利尿药与脱水药.ppt

1、本章目录、第一节利尿药第二节脱水药、利尿药，是直接作用于肾脏，促进电解质(主要为Na )和水的排出，增加尿量，消除浮肿的药。 临床用于减轻或消除体内过多的细胞外液、形成浮肿和腹水。 (马、牛产前、产后乳房浮肿猪肠毒血症、马蹄叶炎、心肌类等引起的氮尿症。 浮肿常见于心、肝肾等疾病，病因各不相同，共同点是纳金属钍、水存在于细胞外液。 纳金属钍的滞留是浮肿形成的主要原因。 发展史：利尿药噻嗪类自1957年诞生以来，1961年出现氨苯基喋呤，1962年利尿，1963年相继出现速尿，提高疗效，利尿药的应用范围也扩大。 Mechanism of Action :回顾肾脏解剖大姨妈。 肾脏是形成尿液、排除废

2、物的器官，在调节体液电解质浓度和酸碱平衡方面发挥重要作用。 肾脏是由千万个肾脏单位构成的。 尿液形成包括(1)肾小球过滤、(2)肾小管和集合管的重吸收、(3)肾小管和集合管的分泌细胞这三个环节。 利尿药主要影响部位，1 )影响血管球过滤功能：影响目前常用的利尿药和血管球过滤引起利尿，其过滤率受肾血流量、有效过滤压及血浆胶体渗透压等因素影响。 如严重的心力衰竭、肾循环障碍导致肾血流减少、其过滤率降低，不改变肾循环，对利尿药不能取得满意的效果。 2 )影响肾小管和集合管的重吸收：大部分原尿被肾小管重吸收。 Na是电解质中的主要重吸收对象，也是利尿药作用最密切的阳络离子。 利尿药的主要影响部位近曲小

3、管：原尿中Na的50-60%为主动重吸收。 大部分的k也在这里被重吸收。 原尿在这里保持等渗透。 髓袢：原尿流经髓袢时，受周围组织等高渗透影响，水向外扩散，降支原尿渗透压上升，直至乳头部达到最高峰，髓袢升支对水的渗透性极低，当原尿流到升支细段时，NaCl被动重吸收，结果低渗出液这样，原尿通过集合管后，原尿中的水分就可以根据管内外的渗透压通过集合管，浓缩尿。 远曲小管和集合管：远曲小管和集合管的吸收Na占10%，能积极重吸收，与络离子交换，吸收方式除了a交换外，还有kna交换。 由于抗利尿素，集合管对水的透过性增加，可以浓缩尿液。 3 )肾小管和集合管的分泌细胞作用：肾小管细胞球具有分泌细胞功能

4、，能够在管腔内内分泌氢络离子(h )和钾元素络离子(k )，而这些个络离子的分泌与Na交换，并能重新吸收部分Na，这就是H -Na交换和K -Na交换过程。 H -Na交换与无水碳酸酶催化剂有关。 抑制该酶催化剂的药物阻碍h的分泌细胞，降低H -Na交换，增加Na排出，产生弱利尿作用。 如果醛固酮的作用被药物(安体舒通)对抗，或者Na的重吸收和k的分泌细胞被氨基喋呤等药物直接抑制，就都会增加Na的排泄，引起利尿。 利尿药分类、高效利尿药：肾小球过滤率正常时，这些个的药物释放Na强度是过滤Na含量的15%以上。 含有呋喃苯胺酸(速尿)、尿酸、水银莎莉。 中效利尿药：肾小球过滤率正常时，排出的Na

5、强度是过滤Na量的5%-10%。 噻嗪类等弱效利尿药：肾小球过滤率正常时，这些个药物的排Na强度是Na量的5%以下。 包括保钾元素利尿药、安体舒通、氨基喋呤、无水碳酸酶催化剂抑制剂乙酰唑胺等。 速尿和利尿酸的共同特点：1.作用较强，丧失迅速的k现象2 .作用于肾小管髓接头升支粗段的cl和Na重吸收3 .药理作用不受体内酸、碱平衡变化的影响。 Pharmacokinetics :内服能迅速吸收，空腹10min的血药测定，60-70min分达到顶峰，维持4-6小时，iv更快，2-10min的血药测定，30min达到顶峰，维持2-2Indication: 1 .重度浮肿(心、肝、肾病、向心性浮肿)，

6、尤其是其他利尿药无效的浮肿。 肺水肿和脑水肿。 2、预防肾功能衰竭，加快毒物排除，促进上结石排除。 3 .治疗高血压。 Adverse reaction: 1 .电解质紊乱，引起低血纳金属钍、血钾元素、血氯元素、血压和碱血症。 2 .也可引起高尿酸血、高血糖症及耳聋。 3 .消化系统可引起恶心、呕吐、拉肚子、胃出血，利尿比速尿严重。 4 .少数人、肝c障碍、皮疹、视力模糊等。 Prohibition: 1 .应用强利尿药，留心补充钾元素。 2 .禁止与锁、庆大、片假名、新霉素等氨基糖苷类并用。 3 .小儿、孕妇、痛风、糖尿病、肝损伤及急性肾功能衰竭无尿阶段无效。 双氢氯噻嗪(双氢计程仪拉姆尿叠

7、氮)、Pharmacokinetics脂溶性高，内服吸收快，完全，肾脏含量最高，肝回、其他组织含量低。 可以通过胎盘分布在胎儿体内。 从近曲小管积极分泌细胞，肾的除去迅速，很多药物在36小时内作为原型药从尿中排出。 Action: 1 .主要作用于肾脏，作用于髓接头升支粗段皮质部分，抑制该段肾小管对氯元素和纳金属钍的重吸收，提高腔内渗透压，减少水的重吸收，从而增加尿量和尿中NaCl排出，增加云同步k的分泌细胞(也引起低血钾元素) 。 2 .此外，还有降压和抗利尿作用(尿崩症的治疗)。 Indication:治疗各种动物心、肝、肾水肿，留心补充氯化钾元素。 Prohibition: 1 )长期使

8、用会引起电解质紊乱，有低血钾元素、血中氯元素、血中纳米金属钍等。 2 )诱发痛风(高尿酸血)。 3 )高血糖(抑制胰岛细胞)；4 )毒性低，停药后可自行恢复。 5 )使肾功能严重受损的人无效。氨基苯喋呤(Triamterenum )、特征： 1 .直接抑制远曲小管的纳金属钍钾元素交换过程，表现出保钾元素排纳金属钍的利尿作用。 2 .本产品很少单独使用，多与失去钾元素的利尿药交互使用。 3 .主要用于肝性水肿和其他水肿的治疗。 Prohibition:困倦、恶心、呕吐、拉肚子、皮疹。 高血压钾元素者的禁止、问题、利尿药的临床应用和禁忌第二节脱水药、渗透性利尿药是指体内不代谢，在原形中从肾脏排出的

9、低分子物质。 特点：浓度相同时，分子量越小，产生的渗透压越高，脱水性能越强，渗透性利尿药兼有脱水和利尿作用。 甘露醇Mannitolum、Pharmacokinetics: Iv的投用主要分布于细胞外液，不在体内代谢，只有一小部分在肝内转化为糖原，大部分以原形随尿排出。 Action and Indication 1.脱水：提高20%iv血液渗透压，从而引起组织脱水，迅速降低颅内压和眼内压，用于脑水肿的治疗，每隔6-12h反复给药。 2利尿作用：主要不被尿细管重吸收，在近曲小管形成高渗透，保持大量水分，也影响近曲和髓前缀对Na的重吸收，用于急性肾功能衰竭的少尿和无尿症。 Prohibition: 1 .不进行心力衰竭和脱水的少尿症2.Iv泄漏到血管外是要不得(引起组织红肿和坏死)。 3 .析出结晶，低烧溶解后使用。 索注音字醇Sorbitiolum可以用iv25%的浓溶液使周围组织和脑组织脱水，降低颅内压消除浮肿。 不像甘露醇那样，体内很多被转化成糖元，失去了高渗透