药理讲义benzodiazapines.ppt

1、苯并二氮嗪类药物具有抗焦虑、镇静、催眠、不麻醉、缩短非动眼睡眠、对动眼睡眠无明显影响、中枢肌肉松弛和抗惊厥作用，对呼吸和循环的抑制作用很小。苯二氮卓类药物的作用机制、抗焦虑和选择性抑制边缘系统与增强中枢抑制性神经递质-氨基丁酸的功能、正变构调节-氨基丁酸受体、加速-氨基丁酸与受体的结合、开放氯离子通道、引起氯离子内流和超极化细胞膜产生抑制性突触后电位有关。GABAA分为BZ1(1)和BZ2(2)，这是一种开发副作用小、无成瘾性的镇静催眠药的新途径。根据精神病的多巴胺假说，大多数抗精神病药物强烈阻断中枢神经系统中的D2受体，并且增加多巴胺能神经活性的药物加剧精神病患者中多巴胺受体的密度增加。精神

2、病人药物治疗后多巴胺代谢产物减少。COMT、毛、正电子发射断层显像显示多巴胺分布于基底核、基底神经节、大脑皮质、黑质纹状体通路、中脑大脑皮质通路、结节漏斗通路、中脑边缘叶通路，用于治疗精神分裂症的抗精神病药物、抗精神病药物、抗躁狂和抗抑郁药物，以及用于治疗躁狂、抑郁和抑郁的抗焦虑药物。心血管副作用和肝毒性较大，锥体外系副作用较轻。高效药物如氟哌啶醇、奋乃静、氟奋乃静和氟哌利多的治疗剂量较小。对阳性症状有很好的疗效，并能改善精神分裂症的阴性症状，如情绪淡漠、被动迟钝、孤独退缩。镇静作用、心血管副作用和肝毒性相对较轻，但锥体外系副作用突出。非典型抗精神病药氯氮平锥体外系副作用不明显，抗精神病药物作

3、用强度与D2受体亲和力呈正相关，与D1受体亲和力无关。D2受体分布在中脑皮质边缘系统(抗精神病药物)。黑质-纹状体系统和结节状漏斗-垂直系统的锥体外系副作用)。阻断M-受体、1-受体、5-羟色胺受体和组胺受体。抗精神病药物的药代动力学特征：脂溶性高，易于口服吸收但吸收不完全，蛋白质结合率高，表观分布体积大，为7L/kg，代谢途径复杂，代谢产物种类繁多，活性各异。尿液中几乎没有原始药物。氯丙嗪药理作用、镇静安神作用、抗精神病作用、止吐作用、抑制体温调节、增强中枢抑制作用、提高血催乳素水平、抑制垂体分泌卵泡刺激素、黄体生成素、生长激素和促肾上腺皮质激素。锥体外系反应，氯丙嗪体内过程，口服生物利用度

4、25.5%，血浆蛋白结合率90%以上，峰值时间2小时和4小时时Vd超过7 L/kg。主要代谢产物有60多种。氯丙嗪不良反应，锥体外系反应：急性肌张力障碍；帕金森综合症；静坐不能；延迟性运动障碍。嗜睡、疲劳、头晕和癫痫。乳房肿胀、泌乳和男性乳房发育。月经不调，闭经，性功能障碍。阿托品样反应和直立性低血压、皮疹、皮炎和剥脱性皮炎。粒细胞减少、血小板减少和再生障碍性贫血。偶发性肝损伤和胆管梗阻性肝坏死，临床上用氯丙嗪治疗兴奋性精神病、应激性精神病、攻击性精神病和躁狂症，减少和消除幻觉和妄想，改善思维和情绪障碍，抑制呕吐，治疗尿毒症、药物、肿瘤放疗、妊娠和胃肠疾病等引起的呕吐。麻醉和人工冬眠前给药人工

5、冬眠合剂：氯丙嗪、异丙嗪各50毫克，哌替啶100毫克。氯氮平氯氮平是一种新型非典型抗精神病药，对阳性症状的控制优于阴性症状，具有明显的镇静作用，在其他药物无效的情况下仍有效。它很少引起锥体外系反应，不引起迟发性运动障碍，也不干扰下丘脑-垂体的神经内分泌功能。偶尔，它可以导致致命的粒细胞缺乏症，发病率约为0.5%。一旦出现，就必须停止服药，及时使用增加粒细胞的药物。它可用于各种类型的精神分裂症，以缓解由抗精神病药物引起的迟发性运动障碍。碳酸锂，缓解躁狂，情绪膨胀，思维逃避和精神运动强化，控制易怒，攻击性行为，谵妄和过度兴奋。调节和抑制情绪和精神活动的异常波动。它还可以治疗抑郁症状，防止复发。治疗

6、窗狭窄，不良反应与血清锂浓度有关，应根据血锂浓度调整剂量。阿片类镇痛药是一种阿片类镇痛药，对疼痛有较高的选择性抑制作用，可产生强烈的药物依赖性。它很容易被滥用，仅限于剧烈疼痛的治疗。吗啡的药理作用，1中枢镇痛和欣快，抑制呼吸中枢镇咳作用，缩瞳作用，体温中枢抑制神经内分泌，2外周血管舒张，直立性低血压刺激内脏平滑肌，吗啡在脊髓的作用部位，传递疼痛神经元，兴奋-，-受体减少递质释放，兴奋-受体引起超极化，脑干神经回路和吗啡作用部位，-受体，抑制性神经元，中间神经元，-受体，在体内过程中，口服生物利用度为25%。血浆蛋白结合率低35%，约3%通过血脑屏障，可通过胎盘。它主要由肝脏代谢，代谢产物通过与

7、葡萄糖醛酸结合从尿液中排出。肾功能不良时，可在t1/223小时内累积。不良反应、恶心、呕吐、嗜睡、头晕、便秘、右上腹不适、呼吸缓慢、少尿、排尿困难、直立性低血压、心动过缓等。身体依赖、精神依赖、戒断综合征、临床应用、严重创伤、烧伤、重度疼痛、手术后急性疼痛和晚期难治性疾病的慢性顽固性疼痛、心源性哮喘和心肌梗死可缓解焦虑和恐惧，抑制过度疱疹性反射，减少氧消耗，减少术前和术后心脏负荷，减轻麻醉前患者的焦虑和恐惧，增强全身麻醉药的镇痛作用以缓解咳嗽和腹泻。支持疗法、输液和机械辅助呼吸、洗胃、用纳洛酮逆转呼吸中枢抑制、依赖性治疗、替代下降：美沙酮丁丙诺啡、生育力康复治疗：社会护理、美沙酮替代纳曲酮以防

8、止复发、类似药物、哌替啶合成产品对子宫平滑肌作用微弱、代谢物引起中枢兴奋和惊厥、可待因成瘾性较低、镇咳芬太尼芬太尼芬太尼具有良好的脂溶性、速效和短效美沙酮具有较高的口服生物利用度、t1/2 1540 h、作用时间长和轻度戒断症状低呼吸抑制和成瘾、解热、镇痛和抗炎药物(大部分属于有机酸类)抑制体内前列腺素的生物合成，而COX-2是低毒性的同工酶，是临床上最常用的药物和非处方药。阿司匹林、乙酰水杨酸、阿司匹林解热镇痛作用：持续缓慢疼痛，如牙痛、头痛、月经痛、关节痛等。具有弱至中等强度，且对炎症引起的疼痛有较好的止痛效果。抗炎和抗风湿作用，解热和降温作用，解热镇痛药使体温的设定点恢复正常，通过增加散

9、热(退热)降低发热患者的体温，抑制由热原因素引起的前列腺素E2合成，抗精神病药抑制体温中枢随外部体温改变体温(降温)，并阻断下丘脑中的D2受体。阿司匹林3.5和水杨酸pKa 3.0是体内的有机弱酸。阿司匹林口服后容易在胃和小肠上部吸收，在15分钟内被血液和组织脂肪酶t1/2水解成乙酸和水杨酸。10%在原型中从肾脏排出，大部分在肝脏中被氧化和代谢。代谢物与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合。退热剂量按一级动力学消除，t1/2为2小时和3小时，当日剂量超过600 mg时，消除模式转为零级动力学。不良反应、胃肠道反应加重出血倾向、水杨酸反应、雷耶斯综合征(急性肝脂肪变性脑病、雷耶斯综合征)对肾脏的影响、过敏反应禁忌症