老年期痴呆精神行为症状的治疗

1、老年期痴呆精神行为症状的治疗,概 述,老年期痴呆、阿尔茨海默病、老年性痴呆 老龄化社会常见的老年病 老年人的主要死因之一 我国老龄人口：13亿，上海246万 老年期痴呆的患病率： 60岁以上：3-5%，80岁以上20% 高负担疾病：患病率、病期、照料,老年期痴呆的常见病因,脑实质性疾病：AD、VD、PcD、HD、PD、颅内肿瘤、脑外伤 躯体疾病：肺脑、甲状腺病、垂体肾上腺病、肝脑、尿毒症、脑缺血缺氧 营养缺乏：维生素B12缺乏、叶酸缺乏 药物与毒素：酒精、一氧化碳、重金属等 感染性疾病：脑炎、梅毒、CJD、HIV、,老年期痴呆的分类,DSM-IV分类 290.xx 阿尔茨海默病 290.xx

2、血管性痴呆 294.1 脑外伤所致痴呆 294.1 Parkinson病所致痴呆 294.1 Huntington病所致痴呆 294.9 HIV病所致痴呆 290.1 Pick病所致痴呆 290.1 Creutzfeldt-Jacob病所致痴呆 294.1 物质和躯体病所致痴呆 294.8 其它痴呆(Lewy body dementia),AD (50%),其他痴呆 (10%),混合性痴呆 (20%),VD(20%),老年期痴呆,痴呆的临床表现,神经症状和体征,认知性症状,记忆,非认知性症状,精神和行为症状,失用,失认,失语,执行功能,精神行为症状的定义,在痴呆病程中，各种原因所导致的心理、精

3、神和行为异常（BPSD） 正确认识和治疗BPSD是临床基本功之一,精神行为症状,医疗护理费增加,生活质量下降,照料者应激,功能缺陷增加,照料者,病人,早期住院,精神行为症状的后果,照料负担增加,精神行为症状的发生率,幻觉 1250% 视幻觉 3080% 听幻觉 1030 % 妄想 3080% 抑郁 4050% 总发生率 5090%,精神行为症状的原因,脑器质性病变的直接后果 继发于认知功能减退 社会心理因素,脑代谢异常,脑萎缩,神经组织学改变,神经递质改变,神经学因素,精神和行为症状的神经学基础,精神行为症状的神经病理和神经生化(1),精神行为症状的神经病理和神经生化(2),痴呆的神经递质改变

4、与BPSD,Ach 认知损害 谵妄、日落综合征 DA 精神病性症状 NE Data on file - AstraZeneca,病例 (%),斯瑞康与D2 受体一过性结合,思瑞康400 mg,3 h,思瑞康450 mg,2 h,9 h,24 h,58% D2 结合率,泌乳素（PRL） 19 ng/mL升高,20% D2结合率,PRL 4 ng/mL 正常,64% D2结合率,PRL 25 ng/mL升高,PRL 2 ng/mL低于正常,0% D2结合率,Kapur et al 2000,思瑞康治疗阿尔茨海默氏病的BPSD,思瑞康治疗阿尔茨海默氏病的疗效研究,本项关于阿尔茨海默氏病的单项研究的研

5、究病例(n=78)来自对老年精神病患者的总研究 (n=184;研究号48 ) 剂量可变，中等剂量100mg/day 平均年龄78岁(变化范围62-92岁) 女性占54% 伴有BPSD,Schneider et al 1999,01040197,思瑞康对伴有精神症状的阿尔茨海默氏病患者的疗效,与基线 相比的 改善率 %,Schneider et al 1999,-40,-35,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,4,12,36,52,以最后观察值 推算（LOCF）,BPRS 总分 敌意项目分 敌意因子总分

6、阳性症状分,*,*与基线相比，p0.05 思瑞康中位剂量100 mg/day,01040095,摘自Schneider et al 1999,*与基线相比，p0.05 *与基线相比p0.01 中位剂量100 mg/day (n=78),与基线相比，SAS量表分变化的平均值,思瑞康治疗AD患者的锥体外系反应（EPS）少,-2.5,-2.0,-1.5,-1.0,-0.5,0.0,*,*,12 周,52周,01040199,思瑞康对AD和老年精神病患者的EPS症状的改善 (1年观察),Schneider et al 1999,与基线相比的平均变化,*与基线相比p0.05 *与基线相比p0.01 *与

7、基线相比p0.001,*,*,*,改善,01040156,思瑞康治疗帕金森氏病的BPSD,思瑞康治疗帕金森氏病伴精神症状的疗效研究,思瑞康老年研究(n=184，study 48)中对帕金森氏病病人的分析(n=40) 思瑞康平均剂量75mg/日 平均73岁(54-89 岁) 45%为女性,Juncos et al 1999,01040200,自基线 起的改善 (%),周,Juncos et al 1999,思瑞康对帕金森氏病伴精神症状的疗效,思瑞康平均剂量75 mg/day,01040201,Juncos et al 1999,自基线 开始的改善,-3.0,-2.5,-2.0,-1.5,-1.0

8、,-0.5,0.0,52 周,12 周,(n=26),(n=17),(n=29),(n=20),SAS,AIMS,帕金森氏病伴精神症状的患者对思瑞康的耐受性,p=NS无显著差异 vs基线,思瑞康平均剂量75mg/日,01040202,其他抗精神病药治疗无效的帕金森氏病患者使用思瑞康(study 62),24周开放研究 剂量不固定 剂量范围25-400 mg 中位剂量62.5 mg 29例病人;34%为女性 平均73岁 病人经氯氮平、利培酮或奥氮平治疗无效,Juncos et al 2000,01040207,其他抗精神病药治疗无效的帕金森氏病换用思瑞康,% 自基线开始的改善,Juncos et

9、 al 2000,*p0.05 vs基线 思瑞康平均剂量62.5 mg/日,-70,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,Improvement,试验(周),2,4,8,12,16,20,24,LoCF,0,01040208,非典型抗精神病药对帕金森氏病的精神障碍的疗效比较,精神症状改善,PD恶化,Data from Friedman 56%为女性 平均年龄76岁(63-88) 诊断 Lewy体痴呆,Parsa et al 1999,01040210,思瑞康治疗Lewy痴呆,BPRS总分,试验(周),Parsa et al 1999,思瑞康平均剂量 25-300 mg/日,01040211,思瑞康治疗痴呆的BPSD的回顾分析,Parsa等回顾分析了思瑞康和多奈哌齐合用的疗效和耐受性 30例有精神行为症状的痴呆病人 16例AD病人，5例Lewy体痴呆病人， 5例VD，4例混合型痴呆病人 年龄：67-96岁; 57% 为女性 思瑞康25-300 mg/日;多奈哌齐 5-10 mg/日 思瑞康和多奈哌齐合用的耐受性良好 对运动功能无损害（SAS） 无明显不良反应、体征改变和实验室异常,Parsa et al 2001,01060299,思