特殊类型糖尿病ppt课件

1、，糖尿病基础与临床教程，第21讲，特殊类型糖尿病，河南省人民医院内分泌科，李全忠、2、 1型糖尿病1自身免疫性2特发性2型糖尿病3特异性糖尿病1由基因缺陷引起的胰岛细胞功能异常2由基因缺陷引起的胰岛素作用降低3胰腺外分泌疾病4内分泌疾病5由药物和化学物质引起的糖尿病6感染7异常免疫介导性糖尿病8其他遗传综合征有时伴有糖尿病4妊娠糖尿病，糖尿病类型，细胞功能遗传缺陷的特征：家族发病倾向，单一基因缺陷，不同程度的胰岛素分泌不足，以及青少年发病率。 类型：1 .青少年成人糖尿病：有三代或三代以上家族史，符合常染色体遗传；至少有一名患病成员是25岁；诊断出糖尿病后至少两年内不要使用胰岛素。2.线粒体基

2、因突变糖尿病：是从母系遗传而来，胰岛的功能和能量呈进行性下降。最后，胰岛素经常被用于神经性耳聋，这也可能伴随着对其他需要更多能量的器官的损伤，如肌肉、视网膜和造血系统。胰岛素作用的遗传缺陷：胰岛素抵抗明显，高胰岛素血症明显，常伴有黑棘皮病。分类：1 .在A型胰岛素抵抗综合征中，胰岛素受体：的遗传缺陷在年轻女性中更常见，在男性中不常见，在女性中多囊卵巢综合征更常见。2.妖精综合征：是一种常染色体遗传，在近亲结婚时更常见。胎儿宫内发育迟缓，体型小，皮下脂肪消失，耳朵大，眼睛呈球形，鼻梁塌陷，外形怪异。通常有阴茎或阴蒂肥大。他患有严重的胰岛素抵抗，一年多后死亡。胰岛素作用的遗传缺陷，Raban-Me

3、ndenhall综合征：Raban和Mendenhall在1956年报道了一种罕见的儿童极端胰岛素抵抗综合征，其通常伴有黑棘皮病、指甲肥大、异常出牙、过早出现、阴茎或阴蒂肥大。脂肪萎缩性糖尿病：皮下和腹内脂肪萎缩、肝脾肿大、严重的胰岛素抵抗和极度高甘油三酯血症。其他胰腺疾病引起的胰腺炎症、创伤、肿瘤和胰腺损伤使胰岛细胞缺失或数量减少。胰腺纤维囊性疾病：常染色体隐性遗传，儿童疾病，进行性胰腺纤维囊性变性，主要伴有肺和鼻窦囊性变性。血色病：常染色体隐性遗传，由于小肠对铁的过度吸收，导致体内铁沉积过多。其特征是皮肤色素沉着、肝脏肿大伴硬化和心脏病，约60-70%的患者并发糖尿病(由于胰腺中铁沉积和细

4、胞破坏)。男性多于女性，而且男性性行为的发生早且严重。内分泌疾病胰岛素分泌不足：肾上腺素、甲状腺素、醛固酮和生长抑素。胰岛素作用不足：生长激素、糖皮质激素、肾上腺素。糖酵解和糖异生增强：生长激素，糖皮质激素，胰高血糖素，肾上腺素，甲状腺激素。化学物质诱发糖尿病二氢克伦特罗：直接抑制胰岛素分泌；利尿引起的低钾血症抑制胰岛素分泌。受体阻滞剂：普萘洛尔抑制2受体并减少胰岛素分泌。钙通道阻滞剂：抑制胰岛素分泌和胰岛素介导的肌肉葡萄糖摄取。二氮嗪：直接抑制胰岛素分泌。其他：苯妥英钠、环孢菌素、氯丙嗪、茶碱、吲哚美辛、异烟肼、利福平、性激素和避孕药。克氏综合征合并糖尿病：典型核型为47XY，其他核型为48

5、XXYY，48XXXY，49xxxy，46XX/47XY，46XY/47XY等。该表型为男性，睾丸小，生精小管发育不良，不能产生精子和不育。特纳综合征：典型核型45XO，其他核型45XO/46XX，45X/47XX，45X/46XY等。表型为女性，内、外生殖器发育不全，经常出现蹼状颈和短颈，发际线低，肘部外翻，第四掌骨短。唐氏综合征：唐氏综合征或21三体综合征，核型为47XY，智力低下，头短，眼裂小，眼距宽，嘴小，外伸舌多，手指短，青少年成人糖尿病(MODY)的相关基因为MODY-1:肝细胞核因子-4(HNF-4) MODY-2:葡萄糖激酶(GCK) MODY-3:肝细胞核因子-1 (HNF-

6、1) MODY-4:胰岛素启动子-1 (IPF-1) MOGY-7:诊断未知基因成人糖尿病MODY的临床标准。发病超过三代的家庭成员表现出规则染色质的显性遗传。家庭中至少有2名患者发病年龄在25岁以下，外显率高，超过90%，自然病程进展缓慢，类似于2型糖尿病，一般无酮症，至少2年内无需胰岛素治疗。MODY-1的遗传特征：肝细胞核因子(HNF)-4基因的点突变，位于20号染色体长臂上的q12，该区域还有腺苷酸脱氨酶基因。临床特征：肝细胞核因子(HNF)-4异常与糖尿病发病之间的关系尚不清楚。临床研究发现，这类患者存在明显的胰岛功能缺陷，其症状逐渐加重。大多数病人需要胰岛素治疗。MODY-2的遗传

7、特征：葡萄糖激酶(GCK)基因突变，位于7号染色体短臂P13位点，突变类型包括无义突变、错义突变和缺失。临床特征：是MODY最常见的亚型，由基因突变引起的GCK结构异常降低了其活性，由细胞内葡萄糖增加引起的胰岛成分快速分泌被延迟或消失；肝脏糖原合成率下降。临床症状轻微，病程进展缓慢，大多数不需要胰岛素治疗。15，MODY-3，遗传特征：肝细胞核因子-1基因突变，位于12号染色体长臂q22，突变类型包括移码突变、无义突变、插入和缺失等。临床特征：肝细胞核因子-1基因突变引起糖尿病的机制尚不清楚，可能与胰岛素合成障碍有关。疾病进展迅速，最终需要胰岛素治疗。MODY-4中胰岛素启动子(IPF)-1的

8、基因突变调控胰腺的早期发育和胰岛素基因的表达。IPF-1异常可导致胰腺发育不良、胰岛素分泌减少并导致糖尿病。MODY-5肝细胞核因子-1基因突变轻微，少数伴有先天性肾脏异常和肾功能不全。MODY-6和MODY-7的突变基因不是很清楚。糖尿病线粒体基因突变的线粒体DNA是环状双链，主要编码氧化磷酸化酶基因。每个NDA环包含13个氧化磷酸化酶亚单位基因、2个rRNA基因和与这些基因相关的22个tRNA基因，功能区占整个DNA碱基对的90%。每个线粒体包含2-10个环状的脱氧核糖核酸。线粒体基因突变半衰期短，易受氧自由基(氧化磷酸化的地方)的影响。没有组蛋白修复能力差。线粒体基因突变的致病机制。生殖

9、细胞：精子细胞的线粒体集中在尾部，在受精过程中只有精子头部与卵细胞融合。受精卵中的大多数线粒体来自卵细胞，后代中的大多数线粒体基因来自母亲，因此它们是母系遗传。子代细胞中线粒体的异源性，即子代细胞中线粒体基因的突变型与野生型的比率，如果突变型占优势，可能会发展成疾病，但如果野生型占优势，可能不会发展成疾病。不同的组织和细胞在分化过程中接受不同数量的突变线粒体基因，它们的临床表现也会不同。能量代谢旺盛的组织易患神经、视网膜、心肌、骨骼肌和胰岛细胞等疾病。糖尿病中由线粒体基因突变引起的疾病有近100种，其中引起糖尿病的常见基因突变类型是线粒体tRNALeu(UUR)，最常见的是nt3243AG，其

10、他罕见的是nt3252AG、3256CT、3260AG和3264TG。其他罕见的点突变是tRNAGlu nt14709TC和tRNALys nt8344AG。胰岛细胞胰岛素分泌不足的发病机制：葡萄糖刺激胰岛素分泌的步骤如下：葡萄糖转运蛋白-2(GLUT-2)将葡萄糖从细胞外转运至细胞内；葡萄糖被葡萄糖激酶催化形成葡萄糖6-磷酸酯。葡萄糖被分解成丙酮酸；线粒体氧化磷酸化酶将其完全氧化成三磷酸腺苷；三磷酸腺苷依赖性钾通道关闭，膜去极化；钙通道开放，细胞外钙流入，细胞内钙增加，促进胰岛素释放。胰岛素分泌障碍：tRNALeu基因与12S rRNA和16SrRNA相邻，且在nt3243前后共有13bp(TGGCAGGCGGG)是12S rRNA和16SrRNA基因转录的终止子。的结合点。Nt3243AG突变使线粒体转录终止因子结合障碍，使12S rRNA和16SrRNA基因的转录比例失衡，影响线粒体氧化磷酸化酶系统的