循环系统药物说明书探讨

1、1. 钙拮抗药 盐酸维拉帕米英文通用名称：VerapamilHydrochloride其他名称：奥地迈尔、导搏定、凡拉帕米、盖衡、诺富生、维拉帕米、戊脉安、盐酸异搏定、异博定、异博停、Anpec、Cordilox、Durasoptin、Iproveratril、Isoptin、Isotopin、Manidon、Novopressan、Veraloc、Verapamil。【临床应用】 1.口服适用于治疗：(1)心绞痛：包括稳定型或不稳定型心绞痛，以及冠状动脉痉挛所致的心绞痛，如变异型心绞痛。(2)心律失常：与地高辛合用控制心房扑动和心房颤动时的心室率，预防阵发性室上性心动过速的反复发作。(3)肥

2、厚型心肌病。(4)原发性高血压。2.静脉给药适用于治疗快速性室上性心律失常，可使阵发性室上性心动过速转为窦性，或使心房扑动或心房颤动的心室率减慢。【药理】 1.药效学本药为钙通道阻滞药，能抑制组织中钙离子的跨膜转运，属类抗心律失常药，同时又有抗心绞痛作用。其药理作用表现为：(1)在心脏：钙离子内流受抑制可降低窦房结和房室结自律性，减慢房室结前向传导和延长有效不应期，从而产生具剂量依赖性的抗心律失常作用。但本药很少影响房室结的逆向传导以及心房、心室肌和房室间的旁路传导。钙离子内流受抑制还使心肌细胞在兴奋-收缩耦联中对钙离子的利用降低，影响收缩蛋白的活动，使心肌收缩减弱、心脏做功减少、心肌氧耗减少

3、。通过降低心肌氧耗可治疗劳累性心绞痛。本药除阻滞钙离子内流外，还可减慢钠离子内流，因此本药的作用机制可以归结为降低慢反应的能力。这一能力可消除折返以及自律性改变引起的室上性心律失常，也能减少窦房结的自主活动，消除由窦房结折返引起的折返性房性心动过速。(2)对血管：钙离子内流受抑制使平滑肌细胞内钙离子的利用降低，收缩蛋白活动受影响，从而使平滑肌松弛、血管张力降低。周围血管张力降低可使动脉压下降、心室后负荷降低。冠状动脉血管张力降低可缓解冠状动脉的痉挛，增加心肌的灌注(对狭窄后组织也可产生作用)，从而有效治疗变异型心绞痛。(3)本药还具有微弱的局部麻醉特性，但对心房、心室或蒲肯野纤维电活动的除极相

4、与复极相均无作用，不具有、或类抗心律失常药的活性。(4)研究表明，本药还具有抗血小板作用，可能有助于心绞痛的治疗。但这一作用还需进一步评价。(5)曾发现本药对运动诱发的哮喘有保护作用，但并不引起支气管扩张。离体试验提示本药能抑制组胺和过敏反应-慢反应物质(SRS-A)的释放。这一机制及其临床作用尚有待进一步研究。2.药动学本药口服后90%以上被吸收，但生物利用度仅为20%-35%。单剂口服后1-2小时内达峰浓度，作用持续6-8小时。蛋白结合率约为90%(87%-93%)。药物主要在肝内代谢，经首过代谢后仅20%-35%进入血液循环，代谢产物中去甲维拉帕米具有心血管活性(约为维拉帕米的20%)。

5、本药及其代谢产物主要通过肾脏排泄，其中原形药物为3%-4%，另有约9%-16%的药物经消化道随粪便排出。服药24小时内可排出50%的药物，5日内约排出70%。单剂口服的半衰期为2.8-7.4小时，多剂为4.5-12小时。去甲维拉帕米半衰期约为9小时。老年患者的消除半衰期可能延长。肝功能不全者半衰期延长，其中肝硬化患者的半衰期可延长至14-16小时。血液透析不能清除本药。静脉注射后抗心律失常作用于2分钟(1-5分钟)开始起效，2-5分钟达最大效应，作用持续约2小时，血流动力学作用于3-5分钟开始，持续10-20分钟。药物代谢迅速，药-时曲线呈双相，半衰期相约4分钟，相为2-5小时。【注意事项】

6、1.禁忌症(1)对本药过敏者。(2)心源性休克患者。(3)严重低血压患者(收缩压12kPa)。(4)充血性心力衰竭患者(继发于室上性心动过速而对本药有效者除外)。(5)左心衰竭患者。(6)急性心肌梗死并发心动过缓患者。(7)严重心脏传导功能障碍患者(如或度窦房或房室传导阻滞)。(8)病窦综合征患者(已安装心脏起搏器并行使功能者除外)。(9)预激综合征伴房颤或房扑患者(用本药偶尔可转复为窦性心律，但也可能使更多的心房冲动经旁路进入心室而增加心室率，甚至诱发室颤)。(10)洋地黄中毒者禁用注射剂，以免导致致命性房室传导阻滞(国外资料)。(11)妊娠早、中期妇女。2.慎用(1)心动过缓患者(心率低于

7、每分钟50次)。(2)度房室传导阻滞患者。(3)伴有QRS增宽(12秒)的室性心动过速患者。(4)轻度心力衰竭患者(给本药前须先用洋地黄及利尿药控制心力衰竭)。(5)轻至中度低血压患者(本药的周围血管扩张作用可加重低血压)。(6)严重肝功能不全者。(7)肾功能损害者。(8)支气管哮喘患者。(9)进行性肌营养不良患者。(10)颅内压增高患者。3.药物对儿童的影响有报道，非对照性研究提示新生儿使用静脉给药的治疗效果与成人相似，但极少数新生儿和婴儿可发生致命性的严重血流动力学不良反应，故儿童用药须谨慎。4.药物对妊娠的影响(1)本药可通过胎盘屏障，有研究表明，脐带血中的药物浓度为孕妇血药浓度的20%

8、-92%。(2)尚无孕妇用药的经验。因此，妊娠早、中期禁用本药；妊娠晚期用药需权衡利弊。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。5.药物对哺乳的影响本药可经乳汁分泌，乳汁中的药物浓度约为血药浓度的23%，哺乳妇女用药期间应暂停哺乳。6.用药前后及用药时应当检查或监测(1)血压。(2)静脉给药或调整口服剂量时需监测心电图。(3)本药可引起肝细胞损害，长期治疗时须定期检查肝功能。(4)肝或肾功能损害者须严密监测血压、PR间期或药效过量的其他表现。【不良反应】 多与剂量有关，常发生于剂量调整时。1.心血管系统(1)可见房室传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停搏或心脏停搏；偶见心力衰竭或原

9、有心力衰竭加重、严重的血压下降和(或)直立性低血压。也有用药后出现心悸和心动过速等症状的报道。当血药浓度大于30ng/ml时，可引起心电图PR间期延长，延长程度与血药浓度成正比。此外，使用起搏器的患者在使用本药后可能会出现起搏和感受阈增高。(2)仅在剂量调整不当或已有特定损害时，本药的心血管不良反应可能超过其治疗效应。2.胃肠道常见恶心、腹胀或便秘，偶见呕吐，个别患者出现肠梗阻。3.精神神经系统偶见头痛、眩晕、耳鸣、乏力、失眠、神经衰弱、精神抑郁、精神错乱、脑血管意外以及麻木、麻痹、感觉倒错等感觉障碍等。4.过敏反应偶见红斑、瘙痒、风疹、斑丘疹、肢端红痛症，少见支气管痉挛。有个案报道用药后出现

10、血管神经性水肿和史-约综合征(Stevens-Johnsonsyndrome)。5.肝脏偶见可逆性氨基转移酶、碱性磷酸酶升高，可能是过敏性肝炎的表现。6.代谢/内分泌系统少见糖耐量减低，个别患者出现泌乳或泌乳素升高。老年患者长期用药偶可出现男性乳房发育，停药后可恢复。7.皮肤偶见面色潮红、皮肤发红，极少见皮肤或黏膜的点状或片状出血(紫癜)。有出现光照性皮炎的报道。8.其他(1)偶见阳痿，罕见肌肉无力或肌肉关节疼痛，静脉给药尚有呼吸衰竭等。(2)可能出现小动脉扩张导致的周围水肿。(3)有用药后出现齿龈增生、齿龈炎及出血的个案报道，停药后可自行消失。国外不良反应参考1.血液钙通道阻滞药引起血液系统

11、不良反应罕见。本药有抗血小板作用，但一般无临床意义。2.心血管系统口服可出现低血压(2.5%)、周围水肿(1.9%)、充血性心力衰竭或肺水肿(1.8%)、心动过缓(1.4%)、房室传导阻滞(1.2%)。有报道肥厚型心肌病患者长期口服后可出现窦性停搏、窦性心动过缓伴交界区逸搏心律和房室等位节律分离、度型房室传导阻滞及度型房室传导阻滞。预激综合征伴心房颤动或心房扑动患者用药后旁路传导加速，可致心率增快，甚至出现心室颤动、昏厥。也可引起心源性休克、心房颤动、电机械分离等。这些不良反应在静脉给药时更多见。3.中枢神经系统中枢神经系统不良反应较轻微。口服可引起眩晕、头痛、倦怠、嗜睡和疲乏，长期口服可出现

12、感觉异常，表现为冷痛、麻木或烧灼感。4.内分泌系统偶可致血催乳素浓度增高或溢乳，有引起男子乳腺发育的报道。也可引起高血糖、低血糖、血脂异常。5.消化系统常见食欲缺乏、恶心和便秘，还可出现腹泻、腹胀、齿龈增生。也可出现胆汁淤积、黄疸及肝功能异常(如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶及血胆红素升高)。6.泌尿生殖系统许多钙通道阻滞药可引起多尿、尿频、夜尿。本药有引起急性肾衰竭的报道。7.呼吸系统个别患者可出现肺水肿。静脉给药偶见呼吸衰竭。8.眼口服可引起非青光眼患者的眼压改变。9.皮肤可引起荨麻疹、史-约综合征、多形性红斑和剥脱性皮炎。个别患者还可引起头发改变。10.肌肉骨骼系统偶

13、见肌肉疼痛、肌痉挛和关节痛。【药物相互作用】 药物-药物相互作用1.蛋白结合力高的药物，因与血浆蛋白的竞争结合可使本药游离型血药浓度增高。2.西咪替丁能抑制本药经肝脏细胞色素P450的代谢，同时H2受体阻滞后胃内pH值升高，可增加本药生物利用度，使本药血药浓度升高，毒性增强。3.本药可竞争性抑制细胞色素P450代谢，使卡马西平、环孢素、氨茶碱、奎尼丁或丙戊酸等经过同一生物转化途径代谢药物的血药浓度增加，毒性增强。4.本药可降低地高辛的肾脏清除，增加地高辛的血药浓度(此作用与剂量有关)，长期服用可使地高辛血药浓度增加50%-75%。并可明显影响肝硬化患者地高辛的药动学，使地高辛的总清除率和肾外清

14、除率分别减少27%和29%。因此，服用本药时须减少地高辛和洋地黄的剂量。5.房室传导功能与左心室收缩功能正常者，同时口服本药与-肾上腺素受体阻断药不致引起严重不良反应。但-肾上腺素受体阻断药使用后几小时内应禁止使用本药注射剂，尤其是左室收缩功能异常患者，将导致急性血流动力学紊乱，对心肌收缩和窦房结及房室结传导功能均会造成明显抑制。有传导功能障碍及心功能不全者两药不宜合用。6.本药与丙吡胺均具负性肌力作用，两者合用可增强本药的负性肌力作用，可能引起房室传导阻滞、心动过缓或增加预激综合征旁路的前向传导速度。合用时应谨慎，给本药前48小时至给药后24小时内不宜使用丙吡胺。7.与血管扩张药、血管紧张素

15、转换酶抑制药、利尿药等抗高血压药合用，降压作用叠加，须小心调整本药剂量以免血压过低。8.心血管造影时，由于造影剂与本药的心血管作用相似，可直接抑制传导和心肌收缩力，并引起周围血管扩张。9.与氟卡尼合用，两者对心肌收缩力、房室传导和复极化有叠加作用。10.动物试验显示吸入性麻醉药可通过减少钙离子内流而抑制心血管活性，本药与其联用时应调整两药剂量以防过度的心脏抑制。11.与减弱肾上腺素能的药物合用，可导致低血压效应增强。12.有报道，本药与阿司匹林合用，出血时间较后者单用时延长。13.与胺碘酮合用，可能增加心脏毒性。14.与酰胺咪嗪合用，可增加后者的作用，加重其神经毒性。15.本药可增加锂的神经毒

16、性。16.本药可增强神经肌肉阻滞药的活性，联合用药时应减少本药和(或)神经肌肉阻滞剂的剂量。17.苯巴比妥、维生素D、苯磺唑酮和异烟肼可通过增加肝脏代谢而降低本药的血药浓度。18.环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼、强的松、长春碱酰胺、阿霉素、顺铂等细胞毒性药物可减少本药的吸收。19.利福平可明显降低本药口服的生物利用度。20.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免使用含麻黄制剂。药物-酒精/尼古丁相互作用本药能减缓乙醇的降解，抑制乙醇的清除，导致血中乙醇浓度增加，毒性增强；此外，乙醇可加强本药的降压效果，使血压过低，故服药期间不宜饮酒。药物-食物相互作用有

17、报道，葡萄柚汁能升高本药的血药浓度，两者不宜同服。【给药说明】 1.本药口服适于治疗心绞痛，但须按患者需要及耐受状况调整剂量。2.静脉注射速度不宜过快，否则可使心脏停搏。必须在持续心电监测和血压监测下，缓慢静脉注射至少2分钟，并应备有急救设备与药品。本药注射液与林格液、5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液均无配伍禁忌。3.本药不改变血清钙浓度，但也有高于正常范围的血钙水平可能影响本药疗效的报道。4.由于个体敏感性的差异，使用本药可能会影响驾驶和操作机器的能力，尤其在治疗开始、增加剂量、从其他药物换药或与酒精同服时。5.中或重度心力衰竭患者，肺毛细血管楔嵌压大于2.67kPa(20mmHg)、

18、射血分数小于30%时，使用本药可使病情恶化。6.用本药时出现心力衰竭或原有心力衰竭加重者，应加用强心药及利尿药。7.不良反应的治疗：出现一般反应时可以减量或停药，严重不良反应须紧急治疗。心动过缓、传导阻滞或心脏停搏时可静脉给予阿托品、异丙肾上腺素或安置人工心脏起搏器。心动过速发生在预激综合征者可采用直流电转复心律，静注利多卡因或普鲁卡因胺。低血压可静脉给予异丙肾上腺素、间羟胺或去甲肾上腺素。8.药物过量：(1)临床表现：药物过量后出现的症状与服用的剂量、开始解毒的时间以及患者的心肌收缩能力(年龄相关)有关。严重的中毒患者可出现意识障碍、血压下降、心动过缓或过速、高血糖症、低钾血症、代谢性酸中毒

19、、低氧血症、心源性休克伴肺水肿等。(2)治疗：主要是解毒和维持心血管系统的稳定性，可根据服药的时间和方式以及中毒症状的性质和严重程度选择治疗措施。如胃肠道运动(肠鸣音)消失，即使服药时间己超过12小时，仍建议进行洗胃。应采用标准的重症监护复苏措施，例如胸外心脏按压、机械通气、除颤和起搏器。由于本药不能通过透析清除，故不建议进行血液透析，但可考虑血液滤过或血浆置换(钙通道阻滞药大部分与血浆蛋白结合)。可能采用的特殊治疗措施包括去除心脏抑制、纠正低血压和心动过缓。缓慢性心律失常可使用阿托品和(或)-肾上腺能激动药(如异丙去甲肾上腺素、间羟喘息定)控制症状。在出现危及生命的心动过缓时，可使用临时心脏

20、起搏器治疗。钙剂是特异性的解毒药，可静脉注射10%葡萄糖酸钙100ml；如治疗需要，可重复上述剂量或给予持续静脉滴注(如每小时5mmol)。血浆中钙离子浓度必须保持在正常上限或稍高于正常上限。此外，心源性休克和血管扩张可导致低血压，可使用多巴胺最高可达25g/(kgmin)、多巴酚丁胺最高可达15g/(kgmin)、肾上腺素或去甲肾上腺素进行治疗。药物剂量应根据患者对药物的反应进行调整。由于血管扩张，治疗早期即应进行补液治疗(林格液或生理盐水)。【用法与用量】 成人常规剂量口服给药1.心绞痛：(1)一般剂量为一次80-120mg，一日3次。约在用药后8小时根据疗效和安全评估决定是否增量。(2)

21、本药缓释制剂：一次180mg，一日1次。2.心律失常：(1)慢性心房颤动服用洋地黄治疗的患者，一日总量为240-320mg，分3-4次服用。(2)预防阵发性室上性心动过速(未服用洋地黄的患者)，一日总量为240-480mg，分3-4次服用。3.原发性高血压：(1)一般起始剂量为一次80mg，一日3次。使用剂量可达一日360-480mg。对低剂量即有反应的老年人或体型瘦小者，应考虑起始剂量为一次40mg，一日3次。(2)本药缓释制剂：一次180mg，一日1次。4.极量：一日480mg。静脉注射一般起始剂量为5-10mg(或0.075-0.15mg/kg)，如无效则在首剂15-30分钟后再给药5-

22、10mg(或0.15mg/kg)。静脉滴注每小时5-10mg，加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中静滴，一日总量不超过50-100mg。肾功能不全时剂量肾功能不全时无需调整剂量。肝功能不全时剂量安全剂量为一次40mg，一日3次。老年人剂量老年患者宜从小剂量开始用药。口服给药的安全剂量为一次40mg，一日3次。静脉注射的剂量同成人常规剂量，为减轻不良反应，应缓慢注入(至少3分钟)。儿童常规剂量口服给药1.一般剂量：2岁以下儿童，一次20mg，一日2-3次；2岁以上，一次40-120mg，一日2-3次，依年龄及反应而异。2.预防阵发性室上性心动过速(未服用洋地黄的患者)：1-5岁者，一日4-8mg

23、/kg，分3次服用；或每隔8小时口服40-80mg。5岁以上者，每隔6-8小时口服80mg。静脉注射1岁以内，首剂0.1-0.2mg/kg(通常单剂0.75-2mg)；1-15岁，首剂0.1-0.3mg/kg(通常单剂2-5mg)，总量不超过5mg。必要时30分钟后可再给药1次。国外用法用量参考成人常规剂量口服给药1.心绞痛：(1)即释剂型，一次80mg，一日3次。可逐渐增加用量直至获得最佳疗效。大多数患者对一日240-360mg剂量有反应。(2)控释片，开始治疗时每晚180mg。如果药量不够，可递增至每晚240-360mg。多数患者对180-360mg的剂量有反应，但某些患者需用至每晚480

24、mg时才出现反应。2.心律失常：即释剂型，已洋地黄化的慢性心房颤动或心房扑动患者的一日剂量为240-320mg，分3-4次服用。未洋地黄化的患者，为预防阵发性室上性心动过速(PSVT)，建议使用更大的剂量，一日可达480mg，分3-4次服用。3.高血压：(1)即释剂型，初始剂量为一次80mg，一日3次。肝病患者、老年、身材矮小者建议从40mg开始。有日剂量用至480mg的报道，但日剂量超过360mg，其治疗作用基本上不会再增加。(2)缓释片或缓释胶囊，初始剂量为240mg，早晨服用，应与食物同服。老年人或体重较轻的患者剂量减少为一日120mg。如药量不足，可依次递增至：一次180mg，一日2次

25、。每日早晨240mg，睡前120mg。每12小时240mg。如从即释剂型转成缓释剂型，缓释剂型剂量应与即释剂的日剂量相同。静脉给药阵发性室上性心动过速、心房颤动、心房扑动：(1)首剂可注射5-10mg(0.075-0.15mg/kg)，注射时间在2分钟以上。或静脉注射10mg，给药速率为1mg/min。也有报道注射时间为15秒以上。如未出现药物反应，30分钟后可再给予10mg。QRS波狭窄的阵发性室上性心动过速患者在按摩颈动脉窦无效后，如情况稳定，可选用本药转复心律。推荐初始剂量为2.5-5mg，注射时间2分钟以上。如心动过速持续存在，且首剂给药后未出现不良反应，可在15-30分钟内再用5-1

26、0mg。推荐最大累积剂量为20mg。(2)静脉注射后可按0.005mg/(kgmin)或0.375mg/min的速度静脉滴注维持。心功能不全患者以及在使用-肾上腺素受体阻断药或洋地黄的患者须减小剂量。开始剂量为每分钟0.0001mg/kg，以后再调整剂量以控制心率。肾功能不全时剂量肾功能不全患者应慎用本药，虽一般不需调整剂量，但应注意监测心电图是否出现PR间期延长以及其他药物中毒症状。肝功能不全时剂量肝脏疾患者用药须小心。肝硬化患者静脉剂量为常规剂量的50%，口服剂量为常规剂量的20%。老年人剂量1.口服给药：(1)即释片：初始剂量为一次40mg，一日3次。(2)缓释剂：初始剂量为一日120m

27、g。2.静脉注射：一次5-10mg或0.075-0.15mg/kg。为减轻老年人的不适反应，注射时间应在3分钟以上。透析时剂量不需调整用量。儿童常规剂量口服给药1.心律失常：对于没有预激综合征的室上性心动过速患儿，推荐长期控制的用量为一次1-3mg/kg，每8小时1次。2.高血压：初始剂量为一日3mg/kg，分3次服。一般剂量为一日3-4mg/kg，分3次服。最大剂量为一日8mg/kg(不超过一日480mg)，分3次服。3.肥厚型心肌病：一日3-6mg/kg，长期口服。静脉给药心律失常：建议本药不稀释直接静脉注射，注射时间至少2-3分钟。不推荐间歇或持续静脉滴注。静脉给药最大剂量推荐为：1岁以

28、下，一次0.1-0.2mg/kg；1岁以上，一次0.1-0.3mg/kg，最多5mg。如反应不明显，且患儿的血流动力学稳定，可在30分钟后再给药1次。对于年龄不到2岁或体重不到15kg的患儿，建议不宜使用本药短期治疗阵发性室上性心动过速。【制剂与规格】 盐酸维拉帕米片(1)40mg。(2)80mg。(3)120mg。贮法：密封保存。盐酸维拉帕米缓释片(1)120mg。(2)180mg。(3)240mg。贮法：避光，密封，阴凉干燥处保存。盐酸维拉帕米缓释胶囊(1)120mg。(2)180mg。(3)240mg。贮法：密封保存。注射用盐酸维拉帕米(1)5mg。(2)10mg。贮法：遮光，密闭保存。

29、盐酸维拉帕米注射液2ml:5mg。贮法：避光，密封，阴凉干燥处保存。 硝苯地平英文通用名称：Nifedipine其他名称：艾克迪平、艾克平、爱地平、拜新同、得高宁、尔康必同、非地平、海得、久保卡迪、克力坦、乐欣平、立克宁、利焕、利心平、弥心平、纳菲地苹30、纳欣同、尼非地平、伲福达、瑞弥平、圣通平、天海力、硝苯吡啶、硝苯啶、硝基啶、心痛定、欣乐平、欣然、易心通、益心平、源孚、Adalat、Adapress、Adipine、Aldipin、Coracten、Cordipin、Corinfar、Ecodipin、Ecodipine、Fenaman、Fengidin、Fenigidin、Jupoca

30、rdia、Nifedin、Nifedipin、Nifedipina、Nifediping、Nifedipinum、Nifelat、Nificard、Nifuda、Nipponorganon、Procardia、Procardix、Triglas、Unidipine、Unipene。【临床应用】 1.预防和治疗冠心病的多种类型心绞痛，包括冠状动脉痉挛所致心绞痛，尤其是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。2.还适用于多种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。治疗高血压，可单用或与其他降压药合用。注射液用于高血压危象。【药理】 1.药效学本药为钙通道阻滞药，可阻滞钙离子经过心肌或血管平滑

31、肌细胞膜上的通道进入细胞内，而血管平滑肌和心肌细胞的收缩过程，依赖上述细胞外钙离子经特异性通道进入细胞内的运动。故本药通过干扰钙离子内流，降低细胞内钙离子水平，从而改变心肌收缩性和血管张力，由此引起全身血管张力减低、血管扩张，从而降低血压；此外，本药扩张正常供血区或缺血区冠状动脉，可缓解心绞痛。本药扩张周围动脉，降低心室后负荷，有利于减少心肌耗氧量；同时通过减少钙内流，减弱心肌收缩力，减慢心率，减少心脏做功，也有利于减少心肌耗氧量。本药对冠状动脉的作用较强，能扩张阻力血管，增加冠脉血流，并能抑制自发的或由麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，降低心室前后负荷和心室壁张力，从而使心室舒张期充盈时间延长，有

32、利于心内膜下冠状动脉的灌注。在心肌缺血或再灌注时，还可降低心肌细胞内的钙超载所致的心肌损害，有利于心功能的恢复。研究发现钙通道阻滞药还可抑制心肌缺血时儿茶酚胺诱发的血小板聚集，有利于维持冠脉畅通，避免其他病理因素的损害。本药在治疗剂量下对窦房结与房室结功能影响小。血压下降可引起反射性心动过速。心功能正常者给药后心脏指数略增，左室射血分数(LVEF)、左室舒张末压(LVEDP)及左室舒张末容积(LVEDV)不变；左心舒张功能不良者给药后LVEF略增而左室充盈压减低。本药与维拉帕米均能有效地治疗变异型心绞痛或典型心绞痛，但本药的外周血管扩张作用更强，而对窦房结及房室结传导的作用较小，因此更适用于治

33、疗心绞痛合并高血压、窦性心动过缓或传导功能失常的患者。本药对呼吸道功能无不良影响，也适用于伴有哮喘或呼吸道阻塞性疾患的心绞痛患者，其疗效优于-肾上腺素受体阻断药。2.药动学口服吸收良好，达90%左右，舌下含服吸收快。口服30分钟达血药峰浓度，舌下或嚼碎服达峰时间提前。在10-30mg剂量范围内血药浓度随剂量增加而增高，但不受剂型与给药途径的影响。口服15分钟起效，1-2小时作用达峰值，作用持续4-8小时；舌下给药2-3分钟起效，20分钟达峰值。蛋白结合率约90%。半衰期呈双相，相为2.5-3小时，相为5小时，半衰期不受剂量影响。在肝脏代谢，其氧化代谢分强、弱两种类型。肝病患者或在服用其他降低肝

34、脏血流量的药物时，代谢率减少。肠壁也参与首过代谢。代谢产物为硝化嘧啶类似物，无活性。亚洲人种本药的代谢清除比欧洲人种慢。80%经肾排出，20%随粪便排出。血液透析及腹膜透析均不能清除本药。缓释片口服后，血药浓度达峰时间为1.6-4小时，药-时曲线平缓长久；服用1次，作用维持时间达12小时。控释片口服后，血药浓度逐渐升高，约6小时达平台，波动小，可维持24小时。喷雾剂起效快，治疗高血压约10分钟起效。最大效应时间1小时。3.遗传与生殖毒性本药无致癌作用。无致突变性。大剂量应用可降低雌性鼠生殖力、致畸、引起流产(胎鼠药物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。给予猴0.67-2倍于人类最大

35、剂量，可导致小胎盘和绒毛发育不全；给大鼠3倍于人类最大剂量，可引起妊娠延长。对人类的生殖力影响尚不明确。【注意事项】 1.禁忌症(1)对本药或其他钙通道阻滞药过敏者。(2)严重主动脉瓣狭窄者。(3)低血压患者。(4)心源性休克患者。(5)孕妇。(6)哺乳期妇女。(7)不稳定型心绞痛患者(国外资料)。(8)急性心肌梗死发作4周内(国外资料)。2.慎用(1)不可逆肾衰竭患者及接受透析治疗的恶性高血压患者。(2)心力衰竭患者。(3)肝功能不全患者。(4)需要调整治疗的糖尿病患者。(5)胃肠高动力状态或胃肠梗阻患者慎用缓释剂型。3.药物对老人的影响本药用于老年人时，半衰期延长，血药峰浓度(Cmax)与

36、曲线下面积(AUC)提高，不过老年人对本药通常有很好的耐受性。尽管如此，治疗时仍应谨慎。国外研究报道，老年高血压患者用本药速释剂的总死亡率比用-肾上腺素受体阻断药、血管紧张素转换酶抑制药或其他钙通道阻滞药高。此外，老年患者不推荐使用速释剂型。4.药物对妊娠的影响动物实验发现本药有致畸胎作用，人体研究尚不充分，孕妇禁用。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。5.药物对哺乳的影响哺乳期妇女用药的临床研究尚不充分，应禁用。哺乳期间如必须服用，应暂停哺乳。6.药物对检验值或诊断的影响可干扰醋甲胆碱支气管试验的肺功能测定结果，在进行醋甲胆碱试验前应停用本药。7.用药前后及用药时应当检

37、查或监测(1)必须经常测血压，检查心电图，在开始用药以及增加用量时尤需注意。(2)对肝功能障碍患者在开始用药时应注意监控。【不良反应】 不良反应一般是短暂和温和的，通常发生在治疗开始阶段。1.常见面部潮红(通常在较高剂量时)，其次有心悸、窦性心动过速。2.较多见踝、足与小腿肿胀，反应短暂，用利尿药可消退。3.较少见呼吸困难、咳嗽、哮鸣、心悸(由于降压后交感活性反射性增强)。4.罕见胸痛、昏厥(血压过低所致)、胆石症。5.个别有舌根麻木、口干、发汗、头痛、恶心、食欲缺乏等。6.极少数报道有过敏性肝炎(药物性肝炎)和可逆性牙龈增生。7.还可见消化不良、胃部烧灼感、嗜睡、皮肤反应、感觉异常。8.有本

38、药缓释片致嗅觉丧失的个案报道。9.其他：(1)偶可引起碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨基转移酶及丙氨酸氨基转移酶升高，但一般无症状。(2)可出现血小板聚集降低，出血时间延长。国外不良反应参考1.血液钙通道阻滞药引起的血液不良反应罕见。有本药引起粒细胞减少致死的报道，也可引起巨幼细胞性贫血、溶血性贫血、弥散性血管内凝血、血小板减少性或非血小板减少性紫癜。2.心血管系统(1)二氢吡啶类钙通道阻滞药可引起明显的外周效应，包括外周水肿、面部潮红(呈剂量依赖性)、反射性心动过速或心悸。这些反应呈剂量依赖性，一般持续时间短暂，继续治疗可自行消失。(2)其他少见的心血管系统不良反应有：外周

39、缺血、心绞痛加重、昏厥、直立性低血压等。本药可引起心脏淀粉样变性而使心力衰竭加重。患有冠状动脉疾病或明显左室舒张功能不全的患者单用本药一般不会引起心脏失代偿。但对于心脏射血分数很低，左室舒张末压很高的患者，则有可能引起左室衰竭，尤其是与-肾上腺素受体阻断药联用时。部分患者可出现足部水肿，但与心力衰竭无关。本药引起血压下降和冠状动脉窃血可导致心肌缺血或心肌梗死。本药产生的低血压一般较轻，患者耐受较好。偶见引起过度低血压，在开始用量较大或合用-肾上腺素受体阻断药时易出现。约5%患者使用本药可出现直立性低血压，一般不至于中止治疗，但可能需要减少用量。本药还可减小雷诺病患者的灌注压和局部血流，对局部缺

40、血、溃疡或坏疽等患者是不利的。(3)心电图可出现PR间期延长或束支传导阻滞，但窦房结和房室结功能一般不受影响。本药舌下含化有引起QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速的报道。(4)突然撤药或减量可引起高血压危象。3.精神神经系统头痛是最常见的中枢神经系统不良反应。还可引起头晕、目眩、睡眠紊乱、抑郁、焦虑、震颤以及锥体外系反应(如帕金森综合征)等。有报道本药可引起急性精神病发作。4.代谢/内分泌系统(1)钙通道阻滞药很少引起血电解质及血脂改变。高钙血症、高钾血症、低钾血症均少见。(2)对血糖及胰岛素敏感性的影响，目前还存在争议。(3)有男性老年患者用药后引起乳房发育的报道。5.胃肠道可引起食欲下降

41、、恶心和便秘，老年患者更易出现便秘。少见麻痹性肠梗阻及味觉改变。6.泌尿生殖系统许多钙通道阻滞药可引起多尿、尿频和夜尿增多，但不常见。潜在肾功能不全患者或充血性心力衰竭患者使用钙通道阻滞药后可能出现急性可逆性肾衰竭。本药还可引起性欲下降。7.呼吸系统可引起呼吸困难和咳嗽。肺水肿多见于有梗阻的患者，如主动脉狭窄、肥厚型心肌病或原发性肺动脉高压患者。本药不引起支气管痉挛，哮喘患者可以使用。8.肝脏某些患者使用钙通道阻滞药后可出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和血胆红素短暂升高，一般无临床意义。继发性肝炎可能是对本药过敏所致。酒精性肝硬化患者用本药后可出现肝静脉压明显升高，门脉高

42、压患者用药应注意。9.眼可引起视力异常、眼痛、结膜炎、复视、眼睛干燥或视力调节改变等。也有出现眶周水肿的报道。10.皮肤少数患者可出现红斑性肢痛、天疱疮、皮肤光敏感、皮疹等。极少数患者可出现史-约综合征、多形性红斑或剥脱性皮炎。11.肌肉和骨骼可出现不同部位的肌痛或肌肉痉挛。12.其他(1)常见齿龈增生。(2)可引起过敏反应、发热。【药物相互作用】 药物-药物相互作用1.与胺碘酮合用，可进一步抑制窦性心律或加重房室传导阻滞，因此病窦综合征患者或不完全房室传导阻滞者应避免二药合用。2.二氢吡啶类钙通道阻滞药与-肾上腺素受体阻断药合用，可有效治疗心绞痛或高血压，但可能导致严重的低血压或心动过缓。在

43、左室功能下降、心律失常或主动脉狭窄的患者更明显。此外，使用-肾上腺素受体阻断药的心力衰竭患者加用本药可加重心力衰竭。因此，如需二药合用，应当仔细监测心脏功能，特别是对潜在心力衰竭的患者。3.与咪贝地尔合用可引起严重低血压和心动过缓。在开始用本药治疗前几日即应停用咪贝地尔。4.与地尔硫卓合用时，本药的血药浓度可增加100%-200%，不良反应增加。故在治疗高血压时，应考虑选用两种不同类别的药物。5.在使用芬太尼麻醉时，合用钙通道阻滞药和-肾上腺素受体阻断药可导致严重的低血压。6.H2受体拮抗药(尤其是西咪替丁)可使大多数钙通道阻滞药的血药浓度升高，毒性增大。故加用西咪替丁后，本药的用量应减小。7

44、.环孢素可增加本药的血药浓度，导致不良反应增加(如头痛、外周水肿、低血压、心动过速和齿龈增生)。如果合用，应监测本药血药浓度，减小用量。8.地拉费定、沙奎那韦、利托那韦等可减少本药代谢，升高血药浓度，增加不良反应。合用时，应减小本药用量。本药是否与安普那韦发生相互作用尚不清楚，基于两者的细胞色素P450影响，合用时本药的血药浓度可能增加。9.口服避孕药可抑制细胞色素P4503A4，减少本药代谢物的形成。10.三唑类(伊曲康唑、氟康唑)和咪唑类(酮康唑)抗真菌药可抑制与二氢吡啶类钙通道阻滞药代谢有关的细胞色素P4503A4同工酶系统。合用后可增加本药的血药浓度，加重不良反应，因此应减少本药用量或

45、停药。11.奎奴普汀/达福普汀可抑制本药通过细胞色素P4503A4介导的代谢，使本药毒性增加，必要时应减少本药用量。12.镁剂用于早产治疗时，如与本药合用可引起显著的低血压和神经肌肉阻滞。合用时应密切监测血压。13.本药可增加丁咯地尔的低血压效应。合用时应注意监测血压、心率，相应调整剂量。14.本药可抑制地高辛的肾脏清除或肾外清除，导致地高辛血药浓度升高，毒性增强。合用时应监测地高辛毒性，相应调整用量。15.与二甲双胍合用时，可引起二甲双胍血浆浓度中度升高，增加低血糖发生的危险。合用时应密切监测血糖。16.本药可降低苯妥英的代谢，增加苯妥英的毒性反应。17.本药可竞争性抑制他克莫司的代谢，增加

46、他克莫司的毒性，如肾毒性、高血糖、高血钾等。18.本药可增加长春新碱的毒性反应，因此合用时应监测有无肾毒性、心律失常或高尿酸血症等不良反应。19.本药可改变茶碱的血浆浓度，因此使用茶碱的患者在加用本药或在本药用量增大(或停用)时均应当监测茶碱的血药浓度。20.与非甾体类抗炎药或口服抗凝药合用，有增加胃肠出血的可能。21.与奎尼丁合用，奎尼丁疗效降低，同时也使本药不良反应增加。因此服用奎尼丁的患者在加服或停服本药时，均应监测血浆中奎尼丁的浓度及患者反应。22.萘夫西林可诱导细胞色素P4503A酶系统，降低本药疗效。23.利福平可诱导本药的代谢，降低本药疗效。24.法莫替丁对本药的药动学无明显影响

47、，但可通过降低心脏输出和每搏量削弱本药的正性肌力作用。25.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用本药治疗的高血压患者应避免服用含麻黄的制剂。26.本药可降低去甲替林的抗抑郁作用。27.奥美拉唑可使本药的AUC值增加21%-26%，胃内pH值从1.4上升至4.2，但无明显临床意义。药物-食物相互作用1.药物与食物相互作用与药物剂型有关，进食既可以增加也可以减少本药的峰浓度。2.葡萄柚汁中的黄酮类似物可抑制细胞色素P450酶系统，使本药的血药浓度升高，导致严重低血压、心肌缺血或加重血管扩张引起的不良反应。【给药说明】 1.本药可降低心脏后负荷，因此也可用于治疗心力衰竭，但仅适用于

48、由高血压、冠心病所致的左心力衰竭竭，使用时还须注意是否有心肌抑制的表现。2.本药速释剂不适宜用于高血压长期治疗，也不适宜用于高血压急症、急性心肌梗死或急性冠状动脉综合征。3.缓释剂型或控释剂型应整粒(片)吞服。4.本药剂量应视患者的耐受性和对心绞痛的控制情况逐渐调整。5.用药后应注意降压后是否有反射性交感兴奋、心率加快甚至加剧心绞痛。引起皮肤持续反应时，有可能发展为多形性红斑或剥脱性皮炎，此时应停药。6.长期给药不宜骤停，以避免发生停药综合征而出现反跳现象，如心绞痛发作。7.本药对-肾上腺素受体阻断药突然撤药引起的反跳现象无保护作用。8.用药过量可能会造成低血压、心动过速或过缓。处理方法为洗胃

49、、口服活性炭、给予支持和对症治疗，主要为静脉输液维持血容量。如效果不明显，可给予多巴胺和多巴酚丁胺。葡萄糖酸钙作为解毒剂，也可考虑经静脉给药。【用法与用量】 成人常规剂量口服给药1.普通制剂：(1)从小剂量开始服用，一般起始剂量为一次10mg，一日3次；常用的维持剂量为一次10-20mg，一日3次。部分有明显冠状动脉痉挛的患者，可用至一次20-30mg，一日3-4次。一日最大剂量不宜超过120mg。如果病情紧急，可嚼碎服或舌下含服一次10mg，根据患者对药物的反应，决定再次给药。(2)通常调整剂量需7-14日。如果患者症状明显，病情紧急，剂量调整期可缩短。根据患者对药物的反应、发作的频率和舌下

50、含化硝酸甘油的剂量，可在3日内将本药的一次用量从10-20mg调至30mg，一日3次。(3)在严格监测下的住院患者，可根据心绞痛或缺血性心律失常的控制情况，每隔4-6小时增加1次，一次10mg。2.缓释片：一次10-20mg，一日2次。极量，一次40mg，一日120mg。3.控释片：通常一日30mg，一日1次。4.缓释胶囊：通常一次20mg，每12小时1次，必要时可增至一次40mg。静脉滴注一次2.5-5mg，加入5%葡萄糖注射液250ml中在4-8小时内缓慢滴注，根据病情调整滴速及用量。24小时最大量为15-30mg，可重复使用3日(不宜超过3日)，以后建议改用口服制剂。局部给药咽部喷药，一

51、次1.5-2mg(约3-4喷)。肾功能不全时剂量肾功能不全患者剂量应减小。肝功能不全时剂量肝功能不全患者剂量应减小。国外用法用量参考成人常规剂量口服给药1.心绞痛：(1)速释剂，初量为一次10mg，一日3次。常用量为一次10-20mg，一日3次。个别患者可增大用量或增加服药次数，一日最大量为180mg。一般在1-2周内进行调整剂量，住院患者可在密切监护下根据临床反应每4-6小时调整1次，一次增加10mg。(2)缓释剂，初始量为一次30-60mg，一日1次。剂量可根据症状控制情况增减。一日剂量大于90mg时应予注意，不推荐一日剂量超过120mg。从速释剂换为缓释剂时，缓释剂的用量参见原速释剂的用

52、量，以后再逐步调整。剂量调整一般在1-2周内完成，缓释剂在改变剂量后的第2日即可达到稳态浓度，因此可较快调整剂量以控制症状。2.高血压：美国FDA不推荐使用本药速释剂治疗高血压。缓释剂：一次30-60mg，一日1次，一般不超过一日90mg。大多数患者在7-14日内完成剂量调整。3.恶性高血压：口服速释胶囊10-20mg曾用于恶性高血压的治疗，如疗效不好，30分钟后重复给药1次。美国FDA不推荐用本药速释剂治疗高血压。舌下含化恶性高血压：虽然研究认为本药舌下含化有疗效，但并不能改善血流动力学。许多临床医生已不赞成采用这种给药方法。直肠给药高血压危象：本药10-20mg经直肠给药有疗效。降压作用出

53、现在给药后30分钟内，并持续4-7小时。静脉给药恶性高血压：滴速为0.63-1.25mg/h，或在4-8小时内输入5mg。24小时最大剂量为15-30mg，可持续3日。肝功能不全时剂量肝硬化患者引起药物蓄积的危险性增加，应减少用量。透析时剂量血液透析、腹膜透析后均无需补充剂量。儿童常规剂量口服给药1.心肌病：一日0.6-0.9mg/kg。2.高血压：缓释剂，初始剂量为一日0.25mg/kg，分1-2次服。常规剂量为一日0.25-0.5mg/kg，分1-2次服。可增至一日3mg/kg，一日最大剂量不超过180mg，分1-2次服。舌下含化(1)高血压危象：舌下含化本药0.05-0.86mg/kg，

54、能有效地降低收缩压和舒张压。(2)急性严重高血压：推荐用量为0.25-0.5mg/kg。体重超过20kg的儿童用10mg；10-20kg的儿童用5mg；10kg以下的儿童用2.5mg。透析时剂量血液透析、腹膜透析期间无需补充剂量。【制剂与规格】 硝苯地平片(1)5mg。(2)10mg。贮法：遮光，密封保存。硝苯地平缓释片20mg。贮法：遮光，密封保存。硝苯地平控释片(1)30mg。(2)60mg。贮法：遮光，密封保存。硝苯地平胶囊(1)5mg。(2)10mg。贮法：遮光，密封保存。硝苯地平胶丸5mg。贮法：遮光，密封保存。硝苯地平缓释胶囊20mg。贮法：遮光，密封保存。硝苯地平滴丸5mg。贮法

55、：遮光，密封保存。硝苯地平注射液5ml:2.5mg。贮法：遮光，密闭保存。硝苯地平喷雾剂100mg。贮法：遮光，密封保存。 尼群地平英文通用名称：Nitrendipine其他名称：舒麦特、硝苯甲乙吡啶、硝苯乙吡啶、Bayotensin、Baypress。【临床应用】 适用于各型高血压，为一线降压药，可单独应用或与其他降压药合用。【药理】 1.药效学本药化学结构与硝苯地平类似，属二氢吡啶类钙通道阻滞药。能抑制血管平滑肌及心肌的跨膜钙离子内流，但以血管作用为主，故血管选择性较强。本药可引起全身血管扩张(包括冠状动脉、肾小动脉)，作用以降低舒张压为主。还能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。临床

56、试验证实，本药可显著增加尿钠排泄，有利尿作用，但尿钾排泄不增加。长期观察发现，本药仅在治疗1-3周内有利尿作用。其利尿及利钠作用，可能是由于对肾脏近端小管钠盐重吸收的直接抑制所致。与地尔硫卓、维拉帕米和硝苯地平不同，本药不改变窦房结或房室结的传导。2.药动学口服吸收良好，吸收率达90%以上。口服后30分钟收缩压开始下降，60分钟舒张压开始下降，降压作用在口服后1-2小时最大，持续6-8小时。口服后约1.5小时血药浓度达峰值。血浆蛋白结合率大于90%，分布容积(Vd)为6L/kg，生物利用度约30%，半衰期为2小时。在肝内代谢。70%随尿排泄(不到0.1%为原形)，8%随粪便排出。【注意事项】

57、1.禁忌症(1)对本药过敏者。(2)对其他钙通道阻滞药过敏者(国外资料)。(3)严重主动脉瓣狭窄患者。2.慎用(1)心绞痛者(在开始使用或增加用量时可能出现心绞痛加重)。(2)肝功能不全者(血药浓度可升高)。(3)肾功能不全者。(4)低血压者(在开始用药时或与-肾上腺素受体阻断药合用时)(国外资料)。(5)充血性心力衰竭者(国外资料)。(6)胃肠道梗阻及胃肠运动过强时慎用缓释剂型(国外资料)。3.药物对儿童的影响儿童使用本药贴片的安全性和有效性尚不明确。4.药物对老人的影响老年人应用本药时血药浓度较高，虽半衰期未延长，仍宜适当减量。但也有报道年龄对本药的药动学无明显影响。5.药物对妊娠的影响在孕