喜复至(丙戊酸钠缓释片)说明书

1、批准日期： 2012年06月15日修改日期： 2012年08月10日修改日期： 2013年10月09日丙戊酸钠金属钍缓释片说明书请仔细阅读说明书，在医生的指导下使用信号字：危及生命的副作用：包括肝毒性、死亡在内，通常治疗的最初6个月内发生。 2岁以下的小盆友有更强的致命肝毒性。 治疗前和治疗期间应严格监测患者，定期进行肝功能检查。包括畸形性、神经管缺陷。胰腺炎包括致死性出血性胰腺炎病例的报告。【药品名】【药品名】通称丙戊酸金属钍缓释片中文名称： compoundsodiumvalproateandvalproicacidsustainedreleasetablets对外汉语大头针入：宾夕法尼亚

2、皇帝面包本品为复方制剂，其成分含有丙戊酸金属钍333mg及丙戊酸金属钍145mg (相当于丙戊酸金属钍500mg )。【性状】本产品为白色椭圆形薄膜包衣片，除涂层外呈白色。【适应症】癫痫既可以是单剂治疗，也可以是添加治疗用于全身性癫痫的治疗：包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作、特殊型综合征(West、Lennox-Gastaut综合征)等。部分癫痫适合单纯部分性发作、复杂部分性发作、部分继发全身性发作。躁狂症：用于治疗与两相情感障碍相关的躁狂发作。【规格】0.5g (丙戊酸金属钍换算)。【用法用量】癫痫：服药方法：口服给药。 每天的接触剂量必须分一两次服用。 癫痫特

3、罗尔良好时，可考虑每日服用一次。 本产品必须整体吞下，可以一分为二服用，但不能粉碎或嚼碎。服用量：起始接触剂量通常每天为1015mg/kg，之后增加到疗效满意为止。 一般的接触剂量是每天2030mg/kg。 但是，即使在这个接触剂量的范围内，如果不能控制发作状态的话，也可以考虑增加接触剂量，但是患者必须接受严密的监测。小盆友服用本品时，常规接触剂量为每日30 mg/kg。成人服用本产品时，通常的接触剂量是每天2030mg/kg。老年患者服用本品，接触剂量应根据发作状态的联合特罗尔情况决定。每天的接触剂量要根据患者的年龄和体重来决定。 但应考虑到云同步在临床上对丙戊酸盐的敏感度有明显的个体差异。

4、迄今为止每天的接触剂量、血药浓度水平与疗效之间的相关性还不清楚，接触剂量主要是基于临床治疗效果化学基决定的。 有报告称，发作不能特罗尔或怀疑有副作用发生时，除临床监测外，还考虑丙戊酸金属钍血浆浓度水平的测定，有效范围为40100mg/L(300700mol/L )。没有新诊断癫痫或使用其他抗癫痫药物的患者，每隔23天增加药物接触剂量，1周内达到最佳接触剂量。对于服用丙戊酸金属钍等速效制剂、病情良好特罗尔的患者，使用本品时，建议每日接触剂量维持现状。在在先接受其他抗癫痫药物的患者，使用丙戊酸金属钍缓释片逐渐进行，2周内达到最佳接触剂量，其他治疗逐渐中止。 如果给予其他抗癫痫药物，请慢慢给药。 (

5、见药物相互作用的内容)这些个的接触剂量适合成年人和体重超过17公斤的小盆友。本剂型不适合年龄不满6岁的小盆友。 (有误入气管的危险)使用本产品可以抑制癫痫发作。 这是因为，在为了预防大发作而投用药物的患者中，不应该中止抗癫痫药的突然地，如果中止突然地，则出现缺氧和伴随生命威胁的癫痫持续状态的可能性很高。躁郁症：服用方法：口服给药。 对于没有接受其他精神药物的患者，每隔23天增加药物接触剂量，在1周内达到最佳接触剂量。 并发其他精神药物的患者，根据药效作用的特征和个体的临床反应调整接触剂量。服用量：对躁郁症的抵抗必须从最小接触剂量开始。 推荐起始接触剂量为500mg/日，分2次服用，早晚各服用1

6、次。 你应该尽早增加接触剂量。 第3天达到了1000mg/天，1周末达到了1500mg/天。 然后根据病情和本品的血药浓度调整接触剂量，使接触剂量范围维持在10002000mg/日之间。 最大接触剂量为3000mg/日以下，治疗血药浓度在50125g/ml范围内。对于18岁以下的小盆友和小二哥，本品治疗双相情感障碍相关躁郁症的安全性和有效性尚未研究。老年患者适当减肥。【不良反应】胃肠系统：也有发生胃肠系统异常(恶心、胃痛、拉肚子)的患者，在治疗开始阶段经常发生。 通常情况下，连续服药数日后就会消失。罕见胰腺炎，有时有致死性的病例报告。 (见【注意事项】的内容)肝胆系统：与接触剂量无关，有严重的

7、(有时致命的)肝脏功能故障的稀少病例报告。 (见【注意事项】的内容)先天性和家族性/遗传性异常：畸形风险(参照【孕妇及哺乳期女性的药品使用】的内容)。神经中枢：报告了孤立的可逆性帕金森症。极少有隐匿性和进行性发作的昏迷病例，病情发展到完全痴呆，停止治疗几周到几个月后就可以逆转。意识模糊：有报告称在丙戊酸金属钍治疗过程中，部分患者会出现酸痛和困倦，有时会引起暂时性昏迷(脑病)。 这些个的症状与孤立或治疗中惊厥发生率的增加有关，中止丙戊酸盐治疗或减少接触剂量后减轻。 联合治疗(特别是与吩咐注音字工具合用)和丙戊酸盐的接触剂量急剧增加后，上述症状报告较多。不伴随肝功能检查结果的变化，孤立的中高血压阿

8、摩尼亚症多发，没有必要中止治疗。 也报道了高阿摩尼亚血症合并神经症状。 关于这些个的病例，应该考虑进一步的检查。 (见【注意事项】的内容)报告了某一暂时性和/或用量依赖性的副反应：脱毛、体位性震颤和困倦等。偶有共济失调的报道。免疫系统：红斑狼疮和脉管炎是不常见。代谢/营养系统：极少见的低纳金属钍血症病例。非重症的末梢浮肿的报告很少见。文献中有关Fanconi综合征(代谢性酸中毒、高磷酸盐尿、氨基酸尿、糖尿病)的报告，中止服用含丙戊酸的药物后上述反应会反转。 但是，引起上述反应的反应历程还不清楚。观察到体重增加的病例。 体重增加是多囊卵巢综合征的危险因素，严格监测患者的体重。 (见【注意事项】的

9、内容)泌尿生殖系统：极少见的遗尿症和尿失禁的报告。 报告了个别肾脏损伤的发生。有月经停止和月经周期不规则的病例报告。血液淋巴血管：有与接触剂量相关的血小板减少的病例报告，也有纤维蛋白原减少或出血时间增加的病例报告，通常没有相关的临床症状和体征，特别是在使用高剂量的情况下。 丙戊酸盐在血小板聚集的第二阶段有抑制作用。 贫血、血红细胞肥大、白细胞减少、全血球减少的报告少见。 如果情况允许，可以根据血小板水平和癫痫疾病的联合特罗尔情况对无症状的血小板减少症患者采取减少接触剂量的措施，通常可以消除血小板减少症。皮肤和皮下组织：常见暂时性脱发，与接触剂量有关。曾发生过类似皮疹的皮肤反应。 极少数报道，部

10、分患者可能出现中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合征及多种红斑。特殊感觉系统：可逆性或不可逆性听力丧失的报告很少见。全身系统：也有关于头疼的报告。【禁忌】对丙戊酸盐、丙戊酸盐、丙戊酸酰胺或本产品中任何成分都过敏者急性肝炎患者慢性肝炎患者有重型肝炎史或家族史者，尤其是与用药相关的肝卟啉病患者患有尿素循环障碍的患者。【注意事项】特殊提示：在少数情况下，采用抗癫痫药物治疗可能会导致发作次数的增加和发作类型，与某些类型的癫痫所观察到的现象不同。 使用丙戊酸盐时，这些个现象的原因主要与抗癫痫药物治疗和合并药物代谢动力学的相互影响(见“药物相互作用”)、毒性反应(见“肝病”和“脑病”)

11、 (见“注意事项”和“副作用”的内容)，或药物过量有关。服用本品后，药物会在体内转化为丙戊酸，因此服用本品后，不应在云同步中同时使用含有可转化为同一化合物活性成分的其他药品，以防止体内丙戊酸盐、丙戊酸酰胺等过量摄入。警告1、肝脏毒性：发生的条件：在非常罕见的重症肝功能故障中有含有致死性的病例报告。癫痫治疗经验表明，风险最高的患者是婴儿，特别是在使用多种抗惊厥药物联合治疗时，3岁以下及有这些严重发作的儿童，特别是脑损伤、精神发育迟缓和/或有先天性代谢性疾病或变性疾病。 3岁以后的情况明显减少，随着年龄的增长逐渐下降。在多数病例中，该肝损伤发生在治疗的前6个月，通常在第2周至第12周以及多药并用的

12、抗癫痫治疗期间。提示症状：临床症状对早期诊断很重要。 特别是在有以下风险的患者发生了黄疸的情况下应该考虑非特异性症状：通常突然地发作，如乏力、厌食、虚弱感和困倦，与呕吐和腹痛反复有关。癫痫患者的症状复发。必须通知患者(或小盆友家属)，上述情况发生后应及时向医生报告。 应立即进行临床常规体检和肝功能的生物科学测定。检查：应在治疗开始前及治疗开始后前6个月内定期监测肝功能。在常规检查，蛋白合成，特别是反映职业凝血酶时间的检测关系最为密切。 异常降低的血红素酶原时间，特别是其他生物科学异常(如纤维蛋白原和血红素酶水平降低、胆色素浓度增加及转阿美娜酶升高，必须停止丙泊酸金属钍治疗。 (作为预防，如果并

13、用水杨酸类诱导体的话，由于本产品与后者具有相同的代谢途径，所以本产品的治疗也必须中止本品应用于既往有肝病病史的患者时，应多加注意。 这种危险性对应用多种抗惊厥药物的患者、儿童患者、有先天性代谢疾病的患者、有智力发育迟缓严重痉挛疾病的患者、有器质性脑病的患者尤为明显。2、胰腺炎：据报道，极少数患者发生了严重致命的胰腺炎。 此反应与患者的年龄和治疗周期有关，儿童的反应可能有一定的风险。在幼儿和重症癫痫发作、脑损伤、或者服用多种抗癫痫药物治疗的患者中，通常观察到会引起副作用的胰腺炎。 胰腺炎伴随肝功能衰竭时致死风险增加。应该提醒患者及其监护者，腹痛、恶心、呕吐和/或食欲减退可能是胰腺炎的症状。 这需

14、要立即进行医学评价。 如果诊断为胰腺炎，通常应该停止使用本产品。 根据临床指征，对于潜在的疾病状态，应该进行其他的治疗。3、畸形性：已发表和未发表的报告显示，丙戊酸可能会对宫内孕中服用该药的女性后代产生畸形效果。 丙戊酸金属钍有可能产生神经管缺陷等畸形效果(脊柱裂等)。 因此，只有在治疗的受益性大于危害胎儿的危险性时，才能应用于育龄妇女。 (见孕妇及哺乳期妇女用药内容)4 .尿素循环障碍疾病(UCD ) :有尿素循环酶催化剂缺陷的患者不推荐使用本品。 尿素循环障碍疾病是一种常见的遗传异常疾病，特别见于鸟氨酸氨基甲酰转换酶缺陷。 在这些个的患者中，有因高阿摩尼亚血症而昏迷的发散例报告。在以下患者中，在本产品开始应用前，应考虑做评估UCD。 这些个患者包括：1)不明原因脑病或昏睡病史的患者，有蛋白质负荷相关脑病病史的患者，有宫内孕相关脑病或产后脑病病史的患者，有血浆阿摩尼亚或谷氨酸盐水平升高的病例2 )周期性呕吐、偶尔发生的极度兴奋性、运动性共济失调， 有低尿素氮或蛋白质回避的患者3 )有UC