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文档简介
1、纳米药物载体主要是天然或合成的高分子材料,通过化学键合、物理吸附或包裹不同形式的药物分子,形成药物控制系统。在不降低原有疗效和抑制其副作用的情况下,将药物控释系统以适当的浓度和时间引导至患者部位,然后通过一系列物理、化学和生物控制,以最佳的剂量和时间释放药物,从而在时间、部位和数量上达到药物的治疗效果。1、纳米药物载体的性质。作为药物载体的纳米材料,它是一种粒径为101000纳米的固体胶体颗粒,包括纳米颗粒、纳米胶囊、纳米胶束和纳米乳剂。其中,纳米颗粒是最常见的一种,一般指由天然或合成的纳米尺寸的高分子材料制成的固体胶体颗粒。纳米粒子表面的亲水性和亲油性会影响纳米粒子与调理素之间的吸附和结合力
2、,从而影响吞噬细胞的吞噬速度。一般来说,纳米颗粒的表面亲脂性越大,纳米颗粒与调理素的结合力越强,吞噬细胞吞噬纳米颗粒的速度越快。因此,为了延长纳米粒子在体内的循环时间,必须增加表面的亲水性,这是选择纳米粒子表面改性材料的必要条件。3、纳米药物载体的性质:1、高载药量=100%,高包封率=100%,4、适宜的制备和纯化方法,可生物降解的载体材料,低毒性或无毒性,适宜的粒径和形状,长的体内循环时间,5、纳米药物载体类型,(1)生物大分子物质如免疫球蛋白和唾液糖蛋白。(2)红细胞和细胞样小泡等细胞;(3)合成纤维素、半透膜微胶囊、凝胶、高分子材料等不可生物降解的高分子物质;(4)合成可生物降解的大分
3、子物质,如脂质体、静脉乳剂、复合乳剂、纳米胶囊、微球、磁性球、-环糊精分子胶囊、玉脂多糖球等。(5)无机材料,如碳酸钙。纳米聚合物载体,包括聚丙烯酸酯、聚己内酯、聚己内酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、纤维素、纤维素-聚乙烯、聚羟基丙酸酯、明胶及其共聚物。7。纳米聚合物载体的特点:1 .生物降解性和生物相容性。通过控制组成和设计结构,可控制生物降解速率,部分聚丙烯胶、聚己内酯、聚己内酯、明胶及其共聚物可降解为正常代谢物,如水和二氧化碳。第二,它可以延长药物在病灶中的滞留时间。聚合物纳米抗肿瘤药物延长了药物在肿瘤中的滞留时间,减缓了肿瘤的生长。此外,纳米药物载体可以在肿瘤血管中给药,减少了剂量和对
4、其他器官的毒副作用。8、利用药物载体的酸碱度敏感性、热敏感性和磁敏感性的特点,在外界环境的作用下,实现物理和化学导向,实现靶向给药。根据药物释放的不同控制条件,纳米聚合物载体主要包括:(1)温度敏感型纳米载体;(2)ph敏感型纳米载体;(3)光敏型纳米载体;(9)纳米脂质体、脂质体,又称磷脂膜,最初是指天然脂质化合物在水中自发形成的双层封闭结构的胶囊结构,目前主要由合成磷脂化合物制备而成。脂质体可用作抗肿瘤药物载体、靶向网状内皮系统的药物载体、蛋白质和核酸药物载体、抗菌药物载体、抗炎激素药物载体、金属螯合载体等。脂质体的稳定性包括物理、化学和生物方面。通过控制制备条件如粒径、酸碱度、离子强度、
5、抗氧化剂和络合剂,脂质体可以稳定一年以上。羧甲基壳聚糖(CMCT)是一种具有特殊pH敏感性的两性聚电解质,同时含有阳离子和阴离子基团。当介质为酸性时,CMCT带电分子链之间的静电相互作用增强,链中氢键和疏水基团之间的疏水相互作用导致CMCT分子链构象的转变和分子链卷曲度的逐渐增加。随着酸碱度的增加,CMCT分子中的羧基被中和形成羧酸根阴离子,负电荷之间的相互排斥使CMCT采用松散的螺旋构象。如果CMCT结合在脂质体表面,环境酸碱度变化引起的CMCT构象变化将迫使磷脂双层重排,破坏脂质体膜的阻隔性,使内容物快速释放,实现酸碱度敏感的控释。11,ph敏感纳米脂质体的制备,精确称量0.30 g磷脂和
6、胆固醇(质量比5:1)并溶解在12 mL混合溶液(氯仿3360 v醇=2:1)中,并在减压下蒸发至干,直到形成均匀的脂质膜。加入20毫升pH 4.0的PBS,溶解,间歇超声(超声5秒后停止循环超声5秒)3毫摩尔,形成均匀的乳液,用pH 7.4的PBS缓冲液调节pH至碱性,加入1毫升阿霉素溶液,间歇超声数次,每次3滴,水浴水合3小时,通过0.20 ttm微孔膜,得到阿霉素纳米脂质体。向制备的阿霉素纳米脂质体中加入2毫升质量百分比为0.02的羧甲基壳聚糖溶液,继续水合0.5小时,得到羧甲基壳聚糖修饰的阿霉素纳米脂质体。12,在透射电镜下,可以看到均匀分散的球形小单室纳米脂质体,它们相互独立,外观呈圆形,内层为阿霉素药物,外层为羧甲基壳聚糖修饰的脂质体层。在酸性条件下,羧甲基壳聚糖改性后,不仅阿霉素的渗漏率明显增加,而且渗漏速度加快。两种脂质体的渗漏率随着酸碱度的降低而增加,但羧甲基壳聚糖修饰的阿霉素脂质体的渗漏率增加更多。因此,羧甲基壳聚糖修饰的阿霉素纳米脂质体具有更好的酸碱度敏感性。纳米凝胶是一种含有液体的自持稳定分散体系,其中大分子聚集体构成连续的网络结构。智能纳米凝胶是一种聚合物微凝胶。一般来说,它的粒径小于100纳米。这种凝胶可以感知外界环境的变化,并产生相应的物理和化学性质的
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