淋巴细胞经典

1、免 疫 细 胞 （Immune Cell）,免疫学基本内容 抗原 免疫系统 补体系统 抗体 免疫调节 免疫应答 细胞因子 MHC.CD.CAM 效应TC 正常 异常 抗感染免疫 免 超敏反应 抗肿瘤免疫 疫 自身免疫病 免疫耐受 检 移植排斥 免疫防治 测 免疫缺陷,免疫细胞 内容 概念 造血干细胞 淋巴细胞（T、B、NK） 抗原提呈细胞（DC、M、BC） 其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞等）,概 念 免疫细胞所有参与免疫应答或与免疫应答有 关的细胞及其前体细胞。 淋巴细胞指T细胞、B细胞、NK细胞及其亚群。 免疫活性细胞（immunocompetent cell，ICC） 具有特异性Ag受体，

2、受Ag刺激后能 活化、增殖、分化，产生免疫效应物质， 发生特异性免疫应答的T、B淋巴细胞。,免疫细胞 内容 概念 造血干细胞 淋巴细胞（T、B、NK） 抗原提呈细胞（DC、M、BC） 其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞等）,造血干细胞 （Hematopoietic Stem Cell, HSC）,一、造血干细胞概念 干细胞（stem cell）具有自我更新、高度增殖及多 分化潜能的细胞，是机体其他细胞的起源细胞。 全能干细胞（受精卵、胚胎干细胞） 多能干细胞（HSC、肝脏SC、神经SC） 定向祖细胞 前体细胞,造血干细胞（hematopoietic stem cell, HSC） 具有高度自我更新

3、能力和多分化潜能的 造血前体细胞。 HSC起源 卵黄囊 胎肝 骨髓 （胚胎2W） （4W） （5个月-） 分布：骨髓、脐带、外周血、脾、淋巴结,二、HSC特征 1、自我更新； 2、多向分化； 3、静止性； 4、不均一性（异质性）； 5、人HSC表面标志： CD34+、CD117 +、Lin -,淋巴细胞（T、B、NK） 抗原提呈细胞（DC、M、BC） 其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞等）,三、 HSC分化发育,免疫细胞 内容 概念 造血干细胞 淋巴细胞（T、B、NK） 抗原提呈细胞（DC、M、BC） 其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞等）,淋 巴 细 胞 (Lymphocyte),一、T淋巴细胞 胸

4、腺依赖性淋巴细胞 (thymus dependent lymphocyte) 简称T细胞,（一）T细胞发育 场所：（骨髓 ）胸腺微环境（ 淋巴器官）,成熟TC基本特性： 识别Ag特异性（TCR基因重排） 自身MHC限制性 (阳性选择) 自身耐受性 (阴性选择),1、TCR基因重排 T细胞获识别Ag特异性,基因片段多数量性、选择的随机性和排列组合的多样性 TCR特异性数量达10151018。 一个T细胞表达一种TCR 一种TCR特异识别一种Ag表位,未成熟T细胞的TCR基因为胚系基因（分隔状态、无转录活性） 基因重排（DNA重排、体细胞重组）在T细胞的分化成熟过程 中，胚系状态的V区基因由分隔的

5、、无转录活性的基因片断在特异 性重组酶的作用下，连接成一个完整的、有转录功能的活性基因的 过程。,一个T细胞表达一种TCR 一种TCR特异识别一种Ag表位,2、阳性选择 T细胞获自身MHC限制性 阳性选择(positive selection， PS)： 双阳性TC膜上的TCR如能与胸腺上皮 细胞上的自身MHC-、类分子以中等亲和力结合，则能继续发育，分化为CD8+TC或CD4+TC，否则凋亡。通过阳性选择， TC 获得自身MHC限制性，并由DP逐渐发育为SP。,3、阴性选择 T细胞获得自身耐受性 阴性选择(negative selection， NS) ： 经过阳性选择后的TC膜上的TCR如

6、 能与胸腺 M或DC的自身Ag肽+MHC分 子复合物高亲和力结合，则凋亡或形成 失能。否则继续发育成为成熟的CD8+TC 或CD4+TC 。通过阴性选择，TC获得自 身耐受性。,阳性选择,阴性选择,MHC-I,MHC-II,TCR,TCR,TCR,TCR,DC,自身Ag肽,T细胞胸腺发育,HSC,前T,T,T,T,阳性选择 阴性选择,TCR基因重排,识别Ag特异性 自身MHC限制性 自身耐受性,免疫分子,膜分子胞浆区结构 （1）蛋白酪氨酸激酶（PTK）结构域 （2）蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）结构域 （3）死亡结构域(DD) （4）免疫受体酪氨酸活化基序（YxxL/V）( ITAM) （immu

7、noreceptor tyrosine-based active motif ) ITAM：即免疫受体酪氨酸活化基序。其基序结构中的酪氨酸在PTK的作用下发生磷酸化后，招募带有SH2结构域的PTK，启动激活信号的转导。 免疫受体酪氨酸抑制基序（I/VxYxxL）(ITIM ) （immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif） ITIM：即免疫受体酪氨酸抑制基序。其基序结构中的酪氨酸在PTK的作用下发生磷酸化后，招募带有SH2结构域的PTP，阻断PTK参与的激活信号的转导。,（二）T细胞表面标志 1、TCR（T cell antigen recog

8、nizing receptor，T细胞抗原识别受体） 结构：/异二聚体（少数/） 功能：TCR特异识别Ag肽+ MHC分子复合物（pMHC) 提供TC活化信号1,2、 CD3分子 表达于所有成熟TC上， 6条肽链，有ITAM。 功能：组成TCRCD3 复合物，稳定TCR的 结构，转导TC活化信号1。, CD4或CD8分子（T细胞共受体） 功能：CD4分子结合MHCII分子 介导Th与APC间粘附 及HIVgp120 参与AIDS CD8分子结合MHCI分子 介导Tc与靶C间粘附 CD4、 CD8胞浆结合P56lck激酶，参与TCR-CD3信号传导,T细胞第一活化信号的转导途径示意图,4、 CD

9、28分子（协同刺激分子受体） 有ITAM 功能：CD28B7（B7-1/B7-2 or CD80/CD86） 提供TC活化信号2（协同信号）。,5、 CTLA-4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4）(CD152) 活化的T细胞上 ，有ITIM 功能：CTLA-4 B7给已活化T细胞 提供抑制信号。,6、CD2 （绵羊红细胞受体，E受体，LFA-2） （lymphocyte function associated antigen, LFA-2） 功能：CD2LFA-3（CD58）提供T细胞协 同信号。体外E花环实验分离T细胞,7、CD40L分子(CD154) 活化

10、的T细胞上 功能：CD40LCD40 提供BC活化信号2。,8、CD45 (白细胞共同抗原,LCA) 属PTP, CD45RA （静止TC表面） CD45RO （活化TC及记忆TC表面）,参与T启动信号转导,9、丝裂原（mitogen）受体 植物血凝素（PHA）R、刀豆蛋白A（ConA）R、 美洲商陆（PWM）R 体外：淋巴细胞转化试验 （ PHA 、 ConA）测TC功能 10、其它 ： CKR ，CAM ，MHC分子等等。,（三）T细胞亚群及功能 根据TCR肽链组成 （1）T细胞 外周血，参与适应性免疫。 （2） T细胞 黏膜上皮 ，参与固有免疫。,2、根据T细胞状态 初始T （naive

11、 T cell，CD45RA） 致敏T（primed T cell） 效应T （effector T cell，IL-2R，CD45RO） 记忆T （memory T cell，CD45RO）,3、 根据CD4、CD8分子 CD4+T（CD2+CD3+CD4+CD8- ） CD8+T （CD2+CD3+CD4-CD8+ ） CD4- CD8- T细胞（ NK1.1+T细胞（NKT）,4、根据T功能,辅助性T细胞 （helper T lymphocyte ，Th ） 细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphocyte， CTL或Tc ） 调节性T细胞（regulatory T cell

12、， Tr/Treg）,Th（辅助性T细胞） CD2+CD3+CD4+CD8- T ，识别Ag肽：MHC-II类分子,Th0：向Th1，Th2，Th3分化 Th1：分泌IL-2，IFN-，TNF-， 介导CI及DTH。 Tim-3+ 、CCR5+。 Th2：分泌IL-4 ，IL-5 ，IL-10 ，IL-13， 介导HI，抗寄生虫，I型超敏反应。 CCR3+， CD30 + 。 Th3 ：分泌TGF-，免疫调节与免疫耐受。 Th17 ：分泌IL-17，介导炎症，参与固有免疫。 Tfh ：辅助B应答的主要T亚群 Th9：分泌IL-9，介导炎症。,Ag类型、浓度，APC类型，CK，CAM，激素均可影

13、响Th分化,图5：CD4+Th1细胞介导的炎症反应 CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用,Th1,CD4+Th1细胞介导的炎症反应,Th2辅助B细胞产生抗体,CCR3,Th9,IL-10,介导炎症性疾病,TGF- IL-4,炎症,Tc、CTL（细胞毒性T细胞） CD2+CD3+CD4-CD8+ ， 识别Ag肽：MHC-I 类分子。 在MHC-I类分子限制下，特异性杀伤靶细胞 （瘤C，病毒感染C）。,Treg (调节性T细胞 ),Nave CD4,Th1,Tr,Th2,IFN-,Cell mediated immune responses,IL-4 IL-5 IL-10 IL-13,humoral

14、immune response,Tr 1,Th 3,CD4+ CD25+,High IL-10 , low TGF-,TGF-,cell-cell contact,Natural Tr in thymus contact-dependent Adaptive Tr in peripheral lymphoid tissue cytokines-dependant,免疫抑制,CD4+CD25+Foxp3 Tr， 两类Treg的比较,免疫细胞 内容 概念 造血干细胞 淋巴细胞（T、B、NK） 抗原提呈细胞（DC、M、BC） 其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞等）,二、 B 淋巴细胞 骨髓依赖性淋巴细胞

15、 (bone marrow or bursa dependent lymphocyte) 简称B细胞,（一） B 细胞发育 场所：（骨髓） 骨髓微环境 （淋巴器官） 成熟BC基本特性： 识别Ag特异性（BCR基因重排/体细胞高频突变） 自身耐受性 （阴性选择）,B,BCR胚系基因（germline gene） 特点：多个基因片段、分隔、无功能,1、BC骨髓内成熟（抗原非依赖期） Ig基因重排 BC获得识别Ag特异性 阴性选择 BC获得自身耐受性 2、BC骨髓外成熟（抗原依赖期） 受Ag刺激 体细胞高频突变 BC获得识别Ag特异性 （阳性选择） 重链转类 BC产生5类Ig,一个B细胞表达一种TC

16、R 一种BCR特异识别一种Ag表位,与B细胞识别、黏附、活化有关的膜分子,（二）B细胞表面标志 1、BCR（B cell antigen recognizing receptor，B细胞抗原识别受体） 结构：mIg（membrane immunoglobulin） 未成熟BCR是单体IgM 成熟BCR是IgM+IgD 功能：BCR特异识别游离Ag提供BC活化信号1。,BCR-Ig/Ig结构,2、 Ig（CD79a）和Ig（CD79b） 有ITAM 功能： 组成BCRIg/Ig复合体， 转导BC活化信号1 ； 参与mIg的表达 与转运。,3、CD19/CD21/CD81信号复合物 （B细胞共受体

17、） CD21胞外区：结合C3d、EBV，CD23。 (又称CR2、EBV受体) CD19胞浆区：与多种激酶结合。 CD81：,功能：参与BCR- Ig、 Ig的信号转导,4、CD40分子 功能：CD40 CD40L（TC上） 提供 BC活化信号2 （协同信号）； 诱导再次应答、生发中心形成。 5、B7分子（CD80/CD86） 功能：B7CD28（TC上） 提供TC活化 信号2（协同信号）,6、FcR FcR-B，有ITIM，BC抑制信号。,7、丝裂原受体 脂多糖（LPS）、SPA、PWM受体。 体外淋巴细胞转化试验（LPS，SPA） 测BC功能。 8、其他： CD45、CKR、CAM、MHC

18、分子,免疫分子,T细胞,B细胞,TCR复合物,（三）BC 亚群及功能 根据CD5分子： CD5+B（B1）：定居肠道固有层与胸膜腔，mIgM， 参与固有免疫。 CD5-B（B2 ）：定居淋巴器官， mIgM+mIgD， 参与适应性免疫。 BC功能：产生Ab，介导体液免疫；提呈Ag。,免疫细胞 内容 概念 造血干细胞 淋巴细胞（T、B、NK） 抗原提呈细胞（DC、M、BC） 其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞等）,三、自然杀伤细胞（natural killer cell ，NKC） NKC特征： 1、来源于HSC，骨髓中成熟，属大颗粒淋巴细胞； 2、表面标志：CD56+、CD16+（FcR）、 CD57+ ； KAR（Killer activatory receptor 杀伤细胞激活性受体） 配体：糖基 KIR（Killer inhibitoryreceptor 杀伤细胞抑制性受体） 配体：MHC-类分子或与自身Ag肽组成的复合物, Gary E. Kaiser,糖类,MHC I, Gary E. Kaiser,肿瘤C、病毒感染C,糖类,NKC功能： 非特异性杀伤作用 ：抗感染，抗肿瘤。 机制：释放穿孔素、颗粒酶、表达FasL和 分泌TNF-。 直接杀伤：无特异Ag识别