位的亚甲基化,1 活性亚甲基化合物的亚甲基化（Knoevenagel） 含活泼亚甲基的化合物与醛或酮在弱碱性催化剂(氨、伯胺、仲胺、吡啶等有机碱)存在下缩合得到a,b-不饱和化合物。,碱性催化剂是：氨、胺、吡啶、哌啶、二乙胺、氢氧化钠等,128,学习交流PP

24、T,2 Knoevenagel 反应,位阻影响：醛比酮好，位阻小的酮比位阻大的酮好,129,学习交流PPT,2 Knoevenagel 反应,130,学习交流PPT,2 Knoevenagel 反应,131,学习交流PPT,2 Knoevenagel 反应,132,学习交流PPT,3 Darzens 反应,醛、酮在强碱作用下与-卤代羧酸酯缩合，生成、-环氧羧酸 酯（缩水甘油酯）,133,学习交流PPT,3 Darzens 反应机理,134,学习交流PPT,第四节 环加成反应,Diels-Alder反应（双烯合成）,135,学习交流PPT,Chapter 6 Oxidation Reaction

25、,第一节 烃类的氧化 一、苄位的氧化 1 氧化成醛 铬酐-醋酐（CrO3-Ac2O)氧化苄位甲基形成醛基,136,学习交流PPT,1. 氧化成醛,二氯铬酰（Etard 埃塔试剂） 制备：HCl、H2SO4滴加到CrO3中，蒸馏除水,137,学习交流PPT,1. 氧化成醛,138,学习交流PPT,2氧化成酸或酮,铬酸,139,学习交流PPT,2氧化成酸或酮,140,学习交流PPT,2氧化成酸或酮,KMnO4为氧化剂,141,学习交流PPT,2氧化成酸或酮,硝酸为氧化剂（稀硝酸）,142,学习交流PPT,2氧化成酸或酮,空气氧化（O2) 在碱或钴盐存在下，空气氧化可使苄位甲基氧化成羧基,143,学

26、习交流PPT,二、 羰基-位氧化,1 形成-位羟基酮 Pb(OAc)4 (LTA) Hg(OAc)2,144,学习交流PPT,2. 形成-位羟基酸,145,学习交流PPT,3形成1,2-二羰基化合物,SeO2为氧化剂,146,学习交流PPT,3形成1,2-二羰基化合物,147,学习交流PPT,三、烯丙位的氧化反应,1SeO2/H2O/HOAc, 当有多个烯丙位时，优先氧化取代基多的一侧的烯丙位 在原则下，CH2CH3 CHR2 在相矛盾时，按 环内双键，在前提下优先氧化环上的烯丙位,148,学习交流PPT,三、烯丙位的氧化反应,149,学习交流PPT,三、烯丙位的氧化反应,150,学习交流PP

27、T,三、烯丙位的氧化反应,2 铬酐吡啶（分子内盐） (Collins试剂（CrO3.2Py CH2Cl2） ),151,学习交流PPT,3 有机过酸酯 （引入酰氧基后水解）,152,学习交流PPT,第二节 醇的氧化,一 醇被氧化成醛、酮 1、 铬酸为氧化剂,153,学习交流PPT,一、醇被氧化成醛、酮,154,学习交流PPT,一、醇被氧化成醛、酮,甾体环上位阻大的OH反而易被氧化。因为脱氢是控速步骤。,155,学习交流PPT,一、醇被氧化成醛、酮,Jones试剂: 26.72gCrO3+23mlH2SO4,156,学习交流PPT,一、醇被氧化成醛、酮,3铬酐吡啶络合物 Collins试剂：Cr

28、O3:Py=1:2 PCC: 氯铬酸吡啶盐 PDC: 重铬酸吡啶盐 烯丙位、苄位-OH（不改变双键位置） 适合于所有对酸敏感的官能团的醇类氧化,157,学习交流PPT,一、醇被氧化成醛、酮,158,学习交流PPT,一、醇被氧化成醛、酮,4锰化合物的氧化 KMnO4,159,学习交流PPT,一、醇被氧化成醛、酮,160,学习交流PPT,一、醇被氧化成醛、酮,活性MnO2:新鲜制备的MnO2，用于烯丙醇的氧化,161,学习交流PPT,一、醇被氧化成醛、酮,5 Ag2CO3为氧化剂 烯丙位羟基较仲醇更易被氧化,162,学习交流PPT,一、醇被氧化成醛、酮,6 二甲亚砜DCC 二甲基亚砜可被DCC、A

29、c2O、三氟乙酸酐、草酰氯、三氧化硫等活化，在温和条件下将醇氧化。 适合于甾族、生物碱及碳水化合物等的氧化,163,学习交流PPT,一、醇被氧化成醛、酮,164,学习交流PPT,一、醇被氧化成醛、酮,7DMSO-Ac2O(能氧化选择性差、位阻大的醇),165,学习交流PPT,一、醇被氧化成醛、酮,8 Oppenauer氧化（奥芬脑尔） (Oppenauer氧化和H2CrO4氧化均不适合伯醇的氧化),166,学习交流PPT,一、醇被氧化成醛、酮,反应可逆，加大丙酮量（既作溶剂又作氧化剂） 氧化特点,167,学习交流PPT,一、醇被氧化成醛、酮,168,学习交流PPT,二、醇被氧化成羧酸,169,

30、学习交流PPT,三 1，2-二醇的氧化,1 Pb(OAc)4作氧化剂,170,学习交流PPT,三 1，2-二醇的氧化,171,学习交流PPT,三 1，2-二醇的氧化,2 过碘酸为氧化剂 (HIO42H2O) (H5IO6),172,学习交流PPT,第三节 醛、酮的氧化,一、 醛的氧化 1、 KMnO4为氧化剂,173,学习交流PPT,一、 醛的氧化,2 铬酸为氧化剂,174,学习交流PPT,一、 醛的氧化,3 Ag2O为氧化剂,4 有机过酸：（氧化芳醛）,175,学习交流PPT,一、 醛的氧化,176,学习交流PPT,二、酮的氧化,1Baeyer-Villiger拜尔-维利格 氧化,177,学

31、习交流PPT,二、酮的氧化,178,学习交流PPT,第四节 含烯键化合物的氧化,一、 烯键的环氧化 1、 与羰基共轭双键的环氧化 （氧化剂：过氧三氟乙酸，碱性条件下用过氧化氢或者叔丁基过氧化氢）,179,学习交流PPT,一、 烯键的环氧化,180,学习交流PPT,一、 烯键的环氧化,2不与羰基共轭的双键的氧化（电核密度高） H2O2,ROOH/（催化剂为:V、W、Mo、Cr的配合物）,181,学习交流PPT,一、 烯键的环氧化,有机过酸为氧化剂 特点：双键电子云越高，越易氧化,182,学习交流PPT,一、 烯键的环氧化,特点：形成的环氧环在位阻小的一侧,183,学习交流PPT,一、 烯键的环氧

32、化,电子云密度低 用CF3CO3H,184,学习交流PPT,2 不与羰基共轭双键的环氧化,特点：环氧键的形成，不改变原来双键的立体构型,185,学习交流PPT,二、烯键被氧化成1，2-二醇的反应,1 生成顺式1，2-二醇 (1)KMnO4为氧化剂（13%高锰酸钾水溶液，有机相/水相，PH12),186,学习交流PPT,1、生成顺式1，2-二醇,(2)OsO4为氧化剂:（四氧化锇）,187,学习交流PPT,1、生成顺式1，2-二醇,188,学习交流PPT,1、生成顺式1，2-二醇,(3)Woodward法(I2+RCOOAg+H2O),189,学习交流PPT,1、生成顺式1，2-二醇,190,学

33、习交流PPT,2、生成反式1，2-二醇,有机过氧酸,191,学习交流PPT,2、生成反式1，2-二醇,prevost反应 I2+RCOOAg(无水),192,学习交流PPT,三、烯键断裂氧化,1KMnO4为氧化剂 (PH12 一般712；912 ),193,学习交流PPT,三、烯键断裂氧化,2臭氧为氧化剂,194,学习交流PPT,三、烯键断裂氧化,195,学习交流PPT,四、炔键断裂氧化,196,学习交流PPT,第五节 芳烃的氧化反应,一、芳烃的氧化开裂 1KMnO4为氧化剂（芳稠环，电子云密度高）,197,学习交流PPT,一、芳烃的氧化开裂,2催化氧化O2/V2O5 产物为顺丁烯二酸,198

34、,学习交流PPT,Chapter 7: Reductions,Section 1：Catalytic hydrogenation Section 2：Reduction with solved metals Section 3：Reduction with hydrazine and its derivatives Section 4：Reduction with metal complex Section 5：Reduction with sulfides,199,学习交流PPT,Classification of reduction,1. catalyst reduction 2. che

35、mical reduction 3. electronic chemical reaction,200,学习交流PPT,Common reduce reagents,H2 LiAH4; NaBH4; B2H6: Li, Na, Al etc NH2NH2,201,学习交流PPT,7-1：Catalytic hydrogenation,7-1-1: catalysts; SOLVENT;TEMP.; Pd/C, Pt/C, Raney Ni,202,学习交流PPT,7-1：Catalytic hydrogenation,203,学习交流PPT,7-1：Catalytic hydrogenatio

36、n,Selectivity,204,学习交流PPT,Selectivity of Catalytic hydrogenation,205,学习交流PPT,Selectivity of Catalytic hydrogenation,206,学习交流PPT,Selectivity of Catalytic hydrogenation,207,学习交流PPT,7-2：Reduction with solved metals,208,学习交流PPT,7-2：Reduction with solved metals,209,学习交流PPT,7-2：Reduction with solved metal

37、s,210,学习交流PPT,7-2：Reduction with solved metals,211,学习交流PPT,7-3：Reduction with hydrazine,212,学习交流PPT,7-4：Reduction with metal complex,213,学习交流PPT,7-4：Reduction with metal complex,214,学习交流PPT,7-4：Reduction with metal complex,215,学习交流PPT,7-4：Reduction with metal complex,216,学习交流PPT,7-5：Reduction with s

38、ulfides,217,学习交流PPT,7-5：Reduction with sulfides,218,学习交流PPT,Application of synthesis,219,学习交流PPT,220,学习交流PPT,Chapter 8 重排反应,第一节 从 C 到 C 的重排 一、 Wangner-Meerwein重排 醇或卤代烃在酸催化下进行亲核取代或消除反应时，烯烃 进行亲电加成时发生的重排,221,学习交流PPT,1 形成C+ 形式,(a)卤代烃 Ag+ AlCl3,(b)含-NH2,重氮化放氮,(c)-OH, 加 H+ (-H2O),222,学习交流PPT,2 迁移基团迁移顺序,22

39、3,学习交流PPT,举例,苯的迁移速度为甲基的3000倍,224,学习交流PPT,举例,225,学习交流PPT,二、 Pinacol 邻二醇合成酮的方法,反应机理,226,学习交流PPT,举例,227,学习交流PPT,举例,228,学习交流PPT,Semipinacol重排,229,学习交流PPT,三、二苯基乙二酮 二苯乙醇酸型重排,反应机理,230,学习交流PPT,举例,231,学习交流PPT,举例,232,学习交流PPT,四 Favorski (法沃尔斯基）重排,-基团迁移到卤素位置,233,学习交流PPT,反应机理,234,学习交流PPT,举例,235,学习交流PPT,举例,236,学习

40、交流PPT,五 Wolff（沃尔夫）重排 重氮酮重排成乙烯酮,237,学习交流PPT,举例,238,学习交流PPT,六、 Curtius （库尔悌斯） 反应,酰基叠氮化物在惰性溶剂中加热分解生成异氰酸酯 异氰酸酯水解则得到胺：,239,学习交流PPT,举例,240,学习交流PPT,七、 Schmidt （施密特）反应,羧酸、醛或酮分别与等摩尔的叠氮酸(HN3)在强酸(硫酸、聚磷酸、三氯乙酸等)存在下发生分子内重排分别得到胺、腈及酰胺： 其中以羧酸和叠氮酸作用直接得到胺的反应最为重要。羧酸可以是 直链脂肪族的一元或二元羧酸、脂环酸、芳香酸等； 与Hofmann 重排、Curtius 反应和相比，

41、本反应胺的收率较高。,241,学习交流PPT,立体化学,当R为手性碳原子时，重排后手性碳原子的构型不变：,242,学习交流PPT,八、 Beckmann重排,醛肟或酮肟在酸性催化剂作用下重排生成取代酰胺的反应,机理,243,学习交流PPT,举例,244,学习交流PPT,举例,245,学习交流PPT,九、 Hofmann重排,酰胺在次卤酸盐（如Br2/NaOH)的作用下，重派后继而水解生成少一个碳原子的伯胺。又叫霍夫曼降级。,246,学习交流PPT,举例,247,学习交流PPT,举例,当酰胺基的-碳上有羟基、氨基、卤素、烯键时,248,学习交流PPT,当酰胺基-碳上有手性，重排后构型不变,249

42、,学习交流PPT,当酰胺分子的适当位置有羟基、氨基存在时，可以成环,250,学习交流PPT,二元酸的酰亚胺,251,学习交流PPT,第三节 丛杂原子到碳原子的重排,一、Stevens重排 季铵盐（ -位有吸电子基）在碱催化条件下，重排生成叔胺的反应（连有活泼亚甲基的季铵盐的重排）,252,学习交流PPT,举例,253,学习交流PPT,举例,254,学习交流PPT,二、 Witting重排,醚类化合物在烃基锂或氨基钠等强碱的作用下 醚分子中的一个烷基发生位移生成醇的反应,255,学习交流PPT,举例,256,学习交流PPT,第四节 键迁移重排,键迁移反应叫重排反应。是指共轭体系：键从一端迁移到另一端,257,学习交流PPT,一、Claisen重排 烯丙基乙烯基醚生成羰基,258,学习交流PPT, 烯丙醇+乙烯醚反应,259,学习交流PPT, 烯丙醇与原甲酸酯羧酮（醛）反应,260,学习交流PPT,举例,261,学习交流PPT, 羧酸烯丙酯与烯醇硅醚,262,学习交流PPT,二、芳香族Claisen重排,263,学习交流PPT,三、 Cope重排,264,学习交流PP