糖皮质激素与其临床应用2016年

1、糖皮质激素及其临床应用、肾上腺皮质、广泛的大姨妈作用，一、糖皮质激素概况(glucocorticosteroids，GCs )、糖皮质激素(cortisone )、基因糖特罗尔、糖皮质激素二、糖皮质激素的大姨妈作用， 糖代谢：抑制外周组织葡萄糖的摄取和利用，促进糖异生血糖、糖负荷、肝糖原蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢的血浆氨基酸浓度，尿氮负氮平衡脂肪代谢：双面作用脂肪分解和脂肪组织特殊分布水和介电质代谢：弱盐皮质荷尔蒙激素作用保纳金属钍排钾元素高血压，水肿排钙元素增加， 钙元素吸收减少骨质疏松核酸代谢：诱导特殊的mRNA合成(抑制胞质膜运输功能的蛋白质)，抑制对葡萄糖、氨基酸等的细胞球摄取，促

2、进血液、造血系统：骨髓造血功能血红细胞、血色素、血小板、 刺激中性白血球等增加淋巴细胞DNA合成抑制淋巴细胞减少淋巴细胞和促进嗜酸及嗜盐化学基白细胞破坏的循环系统：增加血管平滑肌对儿茶酚胺的易感性，提高血管张力，维持血压应激反应，刺激ACTH和GC各种大姨妈效果，二、糖皮质激素对大姨妈作用， 1 .抗炎作用、感染或非感染因子、激活趋化因子刺激的血管通透性增强局部组织充血水肿炎细胞球浸润、单核巨噬细胞系(慢性)、炎症介质、胶原物质增生、组织胺、TXs、LTs、PGs、TNF-、IL-1、4。 阻断趋化因子、阻断刺激、稳定溶酶体膜、阻断释放、阻断合成、抑制释放、降低活性、抑制扩张、降低通透性、抑制

3、胚胎成纤维细胞和胶原蛋白成分、抑制糖皮质激素的药理作用， 2、免疫抑制作用抑制吞噬细胞球的吞噬活动，降低宏命令噬菌体对抗原和异物的处理能力，抑制t淋巴细胞的活化、增殖、分化及其淋巴因子的释放，减轻免疫抗变态反应所造成的损伤，抑制抗体的合成，促进抗体的溶解，抑制补体的生成，降低其粘附性； 抗体和补体介导的免疫应答、三、抑制糖皮质激素的药理作用；3 .抗毒素和抗休克作用高浓度时有显着抗毒素作用，能够保护机体免受细菌内毒素攻击，但不能中和内毒素，无对外毒素的保护作用，减少内因性热原的释放， 易感性舒张抽搐收缩血管和心脏对下丘脑体温调节中枢热原的下降，恢复微循环血液流动力学，稳定溶酶体膜，减少心肌抑制

4、因子(MDF )的抗炎、抗毒、免疫抑制综合效果4 .某细胞球的凋亡作用，三、糖皮质激素的药理作用，5 .脂质过氧化的抑制作用，三神经中枢：可以提高神经中枢的兴奋性。 呼吸系统：提高2接纳体功能，抑制m接纳体功能。 消化系统：糖皮质激素可增加胃酸和百事达的分泌细胞，提高食欲，促进消化，但大量应用可诱发或加重溃疡性疾病。6 .其他作用，三、糖皮质激素的药理作用，内源性皮质素皮质素氢化皮质素皮质素。 外源性泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙甲基泼尼松龙methyl泼尼松龙倍他米松地塞米松Dexamethasone，4，糖皮质激素常用药物，糖皮质激素21碳的四环结构，糖皮质激素C11位的羟基化学基化具有抗炎作用

5、，若是酮化学基，必须在肝脏内转化肝功能，但无需经过肝脏转化直接发挥效果，C1=C2双键结构的糖皮质荷尔蒙激素作用增强抗炎活性，C6甲基化C9位氟化抗炎活性对抑制HPA轴肌肉毒性的云同步增加疗效和副作用，有哪些：内源性糖皮质激素、皮质类固醇、皮质类固醇活性、氢皮质类固醇vs皮质类固醇、相关和差异、内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物)。 其中具有大姨妈活性的是？ 其中没有大姨妈活性，是惰性代谢物的是？ 两者的关系是什么？ 发生代谢转换的部位是？ 由于氢化可的松、氢化可的松、皮质醇、代谢中相互转化，肝脏、氢化可的松vs皮质醇、相关和差异，药物代谢动力学吸收差异生物利用度氢化可的松

6、96%高于皮质醇，因此同等疗效、用量少于皮质醇， 代谢差异：氢化可的松应用适用于肝功能故障患者肝功能故障患者的不需要代谢的活性成分的急性或严重的应激状态：使用不需要代谢的活性成分氢化可的松，直接作用药效学与内因性皮质荷尔蒙激素发挥相同的功能，云同步具有糖和盐皮质荷尔蒙激素活性，所以适合生理替代治疗。 用于药理作用抗炎治疗时，水纳金属钍潴留副作用明显，不需要HPA轴抑制作用、外源性糖皮质激素、C1=C2双键结构、糖皮质激素活性4盐糖皮质激素活性0.8、肝脏代谢活性，亲油性为糖皮质激素活性5盐糖皮质激素活性0.5，亲油性两者的关系是？ 发生代谢转换的部位是？ 泼尼松龙(泼尼松龙)、泼尼松龙(泼尼松

7、龙)、代谢中相互转换、肝脏、药物代谢动力学：代谢差异：肝功能故障患者适合直接使用活性成分泼尼松龙(泼尼松龙)，泼尼松龙不能有效代谢。药效学：作用完全相同，可等剂量交换使用，糖皮质激素糖盐代谢作用，大姨妈作用氢化可的松和皮质酮具有内因性糖皮质激素和等效糖盐代谢作用，长期或一生服用大姨妈替代剂量，原发性、继发性(垂体性)肾上腺皮质功能低下症肾上腺酶体系不足引起的肾上腺增殖、疾病特征， 药物的特点急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严重应激，静脉滴注氢化可的松后，静脉用药迅速起作用，不需要肝药物酶活力化，直接发挥药理作用，神经中枢能够抑制肝功能衰竭，口服：氢化可的松静脉：氢化可的松琥珀酸钠金属钍、 不

8、能使用氢化可的松注射液，同样的抗炎作用药理作用，泼尼松龙vs .和泼尼松龙、有效性、安全性、水纳金属钍存积作用比氢化可的松的0.8倍稍小，中效荷尔蒙激素、生物半寿期短，对HPA轴的抑制作用弱， 氢化可的松的x 4倍，可用于抗炎治疗的量少于氢化可的松的5倍甲基泼尼松(甲基泼尼松)，有效性、安全性、水纳金属钍贮存作用小于氢化可的松和泼尼松，中效荷尔蒙激素、生物半寿期短，HPA轴抑制作用弱， 氢化可的松x 5倍，可用于消炎治疗的用量小于泼尼松4mg 5mg，可长期使用，泼尼松x 1.25倍水纳金属钍贮存作用明显降低约0，在长寿命荷尔蒙激素下，生物半寿期最长大于36小时，HPA轴抑制作用显着增加，最强

9、， 氢化可的松x 20-30倍，抗炎治疗指数高的等效接触剂量小，为0.6mg、0.75mg，不能长期使用，泼尼松龙x56倍。 中效荷尔蒙激素用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对弱的甲基泼尼松龙：糖/盐作用较好，长期服用疗效稳定，适用于肝功能衰竭患者。 注射剂可用于静脉，可进行冲击治疗。 泼尼松龙(龙):糖/盐作用如下，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能衰竭患者，不应使用泼尼松龙。 长荷尔蒙激素生物半寿期长，HPA轴抑制作用长而强，长期抗炎治疗指数高，接触剂量少，短期使用的最佳药品可用于其他糖皮质激素反应差或无效的情况，接触剂量，(1)长期服用维持量：2.515.0 mg/d； (2)少量：0.5m

10、gkg-1d-1； (3)中用量：0.51.0 mgkg-1d-1； (4)大量接触剂量定：大于1.0 mgkg-1d-1。 (5)冲击接触剂量：(以甲泼尼龙为例)7.530.0mgkg-1d-1、大姨妈接触剂量和药理接触剂量上糖皮质激素有不同作用，应选择不同治疗目的的接触剂量. 一般认为，接触剂量(以泼尼松龙为例)分为疗程、冲击治疗：疗程不到5天的情况。 适用于危重病人的救治。 冲击治疗必须配合其他有效的治疗措施，能迅速停药，大多数情况下，不能在短时间内重复冲击治疗。 短程治疗：疗程不足一个月。 适用于感染或过敏性疾病。短程治疗需要与其他有效的治疗措施配合，停药需要逐渐停药。 中程治疗：疗程

11、3个月以内。 病程长，适用于多器官障碍性疾病。 有效后要减少维持量，停药时要逐渐减少。 长距离治疗：疗程3个月以上。 适用于脏器移植后移植排斥反应的防治及反复发作、多器官损害的慢性自身免疫性疾病。 维持治疗可以每天或采用隔日给药，在停药前必须转移到隔日疗法后再逐渐停药。 终身替代治疗：适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功能低下症，在各种压力情况下可适当增加接触剂量。、糖皮质激素减量指征，病情已不能特罗尔出现对糖皮质激素治疗不反应的重症副作用的机会菌感染，糖皮质激素减量的原则，疗程10天者停药冲击治疗后，可恢复原口服接触剂量的糖皮质激素应用注意事项，一， 持续超大姨妈用量应用1，压电石英原性肾上

12、腺皮质机能亢进症2，感染的诱发或恶化3，胃酸或百事达分泌细胞的刺激，溃疡的诱发4，胰腺炎或脂肪肝、白内障、精神病或癫痫的诱发5，宫内孕期间药物可引起胎儿畸形的胎儿肾上腺皮质功能不全2，中止后1，压电石英原性肾上腺皮质功能不全2，反弹现象和中止症状， 糖皮质激素禁忌症、活动消化道溃疡重度高血压精神病、糖尿病骨质疏松症、绿内障、库兴综合征抗微生物剂不能特罗尔的感染等活动消化性溃疡肝硬化和门脉高压引起的消化道大出血最近接受胃肠吻合术，严重感染(细小病毒、细菌、真菌和活动结核等) 的严重骨质疏松症严重糖尿病重度高血压精神病细小病毒性肝炎，荷尔蒙激素的副作用临床上，引起糖皮质激素副作用的原因有两个：长期

13、大量给药和不恰当的种类和剂型的不恰当中止方式，药源性肾上腺皮质机能亢进表现为向心性肥胖、低血钾元素、高血压、糖尿病等。 一般来说停药可以在自各儿中消失。 大量给药压电石英原性肾上腺皮质功能衰竭，长期使用外源性糖皮质激素，抑制ACTH的分泌细胞，减少内源性糖皮质激素分泌细胞。 泼尼松龙(2030mg/d)2连续使用2周以上，HPA轴反应迟钝，中止突然地可能出现恶心、呕吐、低血糖、低血纳金属钍、低血压等药物清除反应。 预防的方法是合理地逐渐撤去药物。 荷尔蒙激素的副作用、荷尔蒙激素的副作用、感染诱发和恶化溃疡骨质疏松症和自发性骨折无菌性骨坏死对儿童生长发育和生殖功能的影响行为和精神异常、1 .替代

14、疗法(肾上腺皮质功能不全)适用于脑垂体前叶功能低下症、肾上腺皮质功能低下症(艾迪病)、肾上腺回全切除术后等。 2 .辅助治疗严重感染、临床应用，如中毒性肺炎、中毒性菌拉肚子、突然地发生型流脑等。 急性症状缓解后，停止糖皮质激素直至感染完全特罗尔，然后停止抗生素。 注意：应与一盏茶量、有效抗生素联用，3 .防止结核性脑膜炎、心包炎、风湿性心脏瓣膜炎、损伤性关节炎及烧伤后瘢痕挛缩等炎症后遗症。 对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎进行消炎止痛，防止眼角膜混浊和粘连。 临床应用，4 .休克对各种休克有一定疗效，但应采用综合治疗措施作为云同步。 在感染性休克(优先)、感染性休克(优先)、有效足量的抗生素治疗下早期大量突击使用糖皮质激素，有效后立即中止。 过敏性休克，此药效果较慢，应采用肾上腺激素后联合应用糖皮质激素。 临床应用，5 .自身免疫性疾病、过敏性疾病和脏器移植移植排斥反应。 自身免疫性疾病：与异常免疫有关，可引起机体组织细胞损害或生理机能紊乱。 糖皮质激素如类风湿性关节炎、风湿湿热、风湿性心肌炎、系统性红斑狼疮等可缓解症状，不能根治。 过敏性疾病：哮喘、血清病、血管神经性浮肿、变态反应性鼻炎、过敏性休克等其他药物无效，加入糖皮质激素可缓解症状。 脏器移植移植排斥反应：与环孢菌素(免疫抑制剂)并用有协同效应