血液病基因检测的临床意义 ppt课件

1、根据细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学和临床特征，髓系肿瘤可分为骨髓增生性疾病(MPN肿瘤)、骨髓增生异常疾病(肿瘤)、骨髓增生异常综合征(MPN骨髓增生异常综合征)和急性髓系白血病(22)(q34；Q11)、BCR/ABL阳性慢性粒细胞白血病(CML)、慢性中性粒细胞白血病(CNL)、慢性嗜酸性粒细胞白血病/嗜酸性粒细胞增多综合征(CEL/HES)、真性红细胞增多症(PV)、慢性原发性骨髓纤维化伴髓外造血(CIMF)和原发性血小板增多症(ET)不能分为7种类型的骨髓增生性疾病。骨髓增生异常综合征(MPN)、骨髓增生异常综合征(骨髓增生异常综合征/MPN)和骨髓增生异常综合征(骨髓增生

2、异常综合征/MPN)是克隆性造血干细胞疾病，其特征在于骨髓增生异常综合征和骨髓增生异常综合征的重叠以及各种“有效”造血和病理性造血的存在。慢性粒-单核细胞白血病(CMML)、非典型慢性粒细胞白血病(aCML)、幼年粒-单核细胞白血病(JMML)、骨髓增生异常综合征(MDS)、骨髓增生异常综合征(MDS)、骨髓增生异常综合征(MDS)，MDS也是一种克隆性疾病，其特征在于无效的造血作用，其导致细胞减少，骨髓和血象是许多异常造血作用中的一种。5，骨髓增生异常综合征亚型分类亚型外周血象骨髓图像1。难治性贫血；5%的原始细胞和15%的环状成铁细胞没有或很少出现红系增生。2.难治性贫血伴贫血；无或罕见红

3、细胞增生，环状铁颗粒细胞占原始细胞的5%，环状铁颗粒细胞占15%。3.难治性血细胞减少症和血细胞减少症(二线或二线或多线细胞增生伴多线发育不良)；没有发现奥尔小体。10%；原始细胞占5%，(RCMD)未发现原始细胞或原始细胞稀少；没有发现奥尔小体。单核细胞1109/升环形铁颗粒幼细胞15% 4。难治性细胞减少症(继发性或继发性或多系统细胞增生伴多系统增生和全系统)；没有发现奥尔小体。10%；在5%的原始细胞和1109/升环状铁蛋白的单核细胞中未发现奥尔小体。(RCMD-斯普斯卡共和国)15%，6，亚型外周血象骨髓图像5。难治性贫血伴细胞减少，一种或多种细胞增生；原始细胞增加了。1型原始细胞5%

4、原始细胞5% 9%；(RAEB-1)未发现奥尔小体。没有发现奥尔小体。单核细胞1109/L 6。伴有血细胞减少和一种或多种细胞系异常增殖的难治性贫血；原始细胞增多，2型原始细胞占5%，原始细胞占10%；(RAEB-2)奥尔小体()；奥尔小体()；单核细胞1109/L 7。未分类的骨髓增生异常综合征有血细胞减少和单个骨髓细胞增生；未发现原始细胞或原始细胞稀少；原始细胞5%；没有发现奥尔小体。没有发现奥尔小体。8.5q-综合征贫血；脑叶核巨核细胞正常或增多；del(5q)血小板计数正常或增加。原始细胞5%；原始细胞5%；只有del(5q)在细胞遗传学检查中异常。没有发现奥尔小体。急性髓系白血病是骨

5、髓原始细胞的克隆性增生性疾病。根据世界卫生组织的分类，反洗钱可分为：1 .带有特殊2号染色体的急性髓细胞白血病。急性髓系白血病伴病态造血3。急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征与治疗4有关。无特殊细胞遗传易位的急性髓系白血病亚型。急性髓系白血病(AML)，伴有特殊细胞遗传易位的AML(1)伴有t(8；21)(q22；Q22)反洗钱，AML1(CBF)/ETO反洗钱(2)，投资部(16)(p13；Q22)或t(16；16)(p13；Q22)，CBF/MYH11伴嗜酸性粒细胞白血病(3)伴t(15；17)(q22；Q11-12)，PML/RAR和变异型急性早幼粒细胞白血病(APL) (4) AML伴

6、11q23异常增生(MLL)。9，2急性髓系白血病伴多系血细胞增生(1)由骨髓增生异常综合征或骨髓增生异常综合征/骨髓增生异常综合征转化而来(2)发病前无骨髓增生异常综合征病史。10，与治疗相关的急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征(1)与烷化剂相关(2)与拓扑异构酶抑制剂相关(一些可能是淋巴系统)(3)其他，11，4无特殊细胞遗传易位的AML(1)未分化AML (2)未成熟AML (3)成熟AML (4)急性粒-单核细胞白血病(5)急性粒-单核细胞白血病(6)急性红白血病(7)急性巨核细胞白血病(8)急性嗜碱细胞白血病(9)急性全骨髓增生伴骨髓纤维化(10)骨髓肉瘤，淋巴肿瘤：B型肿瘤和T/N

7、K细胞系肿瘤可分为两种类型：前体淋巴细胞肿瘤(淋巴细胞白血病)外周或成熟淋巴细胞肿瘤(淋巴瘤)。前者是指起源于淋巴细胞分化早期的肿瘤，后者是指起源于分化成熟期的肿瘤。14、B细胞系肿瘤前体B细胞肿瘤前体B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(B-ALL/LBL)成熟(外周)B细胞肿瘤B-慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(B-CLL/SLL) B-细胞淋巴母细胞白血病(B-PLL)、淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)伯基特淋巴瘤(BL)、多毛类白血病(HCL)、浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤(PCM/PCL)、脾边缘区B细胞淋巴瘤、绒毛淋巴细胞(SMZL)、MALT型(MALT-MZL)淋巴结边缘区B T细胞和NK细胞

8、系肿瘤前体T细胞肿瘤前体T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(T-LBL/ALL)成熟(外周)T细胞肿瘤T淋巴母细胞白血病(T-PLL) T-大颗粒淋巴母细胞白血病(T-LGL)侵袭性NK细胞白血病(ANKCL)成人T细胞淋巴瘤/白血病(ATCL/L)结外NK鼻型(NK/TCL)、肠病型T细胞/淋巴瘤(ITCL)、肝脾T细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤、蕈样肉芽肿/塞扎里综合征(MF) 霍奇金淋巴瘤(霍奇金病)结节性淋巴霍奇金淋巴瘤(NLPHL)，经典霍奇金淋巴瘤，结节性硬化霍奇金淋巴瘤，1级和2级(NSHL)，具有丰富淋巴细胞的经典霍奇金淋巴瘤，混合细胞霍奇金淋巴瘤(MCHL)，淋巴细胞减少型霍奇

9、金淋巴瘤(LDHL)，17，白血病，18， 基因突变指的是_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _添加、取代、缺失、(D)、(d1)、(d2)、(d3)、添加、缺失或取代、基因结构和基因突变是否必然导致生物学性状的改变？19，甲甲乙丙丁，脱氧核糖核酸碱基对取代不一定会引起蛋白质结构的改变。结论：碱基对取代

10、一定会导致蛋白质结构的改变吗？氨基酸：天冬氨酸，天冬氨酸，谷氨酸，缬氨酸，g a u，g a c，g u a，20，1。第二次世界大战期间，美国在日本广岛和长崎投下两颗原子弹，导致白血病患者出生率上升。苏丹红进入人体后会致癌。乙肝病毒使肝细胞进一步变异，肝细胞不死亡，并不断再生，从而形成肝癌。内因：DNA复制中偶尔会有错误，物理因素，化学因素，生物因素，基因突变的原因：21，基因突变的特点，大多数基因突变对生物体是有害的，只有少数是有益的，有些既不有害也无益。大多数都是有害的。22。结果：细胞过度增殖，分化受阻，凋亡抑制。23。白血病的分子检测，Southern印迹，Northern印迹，We

11、stern印迹，Fish PCR测序芯片。24。白血病的分子检测，聚合酶链反应方法的优点快速和敏感的特异性聚合酶链反应方法的缺点假阳性假阴性！25，白血病的分子检测，聚合酶链反应：它只适用于染色体断点聚集在一个相对较小的范围(2kb)，如在所有。逆转录聚合酶链反应：一种融合基因，可用于跨越大面积的染色体断裂点。巢式逆转录聚合酶链反应可以显著提高反应的特异性和扩增效率。定量扩增产物。白血病分子检测的临床应用，白血病分子生物学检查对白血病的诊断、分类和预后判断具有以下意义：补充MIC检查的不足，发现新的亚型以监测白血病微小残留病变(MRD)，为研究白血病的发病机制奠定基础、27、白血病分子检测的临

12、床应用、检测MRD常用分子标志物的聚合酶链反应方法、28、29、21(q22；Q22) 68%的原发性AML，M2的阳性率为20.40%，M2b的阳性率为90%，这在M4和M1是罕见的，MDS和骨髓增生综合征。AML1-ETO白血病细胞具有一定的分化能力，可分化为成熟的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，对化疗敏感。AML1-ETO患者对大剂量阿糖胞苷有较好的治疗效果。与其他急性髓系白血病亚型(M3除外)相比，其缓解率更高，无病生存期更长，预后更好。32，AML1-ETO，t(8；21)AML1-ETO融合基因的检测对于预后判断和治疗方案的制定非常重要。AML1-ETO定性结果不能用于评估患者的MRD。

13、荧光定量聚合酶链反应可以实时反映体内甲氨蝶呤的水平。AML1-ETO转录水平的连续量化可以确定患者的高复发风险，从而通过早期治疗和干预预防血液学复发。33，34，PML-rar，t(15；17)(q22；Q21)，98%的M3患者为阳性，其次为t(15；17)之后，相继发现了四个涉及RAR的M3特异性变异染色体易位：17)(q35；q21)，t(11；17)(q13；q21)、dup(17)(q 21.3；q23)，t(11；17)(q23；Q21)分别产生NPM-RAR、NuMA-RAR、PLZF-RAR和STAT5b-RAR融合基因。临床上，PLZF-RAR或STAT5b-RAR融合基因患

14、者对ATRA治疗不敏感，其他3例染色体易位患者可通过ATRA治疗完全缓解。35，PML-RAR，RAR基因及其伴侣基因参与急性早幼粒细胞白血病的示意图，36，PML-RAR，由于PML基因的不同断点，约55%的M3患者为L型，40%为S型，5%为V型，且每个患者仅表达一个PML-RAR融合蛋白。形态学上，s型白血病细胞通常分化差，这些患者可以看到继发性细胞遗传学异常。v型APL患者的白血病细胞体外对ATRA敏感性低。37，PML-RAR，PML-RAR的逆转录聚合酶链反应检测是一种敏感和特异的急性早幼粒细胞白血病诊断方法，也可用于治疗后的监测。PML-RAR指出的分子复发通常比临床复发早3-6

15、个月，这为进一步的临床治疗措施提供了保证。RQ-PCR能有效反映患者在发病、治疗、缓解和复发全过程中的白血病细胞负荷，在监测MRD方面比RT-PCR具有更高的价值。38，39，flt3基因突变，Fms相关酪氨酸激酶3 FLT3是III型受体酪氨酸激酶家族(包括c-FMS、PDGFR和c-KIT)的成员。据报道，这种受体在造血过程中对造血细胞的增殖和存活起着重要的调节作用。急性髓系白血病FLT3-ITD和D835突变阳性率分别为24%(385/1585)和7%(30/429)，总阳性率超过30%，是急性髓系白血病最常见的靶基因。许多临床研究发现，FLT3突变也与临床预后密切相关，尤其是对于60岁

16、以下的急性髓系白血病患者，FLT3突变患者的预后较差。Q22)和t(16；16)(p13；Q22)主要见于M4Eo，10%不伴有异常嗜酸性粒细胞M4，M2 CBF-MYH11融合蛋白很少干扰CBF的转录激活，因此CBF-MYH11患者对化疗敏感，预后良好，提高检出率具有临床意义。41，CBF-MYH11，CBF-MYH11有许多变种，其中最常见的是A型，占80%。CBF-MYH11的逆转录聚合酶链反应检测表明，当患者完全缓解时，聚合酶链反应变为阴性，但仍有少数长期存活者的聚合酶链反应仍为阳性。在最新的研究中，CBF-MYH11转录水平的定量聚合酶链反应检测用于评估M4Eo患者的MRD和预测复发。42，9)(p23；Q34)主要在M2或M4发现，但也在M1发现。患有骨髓增生异常综合征的患者通常较年轻，预后不良。对这些患者进行分子监测有助于判断预后和调整治疗方案。44，WT-1基因高度表达。肾母细胞瘤1是无特异性分子异常的急性白血病患者理想的MRD检测指标。该基因高表达的患者预后差，其表达程度与预后有关。22)(q34；Q