免疫抑制剂在风湿免疫科的应用.ppt

1、免疫抑制剂经历了半个世纪的发展过程，可以根据合成方法、作用机制分为多个类别。直到今天，免疫抑制剂的林爽使用领域远远大于减少移植引起的排斥反应。所有免疫系统疾病包括风湿病免疫科、血液科、眼科、皮肤科、肾脏内科等，目前临床用于治疗的疾病达数十种。gagan免疫抑制剂1。环孢素2。麦科酚酯3。塔克罗莫斯4。西洛莫斯，环罗斯波林？麦考酚酯塔克罗斯莫斯，1。环孢素，移植领域划时代的药物是第三代高效免疫抑制剂。免疫抑制机制抑制激活的T细胞生成细胞因子，特别是抑制白细胞介素2(IL-2)的合成，抑制T细胞的增殖和激活，抑制T细胞介导的免疫反应。它只是抑制T细胞介导的细胞免疫，对机体的一般防御能力没有太大影响

2、。环孢素用于预防和治疗肾脏、肝脏、心脏、心肺联合、肺或膜、角膜等同种异体移植的排斥反应。治疗以前接受其他免疫抑制剂的无效患者的移植排斥反应。骨髓移植后排斥反应的预防和治疗，移植物抗宿主病(GVHD)。中国最大的软胶囊生产基地广东仙乐制药有限公司的赛罗敏环孢素软胶囊：是按照国内唯一的进口标准生产的环孢素。原研究配方，国内药效最稳定的微乳化环孢素。是的，麦科酚酯在血浆脂酶的作用下水解，成为活性代谢产物麦科酚酸(MPA) MPA非竞争性，可逆抑制二硫醇单核苷酸脱氢酶(IMPDH)次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)是GMP经典合成途径中的速率限制酶T2.麦考酚酯吗？麦考酚酯可显着降低移植术后急性排斥

3、反应的发生率，预防慢性排斥，降低肿瘤发生率，与环孢素和肾上腺素激素同时应用，大大提高移植后患者的生存率。与其他免疫抑制剂相比，麦考酚酯最重要的优点是没有肝毒性、肾毒性、高血压、糖尿病、胰腺炎、骨质疏松等副作用。作为一种强大的新型免疫抑制剂，他克莫司主要通过抑制白细胞介素-2的释放，完全抑制T淋巴细胞的作用，比CsA (CSA)强100倍。近年来，作为肝脏、肾脏移植的一线药，在日本、美国等14个国家上市。林爽实验表明，心脏、肺、肠、骨髓等移植都有很好的疗效。3 .他克罗莫斯，康姆塔克罗斯是国内唯一经欧洲药物管理局(EMA)批准的他克罗莫斯伪制药，免疫抑制剂西洛莫斯的作用机制，阻断T淋巴细胞激活的

4、后基反应，抑制细胞从G1机进入S机，阻断白细胞介素-2(IL2)及其受体的结合，使Tc，Td细胞有免疫反应作用发挥免疫作用。西洛莫斯被美国FDA批准在鸡尾酒疗法患者中去除环孢素后使用防止肾脏移植排斥的裴珉姬。这种新的适应症允许低中度免疫危险患者在肾移植24个月后清除环孢素。4.西罗莫斯，莱法明西罗莫斯德链接剂是福建科瑞药业有限公司生产的。福建科瑞药业有限公司是国家医药管理局福建省微生物研究所和美商合作的科技型制药企业。韩国生产的免疫抑制剂1997年通过美国食品药品监督管理局(FDA)认证，销往国内外市场，其口服液2002年获得中华人民共和国药品GMP证书。公司投入巨额开发的高效免疫抑制剂雷帕霉

5、素(西罗莫司)补充了免疫抑制药系统，满足了很多医生患者的林爽需求。公司的技术依赖单位国家医药厅福建省微生物研究所带头开发了国内由霉菌成功产生的新型免疫抑制环孢素，在国内外产生了相当大的影响。风湿病免疫学是一门年轻的临床医学学科，由于起步晚，对风湿性免疫性疾病的认识还很浅。风湿性免疫性疾病主要是指侵犯关节、肌肉、骨骼和关节周围软组织(如肌腱、韧带、活囊、筋膜等)的疾病。常见的风湿性免疫病包括各种自身免疫性联合组织病、系统性红斑狼疮、系统性血管炎、银屑病关节炎、风湿性关节炎等。临床上，有多种药物可用于治疗风湿性免疫性疾病，环孢霉素被证实有效地治疗了这一系列风湿性免疫性疾病。与其他免疫抑制剂相比，高

6、利贷林的主要优点是没有骨髓抑制作用，可用于重症风湿性关节炎，尤其广泛用于狼疮肾炎。服药期间要调查血液例行程序，血肌症，血压等。(有关详细的药物使用说明，请参阅手册。)，环孢素(CsA)治疗风湿病具有免疫介导和郑智薰免疫介导机制：免疫介导：CsA与T淋巴细胞膜的高亲和力受体蛋白结合，通过细胞膜手动扩散，阻碍分子水平转录因子与IL-2辅助催化剂的结合，抑制IL-2mRNA转录，郑智薰免疫介导：减少肾血流，减少肾小球滤过压。它通过神经钙调节蛋白抑制T淋巴细胞的增殖。主要靶细胞是Th细胞。还可以特异性地抑制T淋巴细胞IL-2的发生，起到选择性的细胞免疫抑制作用。CsA可以抑制PHA等有丝分裂源、抗CD

7、3单克隆抗体、同种抗原刺激引起的T淋巴细胞激活和混合淋巴细胞反应。CsA的特点是选择性作用于T淋巴细胞，不影响骨髓的各系统细胞。近10年红斑狼疮的生存率明显提高，但狼疮肾炎引起的肾功能衰竭和感染仍然是死亡的主要原因，治疗困难。狼疮性肾炎的发病机制主要是T，B细胞功能异常，机体产生自身抗体，形成自身细胞和免疫复合物，各种细胞因子的基因表达提高，导致炎症因子大量产生，导致免疫复合物介导损伤。因此，治疗狼疮性肾炎有两种主要方法。免疫抑制剂是减少免疫复合物的发生，抑制炎症反应，减少病理损伤。(狼疮肾炎的治疗请参考前面肾病内科的治疗指导。)血管炎是系统性的坏死性血管炎，是自身免疫性疾病。这种病主要侵犯小

8、血管，包括毛细血管、小静脉和微动脉，但可能包括小合并(或中型动脉)，因此要与结节性多动脉炎区别开来。治疗可分为诱导期、缓解期裴珉姬、复发治疗三个阶段。诱导期和舒张期维持的治疗可以使用糖皮质激素、环磷酰胺、硫胺素、甲氨蝶呤等免疫抑制剂。复发的治疗：大多数患者停用免疫抑制剂后可以复发。典型的复发发生在疾病第一次受苦的器官上，一般比第一次发病温和，但主要器官受损，可能导致更多的功能障碍。进入晚期肾功能衰竭的少数人需要依赖维持性透析或肾移植，肾移植后也很少患者复发，复发后也可以用糖皮质激素和免疫抑制剂进行治疗。糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗后，1年生存率达到80%，5年生存率将未接受治疗的患者的10%提

9、高到约70%。Cyclosporin (CS)美国FDA认为，用于治疗重症头皮屑病，对皮肤和关节型银屑病有效，FDA维持治疗一年，禁止长期使用头皮屑。容量为3-5mg/千克/天，保管量为2-3mg/千克/天。Cs的主要不良反应包括高血压、肝肾毒性、神经系统损伤、异位炎、肿瘤及胃肠反应、牙龈增生、多毛等。不良反应的严重性和持续时间都与剂量和血药浓度有关。服药期间要调查血常规，血肌症，血压等。对类风湿性关节炎的免疫抑制剂治疗：其他药物无效的严重类风湿性关节炎患者，丹药情况或激素减轻患者，常用的黄大林，每天50毫克，每天23次。环磷酰胺一次50毫克，一天两次。特殊症状或实验室检查改善后逐渐减轻。维持量是原来治疗量的1/22/3。连续36个月使用。副作用包括骨髓抑制、白细胞和血小板减少、肝毒性损伤和消化道反应