第10章 血浆蛋白质及含氮化合物的生物化学检验（20100108）.ppt

1、第十章血浆蛋白和含氮化合物代谢障碍、江苏高等院校基础医学和医学技术学院马洁、全国高等压电石英药高等院校医学检验专业计划教材临床生化检验(第二版)、2、教学目标和要求、掌握：血浆中一些重要蛋白的性质及其临床应用血清蛋白阳离子电泳成分的临床分析高尿酸血和痛风的发生机制血清总蛋白、白蛋白、蛋白电泳的检测方法。 熟悉：血浆蛋白的种类和生理机能原发性和继发氨基酸代谢障碍的概念。 了解：焦磷酸尿症、酪氨酸血症、含硫氨基酸代谢嘌呤核苷酸代谢障碍； 免疫固定阳离子电泳的检测原理氨基酸的检测方法。 3、返回目录、总目录4、第一节血浆蛋白质及其代谢紊乱，蛋白质是人体中含量和种类最多的物质，蛋白质占人体干燥重量的4

2、5，种类约10万多。 几乎所有的大姨妈过程中蛋白质都发挥着重要的作用。 血浆蛋白是血浆固体成分中含量最高的化合物，目前已知的血浆蛋白约有500种。 (1)血浆蛋白种类阳离子电泳分类法，血清蛋白可分为白蛋白、1，2，球蛋白5个主要区。 正常血清蛋白电泳动态视频图谱及其扫描曲线，6，血浆蛋白种类功能分类法，转运载体类补体蛋白类免疫球蛋白类蛋白酶抑制物质蛋白类荷尔蒙激素，7，(2)血浆蛋白的生理机能、营养作用，维持组织蛋白修补血浆胶体渗透压的激素，维生素，脂质，代谢产物，离子， 作为药物等载体，作为血液pH缓冲系统的一部分抑制组织蛋白酶，(8)血浆蛋白的生理机能，一部分酶催化剂作为在血浆中发挥催化作

3、用的代谢调控作用参与凝血和血纤蛋白溶解的免疫球蛋白和补体等免疫分子构成体液免疫防御系统。 (9)血清蛋白阳离子电泳的正常图像，血清蛋白阳离子电泳(serum protein electrophoresis，SPE )的正常图像，从正极到负极可以分为白蛋白、1个球蛋白、2个球蛋白、-二、血清蛋白阳离子电泳成分的临床分析，10，(二) 血清蛋白阳离子电泳异常图像，血清蛋白阳离子电泳典型异常图像浆细胞病和m蛋白，11，(一)血清蛋白阳离子电泳异常图像分类，12，(二)血清蛋白阳离子电泳典型异常图像e肝硬化(-桥)，f急性炎症，13，(三)浆细胞症和m蛋白，正常血清蛋白电泳显示的宽带主成分： 浆细胞病

4、(plasma cell dyscrasia )发生时，异常浆细胞爱沙尼亚克朗增殖，产生大量单克隆免疫球蛋白或其轻链或重链片段，患者血清或尿中出现结构单一m蛋白，在蛋白质阳离子电泳时呈深色染色的狭窄区域，该区域多出现、14、浆细胞病阳离子电泳图，阳离子电泳带自上而下为Alb、1、2、区带箭头所示可疑m区血清蛋白阳离子电泳图，15、血浆蛋白性质功能与阳离子电泳区带的关系，16、3、血浆蛋白及其异常分析，(1)前PA为负急性时相反应蛋白，急性炎症、罹患癌症、创伤等任何17、前清蛋白临床评价，PA作为临床上营养不良的指标，其评价标准为： PA 200400mg/L正常，100150mgL轻度缺乏，5

5、0100mgL中度缺乏，50mgL作为严重缺乏肝功能衰竭的指标，在反映肝功能损害和恢复方面的易感性为白蛋白18，(二)白蛋白(Albumin，alb )，585个氨基酸残化学基组成分子量66.2kD是含17个二硫键、唯一不含糖的血浆蛋白肝实质细胞合成半寿期19d血浆中含量最高的蛋白，19，以白蛋白功能特点， 有能力缓冲酸碱，维持酸碱平衡作用的营养作用，20、白蛋白临床评价低白蛋白血症： Alb合成不足、Alb分布异常、Alb过剩缺损、Alb分解代谢增加、无白蛋白血症血浆Alb升高：少见的Alb遗传变异根据Alb含量推测其配体的存在形态和作用，作为个体营养状态的评价指标，21 35g/L正常28

6、34g/L轻度缺乏2127g/L中度缺乏21g/L严重缺乏，血浆Alb作为营养指标的评价标准，22，(3)1抗胰蛋白酶pI为4.8糖含量10%，醋酯膜阳离子电泳中位于1区的乐队主要由肝细胞合成，也能合成单核细胞、肺泡宏命令噬菌体和上皮细胞球，23，(3)1抗胰蛋白酶(1at或AAT )、AAT具有多种遗传表型， 迄今分离鉴定的有33 m型middle (电泳淌度中等)、s型slow (电泳淌度慢)根据等位基因出现频率的不同，缺陷变异体可分为更常见的和少见的，最常见的缺陷变异体为z和s型，表现为ZZ、SS、SZ、MZ， MS的AAT缺陷： PiZZ型、PiSS型，甚至PiMS型伴随年轻时(203

7、0岁)出现的肺气肿低血浆AAT，胎儿呼吸窘迫综合征ZZ蛋白聚集在肝细胞中，引起肝硬化，引起25，1抗胰蛋白酶的临床评价， 10 %的PiZZ表型新生儿在出生数的最后死于活动性肝硬化的PiZZ表型的一部分成人会引起肝损伤AAT的增加： AAT是急性时相蛋白，在炎症、感染、肿瘤、肝病时显着增加，26，(4)1酸性糖蛋白(AAG )、 181个氨基酸残馀化学基组成分子量约40kD pI在2.73.5属血浆中糖度最高(达到45% )，酸性最强的糖蛋白1典型的急性时相反应蛋白质是粘性与蛋白质分子结合的具有耐热功能的复合蛋白质，主要在肝脏上发生，部分肿瘤1酸性糖蛋白质和粘蛋白质Meyer按氨基己糖的含量对

8、糖和蛋白质的复合体进行分类，氨基己糖含量超过4%的被称为粘蛋白质(由于糖度高所以粘稠)，不足4%的被称为糖蛋白质。 1酸性糖蛋白由于糖度高，因此被称为血清粘蛋白(orosomucoid，粘蛋白)。 粘蛋白是第3版规程上的测定项目。 一头地研究表明，1酸性糖蛋白是血清类黏蛋白的主要成分，是体内糖蛋白的一种。 目前，血清粘蛋白一般统称为糖蛋白。28，1酸性糖蛋白(AAG )临床评价，目前主要作为急性时相反应指标，在风湿病、罹患癌症及心肌梗死死亡等炎症或组织坏死时，通常增加34倍。 AAG升高是活动性溃疡性结肠炎最可靠的指标之一。 29、AAG升高：如果糖皮质激素增加，包括内源性库欣综合征及外源性强

9、松、地塞米松等药物治疗，可引起AAG升高。 AAG下降：出现营养不良、严重肝损伤、肾病综合征及胃肠道疾病引起的蛋白质严重丢失等情况。 另外，雌性激素也可以使AAG降低。 1酸性糖蛋白(AAG )临床评价，30，(5)结合珠蛋白(haptoglobin，Hp )，急性时相蛋白和转波特酒蛋白。 在阳离子电泳位于2个区域。 形成链和22四聚体，链有1和2两种，1、1F和1S两种遗传变异体，两种变异体只有一个氨基酸残馀化学基不同。31、结合珠蛋白的功能特点，将游离于血管内的血色素(Hb )转运至网状内皮细胞球分解，防止Hb从肾脏丢失而对机体有效保留铁元素，避免Hb对肾脏的损伤。 32、结合珠蛋白的遗传

10、表型，33、结合珠蛋白的临床评价，Hp下降：溶血性贫血、输血反应、疟疾等溶血性疾病。 Hp参考范围广，需要连续观察溶血是否发展。 血管外溶血不改变Hp。 重症肝病患者Hp合成减少。 Hp升高：一种急性时相反应蛋白，在烧伤和肾病综合征的情况下，血中Hp常常明显升高。 组合检验项目包括血浆Hp、LD和游离Hb。 34，(6)一组血浆蛋白的主要成员，包括2 -巨球蛋白(2-MG或AMG )、血浆中分子量最大的糖蛋白、约725kD、糖度约8%肝细胞、由单核细胞和星形细胞球合成的半寿期约5d补体C3和C4，特别是能够与蛋白质水解作用酶催化剂结合抑制酶催化剂的活性， 如果酶催化剂难以作用于大分子基质分子量

11、小的蛋白质，则被2mg蛋白酶复合体催化水解作用。 因此，2mg可以选择性地保护某蛋白酶的活性，36，急性时相反应蛋白2mg上升：低白蛋白血症，特别是肾病综合征，显着上升2mg下降：重症急性胰腺炎和进行型前列腺癌治疗前，2巨球蛋白临床评价，含37铜的2个球蛋白为1046个氨基约8%9.5%的每分子结合68个铜原子，由于含铜，蓝色95%的血清铜存在于Cp中，其有5%呈可扩散状态的血循环中的Cp被认为是铜的无毒代谢库，38，铜蓝蛋白的功能特征，有可调节铁元素的第一铁元素氧化酶催化剂和胺氧化酶催化剂的活性抗酸化作用， 能够防止组织中脂质过氧化物和自由基的生成，特别是在炎症时有重要意义，包括39，铜蓝蛋

12、白临床评价、Cp浓度减少相关疾病： Wilson病、营养性铜缺乏和Menkes病(遗传性铜吸收不良)。 属于急性时相反应蛋白：宫内孕、感染、创伤和肿瘤时血浆浓度增加。 但在营养不良、重症肝病及肾病综合征时常降低。 40、Wilson病的诊断标准、定义Wilson病是一种常染色体隐性遗传病，患者血浆Cp含量明显减少，血浆游离铜增加，铜在肝脏沉积引起肝硬化，脑基底节沉积的豆状核引起豆状核变性，因此也被称为肝豆状核变性。 Wilson病诊断标准： Cp下降，血清总铜浓度下降，游离铜增加和尿铜排泄增加，肝中铜含量上升。 41、(8)转铁蛋白(transferrin，TRF )、分子量约79.5kD；

13、pI 5.55.9半寿期是一链糖蛋白，糖度约6%的阳离子电泳位置主要通过肝细胞合成能够可逆地结合多价阳络离子，一分子TRF在两个Fe3血浆中能够结合TRF的浓度受到食物铁元素供给的影响，用于42、转铁蛋白的临床评价，用于贫血的鉴别诊断因此，炎症、恶性病变中，白蛋白、前白蛋白一直下降是营养状态观的指标之一，营养不良和慢性肝脏疾病中下降，为43、(9)c反应蛋白(C-reactive protein，CRP )、 CRP在盘状多聚体非共价键合相对分子量为115140kD循环中的CRP半寿命期约为19h，阳离子电泳分布在慢带，有时延伸到带、44、C-反应蛋白质的临床评价， 最初认识的急性时相反应蛋白

14、是急性时相反应的一项极其敏锐的指标是临床病史监测疾病：如评价炎症性疾病活动度，监测系统性红斑狼疮、白血病和外科手术后合并感染监测肾移植后的移植排斥反应等，45，4，急性时相反应蛋白， 血浆AAT血浆PA、Alb、TRF浓度相应地降低，如感染、手术、创伤、心肌梗死、罹患癌症等急性炎症性疾病。 这些个的血浆蛋白统称为急性相反应蛋白(acute phase reaction proteins，APP )，这种现象称为急性相反应(acute phase reaction，APR )。 各种APP的上升速度不同，CRP和1抗嵌合体酶首先上升，12h内AAG也上升，之后AAT、Hp、C4和纤维蛋白原上升，

15、最后C3和Cp上升，这些个的APP通常在25d内达到最高值。 检测APP有助于监测炎症进展，判断治疗反应，尤其是最早上升，最多检测蛋白质。 四、急性时相反应蛋白质、章节目录、47、第二节氨基酸代谢障碍、原发性氨基酸代谢障碍：与氨基酸代谢相关的酶催化剂和其他蛋白质因子的缺乏引起的遗传性疾病。 继发性氨基酸代谢障碍：是由于与氨基酸代谢相关的脏器(如肝、肾)出现严重病变所致。 氨基酸血症(aminoacidemia ) :当酶催化剂缺乏出现在代谢途径起点时，其作用的氨基酸在血液循环中增加。 氨基酸尿症(aminoaciduria ) :上升的氨基酸从尿中排出。 48、遗传性氨基酸代谢障碍及血尿检测结

16、果、49、一、原发性氨基酸代谢障碍、(一)皮酸尿症、皮注音字酸尿症(PKU )、50、苯丙氨酸的正常代谢、苯丙氨酸转化成酪氨酸的过程、51、 一旦出现遗传性苯丙氨酸的羟化酶缺乏与不足，苯丙氨酸不能正常转换成酪氨酸，就会在体内蓄积，在氨基化学基转移作用下就会生成苯丙氨酸等代谢产物。 1 .苯丙氨酸代谢紊乱，52，2 .苯丙氨酸尿症的临床表现与治疗，对PKU患者有智力残疾。 PKU患者还发现毛发和皮肤色素比正常人稍浅。 患儿出生后3个月内用低苯丙氨酸的饮食(如低苯丙氨酸的配方奶粉)治疗就需要饮食治疗。 治疗至少要持续10岁，甚至终身。 在中止饮食治疗之前，有必要进行负荷试验。 如果脑电波正常，可以停止饮食治疗。 女性只要对童年期治疗得当，就能正常成长发育。 在宫内孕时，为避免高苯丙氨酸血症复发影响胎儿正常发育，应使用治疗本病的饮食。 53，(二)酪氨酸血症，1 .酪氨酸的正常分解代谢和转换，正常情况下，酪氨酸在酪氨酸转阿美娜酶的催化下，生成对羟基苯基焦磷酸，进一步氧化生成尿黑酸，最终转换为延胡索酸和乙酰冰乙酸，然后