新生儿的临床用药.ppt

1、新生儿的临床用药,The Medication on The Neonatal Infant,新生儿的临床用药特点,与药物作用有关的基本特点 水电解质调节能力弱，肾排泄能力低 血浆蛋白含量低，与药物结合能力弱 血脑屏障不健全 胃酸浓度低，胃肠蠕动弱 肝功能不完善,日龄变化对药物代谢的差异大 个体差异明显 病理状态下，生理功能变化显著,与药物作用有关的其他特点,经口给药的吸收 胃粘膜发育不全 胃酸分泌少 胆汁分泌少 胃肠蠕动缓慢 主动转运机制弱,口服青霉素G、氨苄西林时，生物利用度增加 口服红霉素的血药浓度峰值出现晚 脂溶性维生素吸收减少 腹泻、缺氧时多数药物的吸收减少 胃肠蠕动缓慢，延长药物吸

2、收时间,注射给药的吸收 皮下注射容量小、吸收少 肌肉注射不宜较大剂量和多次注射 静脉给药问题 刺激性药物引起血栓性静脉炎 药物渗出引起组织损伤 药物高渗引起的颅内出血和坏死性肠炎(检测新生儿血渗量),药物分布的特点,体液及细胞外液容量大,脂肪含量低,血浆蛋白结合率低,血脑屏障发育不完全,水盐代谢调解功能弱,降低血药峰浓度 减弱药物最大效应 药物代谢缓慢 延长药物作用时间 水溶性药物到达靶器官速度加快 细胞内液少，药物在细胞内浓度增高,细胞外液多,体液及细胞外液容量大,脂溶性药物游离浓度增高 血脑屏障不完善，脑组织脂质丰富，易出现神经系统反应,血浆蛋白浓度低 蛋白与药物亲和力低 胆红素含量高，竞

3、争置换 如水杨酸类、磺胺类、夫塞米和维生素K3,脂肪含量低,蛋白结合率低,脂肪含量低,血浆蛋白结合率低,游离型药物和游离的胆红素容易通过血脑屏障 容易引起核黄疸 有利于脑膜炎的药物治疗 皮质激素、四环素、维生素A可引起脑脊液压力增高及脑水肿,血脑屏障,血脑屏障发育不完全,药物容易引起水盐代谢紊乱，尤其导泻药和利尿药 苯妥英钠、皮质激素影响钙的吸收 雄激素和同化激素加速骨骺融合 四环素与钙盐形成络合物，影响骨质生长,水盐代谢,水盐代谢调解功能弱,药物生物转化的特点,新生儿肝脏的酶活性低 I期反应酶(cytochrom P450) 出生一周后达成人水平 II期反应酶 乙酰化酶出生后4周达成人水平；

4、 葡萄糖醛酸结合酶在出生后8周达成人水平,吲哚美辛、水杨酸、氯霉素的t1/2延长 地西泮t1/2延长至38120小时 苯妥英钠t1/2延长至3060小时 氨茶碱t1/2延长至1458小时,药物排泄的特点,肾小球数量少 肾血流量少 肾小球滤过率低 尿液pH值低 对水盐调解能力差 以原形排泄的药物排出速度下降,常用药物及主要事项,抗菌药物：过敏、第八对颅神经损伤 抗癫痫药物：中毒时发作增加 除卡马西平外，对认知功能的损伤 糖皮质激素：控制剂量，防止感染,新生儿用药的特有反应,一 对药物反应超敏 吗啡的呼吸抑制 洋地黄、水杨酸中毒 氯丙嗪诱发的麻痹性肠梗阻 糖皮质激素诱发的胰腺炎,二 药物导致溶血、

5、黄疸 药物与胆红素竞争血浆蛋白结合部位 G-6-PD缺乏或维生素E缺乏的新生儿发生溶血几率增加 利福平和新生霉素可抑制肝细胞对胆红素的处理能力，使血清胆红素水平上升 凡能抑制肠蠕动、抑制肠道菌群、损害肝功能的药物，使血清胆红素水平上升,新生儿核黄疸 胆红素脑病：由于新生儿血循环中胆红素过高，造成高胆红素血症，导致脑神经细胞中毒，出现核黄染 血中胆红素高于12 mg%(204mol/L)，面黄、眼球黄染，手足心黄染，伴有精神差、嗜睡、不吃奶，甚至有高热、 惊厥等 核黄疸病死率高，即使存活也会留有后遗症智力低下、手足抽搐、视听障碍、流口水等,新生儿核黄疸的原因 胆红素产生相对过多 胆红素与白蛋白联

6、结运送能力不足 肝细胞摄取非结合胆红素的能力差 肝系统发育不成熟 肠肝循环增加 产程有窒息、缺氧,产后受冻、饥饿 血浆渗透压增高 (345 mmol/L)时,易引起胆红素沉积于脑组织 怀孕期间使用头孢噻啶、氨苄西林、异烟肼、利福平、苯妥英钠产生IgG抗体，进入胎儿体内导致胎儿红细胞致敏 分娩时使用地西泮、丁呱卡因、催产素,新生儿黄疸的药物治疗,酶诱导剂 苯巴比妥和尼克刹米 减少胆红素的吸收 活性炭；琼脂 抑制溶血 泼尼松、氢化可的松 减少胆红素形成 锡原卟啉 降低游离胆红素水平 输入白蛋白,三 高铁血红蛋白血症,新生儿G6PD缺乏、谷胱甘肽还原酶不足 亚铁血红蛋白易被氧化成高铁血红蛋白 高铁血

7、红蛋白还原酶活性低 具氧化作用的药物促进高铁血红蛋白的生成(磺胺类、对乙酰氨基酚),治疗：低浓度亚甲蓝(12mgkg),出血,肝功能不健全，凝血功能低下 非甾体抗炎药、抗凝药、皮质激素、氯丙嗪、庆大霉素等药物诱导 高渗溶液等引起的颅内出血,治疗：维生素K；输血,新生儿窒息,病因 胎盘血液灌注障碍、脐带功能异常、其他原因导致的缺氧时间过长 分娩时的药物作用、羊水吸入、肺炎、肺发育不良、心脏发育畸形等,新生儿窒息,新生儿窒息的药物治疗 纠正酸中毒：5碳酸氢钠35 ml/kg加25葡萄糖10 ml，5 min内脐静脉缓慢注入 强心剂：尼克刹米或1肾上腺素心内注射纠正心跳暂停 吸氧、放感染,新生儿窒息

8、,新生儿惊厥,病因 围产期并发症(缺血缺氧、颅内出血) 代谢障碍(低血糖、低血钙、低血镁) 感染性疾病 遗传性疾病 母体应用成瘾性药物致戒断症状,纠正代谢失调 纠正低血糖：25葡萄糖24 ml/kg, 35 min 静推；10%葡萄糖56 ml/(kgh)静滴 纠正低血钙：10葡萄糖酸钙静滴；抽搐停止后，改口服 纠正低血镁：50硫酸镁0.1 ml/(kgd)肌注 纠正维生素B6缺乏：静注VB650 mg试验治疗,抗惊厥药物的应用 纠正代谢失调后仍有抽搐时，应考虑颅内病变 苯巴比妥：57 mg/kg 肌注；必要时1015 mg/kg 23 min内静注，可追加5 mg/kg 控制血药浓度在40

9、g/ml以下,苯妥英钠：苯巴比妥无效时选用负荷量1520 mg/kg, 以后追加5 mg/kgd，控制血药浓度在20 g/ml以下 地西泮：0.10.3 mg/kg 静注；地西泮增加核黄疸的危险性；可用于治疗新生儿破伤风的持续抽搐 水合氯醛：2530 mg/kg 肌注,新生儿败血症,由金葡菌引起的较多见 可选用三代头孢(7日龄)iv 警惕二重感染和菌群失调 扩容、纠正酸中毒,儿童用药禁忌,阿司匹林 12岁以下儿童服用阿司匹林容易患瑞氏综合征，易误诊为中毒性脑病或病毒性脑炎 儿童患流感、水痘时，服用阿司匹林导致瑞氏综合征的机会，比其它情况要高25倍,维生素 维生素可促使软骨成熟、退变;维生素不足

10、时，可减慢骺软骨细胞的成熟过程 健康儿童不会缺乏维生素，多服维生素可影响骨的发育，使软骨细胞造成不可逆的破坏，骨只长粗而不长长,速效感冒胶囊 婴幼儿的神经系统发育尚未完全，肝脏解毒功能也不够健全，感冒发热时服用速效感冒胶囊，易引起惊厥，可导致血小板减少，甚至肝脏损害,氯丙嗪 可致麻痹性肠梗阻 磺胺类、亚硝酸类 可产生高铁血红蛋白血症，临床表现为缺氧性全身发紫 奎宁 易发生血小板减少，临床表现为皮肤稍挤压即出现局部青紫,伯氨喹啉 易引起溶血性贫血，表现为呼吸急促、全身青紫，有血样尿 呋喃旦啶 引起多发性神经炎，表现为手、足皮肤麻、胀、痛感或蚁行感，并逐渐向躯干伸延，严重时手拿不住东西，足背抬不起来，感觉全部消失，皮肤粗糙、冰凉、不出汗,四环素 引起呕吐、腹泻、牙釉质发育不全及黄染，并有终生不退的可能，骨骼生长迟缓