新药的类别与命名

1、新药的分类和命名，辽宁高等院校药学院陈立江，一、注册新药的分类，按申报角度分为申请临床和申请生产两个阶段：前者是IND，后者是完成临床阶段后“注册新药”(New Drug Application )。 按照国家药物管理局最近公布的药物注册管理方法(2002年12月1日施行)，分别对西药、中药饮片和生物制品提出不同的标准，分为西药6种，中药饮片11种，生物制品15种。 1、西药、国内外未售出的药品：合成或半合成的方法得到的原料药及其制剂从天然物质中提取或发酵得到的新的有效单体及其制剂：分割或合成等方法得到的已知药物中的旋光异构及其制剂新的复方制剂。 改变给药途径，国内外不销售的制剂。 已在国外销

2、售但尚未在国内销售的药品：已在国外销售的原料药及其制剂：已在国外销售的复合制剂：改变给药途径，已在国外销售的制剂。 改变市售盐类药物的酸根、盐化学基(或金属元素体)，但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 改变国内市售药品的剂型，但是不改变给药途径的制剂。 已有国家药品标准的原料药或制剂。 2 .从中药饮片、国内销售的中药饮片、天然药物中提取的有效成分及其制剂。 来源于国内没有市售的植物、动物、矿物等的药用物质制剂。 中药饮片剂的代用品。 由国内未销售的中药饮片剂的新药用部位制成的制剂。 从国内未上市的中药饮片、天然药物中提取的有效部位制成的制剂。 最后在国内销售的中药饮片、天然药物制的复合制剂

3、。 国内不销售的由中药饮片、天然药物制成的注射剂。 改变国内销售药品给药途径的制剂。 改变国内销售药品剂型的制剂。 改变国内已经市售的药品工艺制剂。 已有国家标准的中药饮片和天然药物制剂。 3生物制品药物，国内外不销售的生物制品。 单克隆抗体。 基因治疗、体细胞球治疗及其制品。 过敏原制品。 从人、动物的组织或体液中提取或发酵制造的具有生物活性的多成分制品。 由已经发售的生物制品构成新的复合产品。 在国外销售但尚未在国内销售的生物制品。 含有未经批准的菌种制造的微生态产品。 与已上市的产品结构不完全相同，国内外不上市的产品，包括氨基酸位点的突然变异、缺失、表达系统差异导致的翻译后修饰生成、消除

4、或修饰、产物化学修饰等。 市场上销售的产品和制造方法不同的产品(例如，使用不同的表达系、宿主细胞球等)。 第一次使用DNA重组技术制造的产品(例如，用重组技术代替合成技术、生物组织提取或发酵技术等)。 由国内外尚未上市的非注射途径变更为注射途径给药，或由局部给药变更为全身给药的产品。 改变市场销售的销售产品的剂型，但不改变给药途径的生物制品。 变更给药途径的生物制品(上述项除外)。 已有国家药品标准的生物制品。 二、药物命名自一般药品上市以来用一个名称，即所谓的商标名识别，商标名受到保护，同一药物活性成分在同一国家也可能具有不同的商标名。 对于这种情形使用任何不受限制的非专利名称，也称为非专利

5、名称或通用名称，重要的是由国家或国际命名委员统一命名。商标名称和非专利名称具有完全不同的含义：商标名称是为了识别药物产品本身而制定的；非专利名称是为了识别药物的综合成分而制定的，同时非专利名称的制定遵循一定的规则名称本身体现了药物活性成分的药理学特征，易被医学或药学的专门人才所理解。 国际纯粹应用化学联合会(IUPAC )和国际生物化学联合会(IUB )等国际组织提出了系统化学命名法，虽然化学物质的确定有其独特的优点，但由于命名复杂，记忆困难，对化学物质的药理性质没有任何提示，所以提出了国际非垄断名(internationnal )的新化合物即临床实验阶段向WHO提出INN申请，一个产品向政府

6、机构申请注册需要INN，因此命名过程是药物开发的重要组成部分。 为了显示与具有类似药理作用的其他物质的关系，钙离子通道阻断剂的共同词干建立了“-dipine”，例如Nifedipine. Amlodipine等共同词干。 三、新药的化合物类型，从近年来药物的研究状况来看，新药的化合物类型主要包括蛋白质和肽类、核苷类、脂质和多糖体等。 在基因查询密码的翻译和识别中，多肽和蛋白质在蛋白质多肽链中的各氨基酸由3个核苷酸组成的三链查询密码决定。 因此，多肽链具有很高的信息蕴藏量，目前生物工程技术极为相似，可以产生具有很高亲和性的抗体或单克隆抗体。 蛋白质构象的折叠速度大约为几秒到几分钟，这些个构象的变

7、化和生物细胞球常见的信息传递、物质代谢、病理过程及药理反应历程密切相关。 生物体内许多内源性生物活性物质均为中、小分子肽类，它们具有特殊的空间结构，可与不同靶器官或相应靶器官上的接纳体分子专一性结合. 其中发现并应用于临床的多肽类及蛋白质类包括心纳金属钍素、血管紧张肽、加压素、血管内皮舒张因子(EDRF )及内皮缩血管肽等。 结合所发现的内源性活性肽，研究与接纳体作用的特殊构象，利用计算机辅助配准计程仪模拟配准分子，合成其结构类似物或模拟物，目前该方法已成为寻找新药的重要途径之一。2 .核苷类、核苷类等在21世纪是令人瞩目研究的观点，特别是反义核苷类药物的修订前景很有吸引力。 核苷加密性强，有

8、利于选择性药物设置修订，其理论基础是盐化学基互补原理。 该合成的逆矩阵包括至少12个核氰苷类，以便实现选择性识别的目的。 根据核苷酸盐化学基的情侣对戒原理，结合决定寡聚核苷酸盐化学基序列中表达基因和mRNA的盐化学基序列，可以抑制基因转录过程和mRNA翻译过程，并特异地特罗尔某些基因。 反义核酸寻找低毒性。 高选择性抗肿瘤抗病毒药物的理想途径。 干扰双链螺旋DNA的基因调控是核苷类药物的另一个目标。 3 .脂质、脂质主要包括二酰化甘油(DAG )、三磷酸肌醇(IP3 )、脂质荷尔蒙激素等。 接纳体在细胞球的外面接收化学信号和从生物循环的生物调节剂等内因性物质。 荷尔蒙激素、神经递质等，在作为第

9、一信使结合的胞质膜表面，由于第二信使cAMP引起胞质膜脂双层液晶状态的变化，在膜的内面产生生物波，然后在细胞核内结束，从细胞表面到细胞核内的细胞信号必须经过一系列的脂膜相结构。 脂质的功能是与细胞球内接纳体结合，产生激素受体复合物，经结构变化进入细胞核，与核内DNA的特异部位结合，起到抑制和调控基因活化及蛋白质合成的作用。4、与多糖体、聚肽、核苷等相比糖类更加复杂，单糖的种类很多，除此之外，每个糖分子还有多个可以连接的功能化学基，由于相同或不同的单糖通过葡萄糖苷结合形成直链或分枝， 生成多糖体时的结构与肽类和核苷：虽然比两个氨基酸复杂得多，但从生命过程的有序性来看，糖类的实际组合远远超过核苷酸和多肽，肯定比理论值要少. 由于在粗多糖合成过程中只需要少量的酶催化剂，低聚糖是将大量的信息查询密码小结构单元内的最有效的措施。 与基因遗传查询密码同样，粗多糖查询密码(糖查询密码)、即生物粗多糖也有可能以一定规则排列而相互识别。 细胞表面的精神分子涉及细胞球细胞球之间的特异性识别，是细胞球修复的特异性胶粘剂。 生物体内60%以上的天然蛋白质被糖基化，这些个糖蛋白通常在细胞球通讯、运输、识别和细胞球相互作用等方面发挥重要